działania niepożądane
agranulocytoza
ryzyko wystąpienia agranulocytozy wynosi około 1% u pacjentów przyjmujących klozapinę, co może być niezależne od dawkowania. Większość przypadków występuje na wczesnym etapie leczenia, w ciągu sześciu tygodni do sześciu miesięcy i wymaga rozległego monitorowania bezwzględnej liczby neutrofilów we krwi. Definicja neutropenii to poziom ANC poniżej 1500 / mm, a agranulocytoza to poziom ANC poniżej 500 / mm. Wielu próbowało wyjaśnić związek między klozapiną a agranulocytozą, przypisując ten niekorzystny efekt interakcjom leków z układem odpornościowym i predyspozycjami genetycznymi. W badaniu przeprowadzonym w 2015 r.przeanalizowano korzyści płynące z badań farmakogenetycznych i wpływ tych badań na monitorowanie pacjentów z ryzykiem agranulocytozy wywołanej klozapiną. Badanie sugerowało, że pacjenci z niższym ryzykiem genetycznym mogą korzystać z bardziej zrelaksowanego harmonogramu monitorowania hematologicznego. Czynniki ryzyka obejmują starość, kobiety, genetyka i jednoczesne leczenie innymi lekami, o których wiadomo, że powodują agranulocytozę. Lekarze muszą wpisywać pacjentów przyjmujących klozapinę do Krajowego Rejestru. Czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów może być możliwość zwiększenia poziomu białych krwinek.
zapalenie mięśnia sercowego wywołane Klozapiną jest rzadkim powikłaniem, występującym u mniej niż 3% pacjentów. Ten efekt uboczny niezależny od dawki śmiertelnej pojawia się częściej podczas pierwszych czterech tygodni leczenia. U tych pacjentów objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia mięśnia sercowego mogą różnić się od choroby grypopodobnej do objawów układu oddechowego i sercowo-naczyniowego. Niektóre przypadki wywołane przez klozapinę zapalenia mięśnia sercowego mogą nawet występować w nietypowej postaci bez żadnych objawów prowadzących do wyższych wskaźników śmiertelności. Czynniki ryzyka obejmują szybkie miareczkowanie leku, metaboliczne skutki uboczne klozapiny, jednoczesne stosowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i nielegalnych substancji. Leczenie obejmuje natychmiastowe odstawienie klozapiny, co może rozwiązać ten przypadek.
metabolizm
klozapina wiąże się ze znacznym zwiększeniem masy ciała, cukrzycą typu 2, cukrzycową kwasicą ketonową i zwiększeniem stężenia lipidów-wszystko to z powodu zwiększonej insulinooporności. Zarówno klozapina, jak i olanzapina wykazują większe metaboliczne działania niepożądane niż inne nietypowe i typowe leki przeciwpsychotyczne, ze względu na duże powinowactwo do receptorów serotoninowych 5-HT2C. Ważne jest, aby pamiętać, że inne czynniki, w tym zła dieta i siedzący tryb życia, mogą przyczynić się do rozwoju zespołu metabolicznego. American Heart Association definiuje zespół metaboliczny jako zwiększoną masę ciała, dyslipidemię, zwiększone ciśnienie krwi, zwiększoną nietolerancję glukozy, zwiększone Stany prozapalne i protrombiczne. Rozwój DKA jest jednym z poważnych działań niepożądanych klozapiny, o wyższym wskaźniku śmiertelności w porównaniu z agranulocytozą. Zalecenia obejmują doradzanie pacjentowi w zakresie odpowiedniej diety, ćwiczeń fizycznych i innych leków, takich jak metformina i orlistat, w celu zmniejszenia metabolicznego działania klozapiny.
napady padaczkowe
klozapina może obniżać próg drgawkowy zarówno u pacjentów z padaczką, jak i u zdrowych pacjentów. Ryzyko jest zwykle zależne od dawki, około 1% do 6%, zwłaszcza przy szybkim miareczkowaniu, i może być bardziej powszechne u młodszych pacjentów. To działanie niepożądane może pojawić się na każdym etapie leczenia. Pacjenci, u których podczas leczenia klozapiną wystąpią napady drgawkowe, mogą odnieść korzyść z dodania leku przeciwpadaczkowego, takiego jak kwas walproinowy.
nadmierne ślinienie
Sialorrhea jest zależnym od dawki i łagodnym stanem, który może być uciążliwy dla niektórych pacjentów. Jednym z zagrożeń nadmiernego ślinotoku jest zachłystowe zapalenie płuc.
zatorowość płucna
niedawne badanie porównujące klozapinę z kilkoma innymi lekami przeciwpsychotycznymi wykazało, że jest to jedyny lek zwiększający adhezję i agregację płytek krwi. Ryzyko wydaje się być większe u pacjentów w podeszłym wieku i kobiet w ciąży przyjmujących duże dawki. Wiele badań wykazało, że związek ten jest niezależny od dawki, wysoce śmiertelny i ma wczesny początek.
zaparcia
właściwości cholinergiczne i serotoninergiczne klozapiny mogą wpływać na układ pokarmowy i prowadzić do zaparć, a nawet niedrożności jelit. Zaparcia dotyczą od 15% do 60% wszystkich pacjentów przyjmujących klozapinę i są zależne od dawki, co czyni je jednym z najczęstszych działań niepożądanych. W ciężkich przypadkach zaparcia mogą przejść do niedrożności jelit, co może prowadzić do niedrożności jelit i niedokrwienia jelit. Jedno z badań sugeruje, że te efekty cholinergiczne mogą nawet prowadzić do dysfagii, która może prowadzić do zachłystowego zapalenia płuc, co sugeruje, że hipomotyczność żołądka nie może być ograniczona tylko do jelita. Postępowanie obejmuje odpowiednie spożycie płynów, stosowanie środków przeczyszczających lub docusate oraz zmniejszenie dawki.
Inne
inne działania niepożądane mogą obejmować niedociśnienie ortostatyczne, sedację, tachykardię, zaburzenia czynności seksualnych i zatrzymanie moczu.