badanie identyfikuje potencjalną przyczynę ubytku słuchu spowodowanego cisplatyną

26 stycznia 2018 r. przez personel NCI

wyniki nowego badania mogą wyjaśniać, dlaczego u wielu pacjentów leczonych chemioterapią cisplatyną rozwija się trwały ubytek słuchu.

naukowcy odkryli, że zarówno u myszy, jak i u ludzi cisplatyna znajduje się w ślimaku—części ucha wewnętrznego, która umożliwia słyszenie—miesiące, a nawet lata po leczeniu. Natomiast lek jest eliminowany z większości narządów w organizmie w ciągu dni do tygodni po podaniu.

badanie, prowadzone przez naukowców z National Institute on Deafness and other Communication Disorders (NIDCD), części National Institutes of Health, zostało opublikowane 21 listopada w Nature Communications.

cisplatyna, lek na bazie platyny, jest powszechnie stosowany w leczeniu wielu nowotworów, w tym raka pęcherza moczowego, jajnika i jąder. Ale cisplatyna i inne podobne leki zawierające platynę mogą uszkodzić ślimak, pozostawiając 40% -80% dorosłych i co najmniej 50% dzieci ze znacznym trwałym ubytkiem słuchu, stan, który może znacznie wpłynąć na jakość życia.

„to badanie zaczyna wyjaśniać, dlaczego pacjenci, którzy otrzymują lek, utrzymują ubytek słuchu”, powiedział Percy Ivy, MD, associate chief of NCI ’ s Investigational Drug Branch, który nie był zaangażowany w badanie. „Jest to bardzo ważne, ponieważ gdy zrozumiemy, w jaki sposób dochodzi do ubytku słuchu związanego z cisplatyną, z czasem możemy wymyślić sposób, aby go zablokować lub przynajmniej zmniejszyć jego skutki.”

nowe podejście do badania niedosłuchu wywołanego cisplatyną

nowe badanie różni się od poprzednich badań, ponieważ jest kompleksowym spojrzeniem na farmakokinetykę lub stężenie leku w uchu wewnętrznym, wyjaśnia badacz Andrew Breglio z NIDCD.

zespół badawczy zastosował głównie technikę zwaną indukcyjnie sprzężoną plazmową spektrometrią mas (ICP-MS) do ilościowego określenia ilości platyny pozostałej w tkance ucha wewnętrznego po leczeniu cisplatyną u myszy.

dr Lisa Cunningham z NIDCD, która kierowała zespołem badawczym, zauważyła, że zamiast stosować jedną wysoką dawkę cisplatyny z myszami, jak w innych badaniach, opracowali protokół leczenia podobny do tych stosowanych w codziennej pielęgnacji, w którym lek jest podawany w cyklach.

badania przeprowadzone po każdym cyklu cisplatyny wykazały coraz bardziej postępujący ubytek słuchu u myszy. Badacze zmierzyli również poziom platyny w różnych narządach podczas cyklu leczenia i odkryli, że podczas gdy inne narządy stosunkowo szybko eliminowały lek, ślimak zatrzymywał cisplatynę, nie wykazując znaczącej utraty platyny 60 dni po ostatnim podaniu leku.

naukowcy przeprowadzili również pośmiertną analizę tkanki ucha wewnętrznego u ludzi, którzy otrzymywali cisplatynę, i odkryli, że platyna została zatrzymana w cochleae co najmniej 18 miesięcy po ostatnim leczeniu. Ponadto stwierdzono, że w ślimaku jednego pacjenta pediatrycznego (jedynego dostępnego do badania) zachowano znacznie więcej platyny niż u pacjentów dorosłych, co wynika z faktu, że uszy dzieci są bardziej podatne na spowodowany cisplatyną ubytek słuchu.

zarówno w modelu mysim, jak i w badaniach tkanek ludzkich, naukowcy ustalili, że platyna gromadzi się w części ślimaka zwanej prążkiem naczyniowym, który, jak wyjaśnił Breglio, reguluje skład płynu, który skąpie czuciowe komórki włosowe w uchu „i ma kluczowe znaczenie dla ich prawidłowego funkcjonowania.”

to długie zatrzymanie w ślimaku może wyjaśnić, dlaczego ten lek uszkadza ucho wewnętrzne, powiedział Breglio. Co więcej, Wyniki te, wykazujące nagromadzenie leku i identyfikujące miejsce jego zatrzymania, oznaczają, że przyszłe badania muszą „patrzeć poza komórki włosów”, aby wyjaśnić spowodowany cisplatyną ubytek słuchu, napisali naukowcy.

odkrycia, które mogą prowadzić do leczenia i zapobiegania utracie słuchu

odkrycie, że cisplatyna jest przechowywana w ślimaku przez czas nieokreślony, jest ważne dla opieki nad pacjentem, powiedział dr Ivy.

ubytek słuchu spowodowany cisplatyną „nie jest uszkodzeniem statycznym, nie pozostaje taki sam. To może się rozwijać w czasie i może wystąpić późno-dodała. „To sugeruje, że długoterminowy ocalały potrzebuje stałego monitorowania swojego słuchu.”

powiedziała, że do praktyków należy kontynuowanie tego monitorowania i szybka interwencja za pomocą urządzeń wspomagających słyszenie, takich jak aparaty słuchowe.

ubytek słuchu może mieć szczególnie negatywny wpływ na dzieci.

„jeśli dorośli mają ubytek słuchu, są bardziej świadomi tego i częściej szukają pomocy, podczas gdy młodsze dzieci, które mają ubytek słuchu, mogą nie zauważyć tego w takim stopniu lub nie być w stanie wyjaśnić problemu” – wyjaśniła. „Ponieważ nie słyszą zbyt dobrze, mogą mieć problemy z uważnością, a to może być błędnie postrzegane jako problem z uczeniem się lub zachowaniem. A jednak, jeśli uzyskają odpowiednią interwencję, wykonują na tym samym poziomie, co przed otrzymaniem platyny.”

to dlatego naukowcy z zespołu Dr Cunningham próbują znaleźć sposoby na zablokowanie dostępu cisplatyny do ucha wewnętrznego. Przyglądają się mechanizmowi komórkowemu, za pomocą którego cisplatyna jest pobierana przez komórki prążka naczyniowego, aby znaleźć sposoby blokowania wychwytu, a także zidentyfikować leki, które mogą „celować w samą cisplatynę i wiązać ją lub sekwestrować”, zanim dostanie się do ucha wewnętrznego, powiedział Breglio.

„jest jednym z najczęściej stosowanych leków przeciwnowotworowych na świecie i ratuje wiele istnień ludzkich”, powiedział dr Cunningham. Ale ubytek słuchu jest trwały. „Ci pacjenci przeżywają i mają ubytek słuchu do końca życia. Chcielibyśmy opracować terapię, która pozwoli pacjentom zażywać ratujący życie lek, ale zachowa słuch.”