Akordoma Clival u młodego pacjenta płci męskiej: opis przypadku

Akordoma Clival u młodego pacjenta płci męskiej: opis przypadku

Aref Zribi1, Sonia Ben Nasr1,&, Aya Khemir2, Faten Gargouri2, Ichrak Ben Abdallah1, Issam Msakni2, Sana Fendri1, Mehdi Balti1, Basma Laabidi2, Abderrazek Haddaoui1

1department of Medical Oncology, Faculty of Medicine of Tunis, University of Tunis El Manar, military hospital of Tunis, Montfleury, Tunis, Tunezja, 2department of Pathology, Faculty of Medicine of Tunis, University of Tunis El Manar, Military Hospital of Tunis, Montfleury, Tunis, Tunezja

&Autor korespondencyjny
Sonia Ben Nasr, Department of Medical Oncology, Faculty of Medicine of Tunis, University of Tunis El Manar, Military Hospital of Tunis, Montfleury, Tunis, Tunezja

Chordoma jest powoli rozwijającym się i miejscowo agresywnym rzadkim nowotworem. Stanowi 4% pierwotnych nowotworów kości. Powstaje z pozostałości notochordu i może występować w dowolnym miejscu szkieletu osiowego z upodobaniem do kości krzyżowej (65% przypadków). Chordomas są rzadko diagnozowane przed 40. rokiem życia . Struniaki kliszowe stanowią od 35 do 40% przypadków i są trudne do leczenia ze względu na złożoność sąsiednich struktur anatomicznych, miejscową agresywność i wysokie wskaźniki nawrotów . Opisano trzy podtypy histologiczne: klasyczny, chondroidalny i dedyfferencjalny. Podtyp chondroidów ma lepsze rokowanie . Leczenie Clival chordomas nie jest jeszcze zgodne. Opisywano rolę chemioterapii adiuwantowej i radioterapii w poprawie przeżycia wolnego od choroby . Zgłaszamy nową obserwację struniaka clival u 26-letniego pacjenta.

26-letni mężczyzna bez historii choroby z porażeniem twarzoczaszkowym i parestezją kończyn górnych. Tomografia mózgowa ujawniła miejscowo zaawansowanego guza osteolitycznego o średnicy 58 mm w środku klipsa. Guz najechał jamę ustną gardła, przestrzenie para-gardłowe i kanał kręgowy z uciskiem pnia mózgu. Rezonans magnetyczny mózgowo-rdzeniowy wykazał miejscowo agresywne uszkodzenie klifu atakujące prawą zatokę jamistą, izointensywne T1 i hiper intensywne T2 z heterogenicznym wzmocnieniem na obrazach po kontraście(Fig. 1 i fig. 2). Raport patologii oparty na konwencjonalnym barwieniu hematoksyliną i eozyną wykazał charakterystyczne nabłonkowe i częściowo physaliferoidowe komórki nowotworowe rozmieszczone w zrazach. Zęby oddzielone były cienkimi przegrodami włóknistymi osadzonymi w matrycy myksoidalnej przypominającej Neoplastyczną chrząstkę szklistą (ryc. 3). Immunohistochemiczne barwienie wykazało silną pozytywność dla pancytokeratyny. Komórki nowotworowe wykazywały również słabą cytoplazmatyczną i jądrową dodatniość dla S100 (rycina 4). Dlatego diagnoza chondroidalnego struniaka klisu została zachowana przez patologów. Badania etapowe obejmujące skan kości i tomografię klatki piersiowej i brzucha nie wykazały żadnych przerzutów.Na multidyscyplinarnym spotkaniu konsultacyjnym podjęto decyzję o chirurgicznej resekcji guza, a następnie radioterapii. Subtotalna resekcja masy guza została wykonana metodą kraniotomii retrosigmoidalnej. Raport patologii potwierdził diagnozę chondroida chordoma. Przebieg pooperacyjny był spokojny. Pacjent zgłaszał postępującą poprawę początkowo zgłaszanych objawów. Cztery miesiące później pacjent otrzymał radioterapię γ-nożem z dobrą tolerancją. Porażenie nerwu siódmego całkowicie wyleczone. Po 12-miesięcznej obserwacji pacjent jest wolny od choroby.

Chordoma jest rzadkim rakiem kości pochodzenia embriologicznego. Jego częstość występowania nie przekracza 0,08 na 100 000. Występuje rzadko przed ukończeniem 40 roku życia . Średni wiek wynosi 47,7 lat. U pacjentów występują zwykle bóle głowy, neuropatia czaszkowa i podwójne widzenie. Rzadziej stwierdza się krwawienie z nosa, krwotok podpajęczynówkowy i wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego z nosa . Ocena guza opiera się na tomografii komputerowej i rezonansie magnetycznym. Chordomas są zwykle dobrze ograniczone hypoattenuating mas, rozszerza się do sąsiednich tkanek miękkich z osteolitycznych zmian kostnych na CT-scan. Zwapnienia wewnątrznowotworowe mogą być widoczne i są charakterystyczne dla wariantu chondroida. MRI jest lepszy CT-scan w ocenie rozszerzenia guza do sąsiednich tkanek miękkich. MRI nie opisuje jednak dobrze zajęcia i (lub) zniszczenia kości korowej. Jednak pozostaje najlepszą techniką obrazowania w ocenie wielkości guza i rozszerzenia po radioterapii . Patologiczne badanie próbek biopsji lub exised masy guza jest curcial zidentyfikować charakter guza i ocenić kompletność wycięcie chirurgiczne. Komórki nowotworowe są ułożone w arkusze, sznury lub pływają pojedynczo w obficie myxoid stroma w klasycznym wariancie chordoma. Stroma może zawierać obszary chondroidalne przypominające chrząstkę szklistą w wariancie chondroidalnym . Komórki nowotworowe mają zazwyczaj obfity blady wakuolizowaną cytoplazmę (Klasyczne „physaliferous cells”). Jądra wykazują łagodną do umiarkowanej atypię.

mitozy są rzadkie. Chordoma Dedifferentiated, trzeci wariant histologiczny chordomas, jest definiowany przez obecność obszarów mięsaka wysokiego stopnia. Stanowi mniej niż 5% wszystkich chordomów. Barwienie immunohistochemiczne wykazuje dodatni stan komórek nowotworowych na białko S100, pan-keratynę, cytokeratyny niskocząsteczkowe i antygen błony nabłonkowej (EMA). W badaniu Bai i współautorów pacjentów podzielono na dwie grupy na podstawie badania mikrografu elektronowego. Pierwsza grupa została zaprojektowana jako „cell dense type chordoma”, a druga grupa jako” matrix rich cell type chordoma”; chrodoma typu komórkowego miała wyższy wskaźnik śmiertelności niż chordomy bogate w matrycę. W tym badaniu autorzy doszli do wniosku, że gęsty typ komórki jest związany z bardziej agresywnym zachowaniem, potencjałem proliferacji, wyższym ryzykiem nawrotu i krótszym przeżyciem.Przerzuty zgłaszano w literaturze w 3 do 48% przypadków. Były one głównie związane z sacrococcygeal (45%) zamiast clival chordomas. Dwa najczęstsze miejsca przerzutowe są płuca i węzły chłonne, a następnie wątroby i kości. Donoszono również o przerzutach do serca .Postępowanie w strunowcach kliszowych nie jest dobrze skodyfikowane ze względu na rzadkość guza. Dlatego przypadki muszą być omawiane na multidyscyplinarnych spotkaniach konsultacyjnych, w tym onkologów medycznych i radiologicznych, patologów i chirurgów. Rozszerzenie lokalizacji guza jest ważnym czynnikiem stwierdzającym konieczność chemioterapii neoadiuwantowej i możliwość całkowitego wycięcia chirurgicznego . Kraniotomia z rozległą resekcją chirurgiczną poprawiła rokowania pacjentów kosztem poważnych uszkodzeń neurologicznych .

Ostatnio sugerowano endoskopową resekcję endonasalną jako mniej inwazyjne podejście. Jednak, biorąc pod uwagę rzadkość akordomatów clival, brakowało danych porównujących oba podejścia . Kim i in. oceniono podejście endoskopowe endonasalne w leczeniu nowotworów złośliwych podstawy czaszki w grupie 37 pacjentów. Autorzy doszli do wniosku, że endoskopowe podejście endonasalne wiąże się z lepszymi wynikami chirurgicznymi i wynikami klinicznymi. Jednak technika ta nie mogła być zastosowana u pacjentów z paramedian clival chordomas ze względu na trudną dostępność do tego obszaru . Shimony et al. porównano dwa podejścia chirurgiczne w leczeniu struniaków podstawy czaszki. Zauważyli obecność szczątkowego guza we wszystkich przypadkach kraniotomii. Doszli również do wniosku, że endoskopowa resekcja endonasal jest najlepszym podejściem dla strunowców zlokalizowanych w linii środkowej bez przedłużenia bocznego. W niektórych przypadkach, różne podejścia chirurgiczne mogą być związane w celu zapewnienia optymalnej resekcji chirurgicznej . Multidyscyplinarne spotkania konsultacyjne są kluczowe dla zarządzania clival chordomas. Freeman et al. , porównano wyniki terapeutyczne struniaków kliszowych w dwóch grupach pacjentów. W pierwszej grupie pacjenci byli leczeni w ośrodkach multidyscyplinarnych. W drugim z nich pacjenci byli leczeni poza ośrodkami multidyscyplinarnymi. W drugiej grupie pacjentów stwierdzono zwiększone ryzyko nawrotu i progresji choroby. Liang et al. zidentyfikowano nadekspresję FGFR1 oraz powielanie liczby kopii CDK4 i ERBB3 jako zmiany genetyczne indukujące proliferację guza . Skuteczność ponatynibu zgłaszano u pacjentów z nadekspresją FGFR1. Pazopanib i palbocyklib wykazywały większą skuteczność w przypadkach duplikacji CDK4, podczas gdy gefitynib był bardziej skuteczny w przypadkach duplikacji ERBB3 .

Akordomaty Kliszowe są rzadkimi, wolno rosnącymi guzami wykazującymi lokalnie agresywne zachowanie i wysokie wskaźniki lokalnych nawrotów. Zarządzanie nimi pozostaje do wyjaśnienia i powinno opierać się na multidyscyplinarnym podejściu zespołowym. W miarę możliwości należy wykonać całkowite chirurgiczne usunięcie masy guza, aby zapewnić lepszą kontrolę miejscową i długoterminowe przeżycie.

autorzy nie deklarują zainteresowania konkurencyjne.

autorem artykułu jest Aref Zrbi, Sonia Ben Nasr, Aya Khemir, Faten Gargouri, Ichrak Ben Abdallah, Issam Msakni, Sana Fendri; Basma Laabidi, Mehdi Balti i Abderrazek Haddaoui przyczynili się do kontroli jakości i korekty manuskryptu przed złożeniem. Wszyscy autorzy przeczytali i zgodzili się na ostateczny manuskrypt.

ryc. 1: MRI mózgowo-rdzeniowe, lokalnie agresywne uszkodzenie klifu atakujące prawą zatokę jamistą (cięcie osiowe mózgu)
ryc. 2: MRI mózgowo-rdzeniowe, lokalnie agresywne uszkodzenie klifu atakujące prawą zatokę jamistą (cięcie koronowe mózgu) 3: (hex100) Chondroid Chordoma komórki nowotworowe mają obfite eozynofilowe cytoplazmy i wyraźne granice cytoplazmy (Star). Charakterystyczne komórki fizykochemiczne mają wakuolowaną cytoplazmę (arrow)
rycina 4: (A) immunohistochemiczne zabarwienie tkanki nowotworowej, komórki nowotworowe wykazywały silną dodatnią reakcję na cytokeratynę; (B) przeciwciało s-100

1. Cha YJ, Suh YL. Chordomas: badanie histopatologiczne w świetle lokalizacji anatomicznej. J Korean Med Sci. 2019; 34(13):e107. PubMed / Google Scholar
2. Zou Y, Neale N, Sun J, Yang M, Bai HX, Tang L et al. Czynniki prognostyczne w strumieniach kliszowych: zintegrowana analiza 347 pacjentów. Światowy Neurochirurg. 2018; 118: e375-87. PubMed / Google Scholar
3. Santegoeds RGC, Temel Y, Beckervordersandforth JC, Van Overbeeke JJ, Hoeberigs CM. Najnowocześniejsze obrazowanie ludzkiego struniaka podstawy czaszki. Curr Radiol Rep. 2018; 6(5):16. PubMed / Google Scholar
4. Pillai S, Govender S. Sacral chordoma: a review of literature. Ortopeda J. 2018;15(2):679-84. PubMed / Google Scholar
5. Bai J, Zhai Y, Wang s, Gao H, Du J, Wang J et al. Wartość prognostyczna kategorii na podstawie mikroskopowych cech elektronowych chordomów kliszowych. Światowy Neurochirurg. 2017;99:282-7. PubMed / Google Scholar
6. Kim YH, Jeon C, Se Y-B, Hong SD, Seol HJ, Lee J-I et al. Wyniki kliniczne endoskopowego podejścia przezskórnego i transpetrosalnego do pierwotnych nowotworów podstawy czaszki z udziałem klivusa. J Neurochirurg. 2018;128(5):1454-62. PubMed / Google Scholar
7. Sanusi O, Arnaout O, Rahme RJ, Horbinski C, Chandler JP. Chirurgiczna resekcja i uzupełniająca radioterapia w leczeniu struniaków podstawy czaszki. Światowy Neurochirurg. 2018; 115:e13-21. PubMed / Google Scholar
8. Shimony N, Gonen L, Shofty B, Abergel a, Fliss DM, Margalit N. chirurgiczna resekcja strun podstawy czaszki: doświadczenie w doborze przypadków do podejścia chirurgicznego zgodnie z przedziałami anatomicznymi i przeglądem literatury. Acta Neurochir. 2017;159(10):1835-45. PubMed / Google Scholar
9. Freeman JL, DeMonte F, Al-Holou W, Gidley PW, Hanna EY, Kupferman ME et al. Wpływ wczesnego dostępu do opieki multidyscyplinarnej na wyniki leczenia u pacjentów z struniakiem podstawy czaszki. Acta Neurochir. 2018;160(4):731-40. PubMed / Google Scholar
10. Liang WS, Dardis C, Helland a, Sekar S, Adkins J, Cuyugan L et al. Identyfikacja celów terapeutycznych w chordoma poprzez kompleksowe analizy genomiczne i transkryptomiczne. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2018; 4(6):a003418. PubMed / Google Scholar