10-letnia obserwacja wrodzonego zakażenia wirusem cytomegalii powikłanego ciężkimi objawami neurologicznymi w okresie niemowlęcym: opis przypadku

zgłaszaliśmy przypadek pacjenta z zakażeniem cCMV, który miał ciężkie objawy neurologiczne i słuchowe w okresie niemowlęcym i był obserwowany przez 10 lat. W diagnozie, typowe wyniki radiologiczne cCMV zakażenia obejmują zwapnienie wewnątrzczaszkowe, rozproszone nieprawidłowości istoty białej, i torbiele okołokomorowe. Kilka badań wykazało związek między objawami klinicznymi zakażenia cCMV po urodzeniu i rokowanie neurorozwojowe. Boppona et al. zgłaszano związek między zwapnieniem śródczaszkowym w okresie noworodkowym a słabym długoterminowym wynikiem neurorozwoju. Tymczasem Inaba et al. donosił, że zwiększona objętość zmian istoty białej w MRI mózgu była związana z niższym ilorazem inteligencji. Jednak w tym przypadku, kamienie milowe ruchowe pacjenta i iloraz inteligencji były całkowicie normalne w wieku 10 lat, pomimo obserwacji radiologicznych zwapnienia wewnątrzczaszkowego i poważnych nieprawidłowości istoty białej we wczesnym okresie niemowlęcym.

SNHL jest najczęstszym następstwem zakażenia cCMV. Ubytek słuchu związany z objawowym zakażeniem cCMV jest często postępujący (54% pacjentów) i ostatecznie staje się ciężki do głębokiego w dotkniętym uchu u 78% pacjentów . Na szczęście u obecnego pacjenta, słuch w dotkniętym prawym uchu (60-70 dB) nie postępował od wartości wyjściowej pomimo minimalnych wahań, a słuch w lewym uchu pozostał prawidłowy po 10 latach obserwacji (rys. 2). Dlatego spekulujemy, że utrzymanie słuchu przyczyniło się do poprawy jej późniejszego rozwoju neurologicznego i psychologicznego.

niektóre badania donoszą, że leki przeciwwirusowe mają korzystny wpływ na SNHL, który rozpoczyna się w okresie noworodkowym. Kimberlin et al. zgłaszano, że znacznie mniej niemowląt z SNHL, które otrzymywały GCV, doświadczyło pogorszenia słuchu między wartościami wyjściowymi a ≥ 1 rokiem w porównaniu z osobami kontrolnymi, które nie otrzymywały GCV (odpowiednio 21% vs 68%, p < 0, 01). W nowszym badaniu pacjenci, którzy otrzymywali doustne VGCV przez 6 miesięcy częściej wykazywali poprawę SNHL lub zachowywali prawidłowy słuch i mieli lepsze wyniki neurorozwojowe, w tym skale językowe i skale receptywnej komunikacji po 24 miesiącach niż pacjenci, którzy otrzymywali doustne VGCV przez 6 tygodni . Niemniej jednak nie jest pewne, czy leki przeciwwirusowe są skuteczne w zapobieganiu postępowi ubytku słuchu w dłuższej perspektywie. Dwa wyżej wymienione badania koncentrowały się na krótkotrwałym działaniu leków przeciwwirusowych. Dlatego konieczne są dodatkowe przypadki i długoterminowe obserwacje słuchu w celu wyjaśnienia skuteczności leków przeciwwirusowych dla SNHL.

u tego pacjenta dawka VGCV była mniejsza niż dawka stosowana w konwencjonalnych dawkach (16 mg/kg mc./dawkę, dwa razy na dobę). Jednym z powodów naszej strategii dawkowania jest zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych pacjenta po podaniu dożylnym GCV w zalecanej dawce (6 mg/kg mc./dawkę, dwa razy na dobę). Drugim powodem jest to, że miano wirusa CMV może być często monitorowane za pomocą ilościowej PCR. W związku z tym możliwe było określenie minimalnej dawki koniecznej do zahamowania miana wirusa. Na szczęście w okresie leczenia nie obserwowano częstych działań niepożądanych, takich jak neutropenia i trombocytopenia.

u obecnego pacjenta nieprawidłowe obszary istoty białej obserwowane w okresie niemowlęcym stopniowo lokalizowały się w wieku 3 lat i w większości ustępowały po 9 latach. Istnieje niewiele informacji na temat czasu przebiegu MRI mózgu w wrodzonych zakażeniach CMV, w tym nieprawidłowości istoty białej, które występują wraz ze starzeniem się. Wyniki MRI nieprogresywnych lub statycznych nieprawidłowości istoty białej zostały opisane przez van der Knaap et al. . Z drugiej strony, Krakar et al. opisał przebieg zmiany leukoencefalopatii w przypadku objawowej wrodzonej CMV. Zaproponowali oni, że leukoencefalopatia była nie tylko nieprogresywna lub statyczna, ale także ewolucyjna, co sugeruje zarówno podstawowe zaburzenia, jak i opóźnioną mielinizację. U naszego pacjenta wielokrotnie wykonywano rezonans magnetyczny, który pozwalał na ocenę opóźnionej mielinizacji i zmian w nieprawidłowościach dotyczących istoty białej, podczas gdy pacjent nie wykazywał żadnych zmian w stanie. Porównanie zmian związanych z wiekiem w obrazach MRI z etapem rozwoju dostarcza ważnych informacji klinicznych, ale wciąż budzi kontrowersje. Aby rozwiązać ten problem, mogą być wymagane dodatkowe dane.

wykrywanie i oznaczanie ilościowe CMV DNAemia może być pomocne w przewidywaniu długoterminowych niekorzystnych skutków, zwłaszcza utraty słuchu . Co ciekawe, u obecnego pacjenta, obustronna zdolność słyszenia utrzymywała się przez 10 lat obserwacji pomimo Dnaemii we wczesnym dzieciństwie. Yamaguchi et al. niedawno wykazano, że noworodki z wrodzoną infekcją CMV i SNHL miały znacznie większą liczbę kopii DNA CMV w moczu niż noworodki z wrodzoną infekcją CMV bez SNHL (p = 0,036). U obecnego pacjenta CMV moczu wykrywano nieprzerwanie po 6 miesiącu życia aż do 10-letniej obserwacji, ale miano wirusa w osoczu i PBMC zanikło przed 2 rokiem życia. Kliniczne znaczenie ponownego pojawienia się wiremii w osoczu po leczeniu i (lub) PBMC zakażonych CMV pozostaje niekompletne.

to badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, nie wiadomo, czy terapia przeciwwirusowa bezpośrednio poprawiła objawy związane z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego, w tym stabilizując obustronny ubytek słuchu, zmniejszając nieprawidłowe obszary istoty białej i zachowując normalne IQ u tego pacjenta. Drugim ograniczeniem jest czas stosowania leków przeciwwirusowych. Podawanie GCV rozpoczęto w wieku 1,5 miesiąca, natomiast leczenie konwencjonalne należy rozpocząć w okresie noworodkowym . Dlatego dalsze badania mające na celu określenie skuteczności opóźnionego podawania leków przeciwwirusowych byłyby przedmiotem zainteresowania klinicznego. Trzecim ograniczeniem jest wskazanie do leków przeciwwirusowych tego pacjenta. Według raportu Rawlinson et al. , noworodki z łagodnie objawowym wrodzonym zakażeniem CMV nie powinny być rutynowo stosowane w leczeniu przeciwwirusowym. Do danych, tylko ograniczone dane zostały zebrane dotyczące długoterminowego rokowania zakażenia cCMV. Dalsza ocena dużej liczby tych pacjentów jest konieczna w celu wyjaśnienia naturalnego przebiegu zakażenia cCMV i określenia bezpieczeństwa i skuteczności terapii przeciwwirusowej.

podsumowując, zgłosiliśmy 10-letni przypadek cCMV u pacjenta, który wykazał prawidłowy rozwój neurologiczny, brak postępu utraty słuchu i poprawę wyników MRI, pomimo powikłań neurologicznych, w tym zwapnień mózgu, poważnych uszkodzeń istoty białej, torbieli okołokomorowych i jednostronnego ubytku słuchu w okresie niemowlęcym.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.