„w poprzednim badaniu zaproponowaliśmy, że zarówno duplikacje, jak i delecje małego fragmentu chromosomu 17, a także pojedyncze mutacje wystąpiły w tym samym zdarzeniu”, powiedziała współautorka Dr Claudia M. B. Carvalho adiunkt w dziedzinie genetyki molekularnej i ludzkiej w Baylor College Of Medicine. „Wykorzystaliśmy tutaj szereg technologii wysokiej rozdzielczości i potężnych analiz statystycznych, aby potwierdzić i rozszerzyć nasze wcześniejsze obserwacje. Aby to osiągnąć, przyjrzeliśmy się bliżej zmianom genetycznym tego małego fragmentu chromosomu 17 w dużej kohorcie niepowiązanych pacjentów z zespołem Potockiego-Lupskiego lub Smitha-Magenisa.”
” okazało się, że kohortę można podzielić na dwie grupy. Jedna grupa obejmuje osoby, które mają wspólne te same zmiany w tym samym obszarze DNA. Nazywamy je nawracającymi zmianami, ponieważ obserwujemy nawracające delecje lub duplikacje tych samych segmentów DNA”, powiedziała współautorka dr Christine R. Beck, były Postdoctoral fellow w Baylor, który obecnie jest adiunktem w Katedrze Genetyki i Nauk o genomie na University of Connecticut Health Center i Jackson Laboratory for Genomic Medicine.
w drugiej grupie, naukowcy nazywają to non-recurrent, każdy z pacjentów miał inny wzór zmian DNA.
„wzór zmienności w grupie nie nawracającej jest bardziej złożony niż w grupie nawracającej”, powiedział Beck. – Proponujemy, aby powtarzające się i powtarzające się zmiany następowały za pomocą różnych mechanizmów.”
badacze następnie porównali powtarzające się i powtarzające się próbki pod względem liczby mutacji pojedynczej pary zasad DNA. Jako punkt odniesienia porównano również próbki pacjentów z próbkami ich rodziców oraz z próbkami od osób nieposiadających odpowiednich warunków.
„w grupie pacjentów z nawrotami widzieliśmy tylko czterech z 19 pacjentów z mutacjami w tych regionach, podczas gdy 13 z 26 pacjentów w grupie pacjentów z nawrotami miało mutacje i występowały one z częstością od 5 do 50 razy większą”, powiedział Carvalho. „Większość tych mutacji miała miejsce w obrębie genów. Jest to ważne, ponieważ tego typu mutacje mogą przyczynić się do choroby.”
” nasze analizy statystyczne wykazały, że mutacje były zupełnie nowe u pacjentów-rodzice ich nie przenoszą. Mutacje występują również wraz z duplikacjami lub delecjami na tym samym chromosomie 17 i mogą występować na długim odcinku tego regionu”, powiedział współautor dr Zeynep Coban-Akdemir, naukowiec i genetyka i genomika Postdoctoral associate of molecular and human genetics w Baylor.
„ponadto,” powiedział współautor Xiaofei Song, absolwent Genetyki Molekularnej i ludzkiej w Baylor, ” nasze analizy wykazały, że duża liczba mutacji występuje wokół punktów przerwania, miejsc w DNA, w których mają miejsce delecje lub duplikacje, i że mutacje wydają się być blisko siebie.”
to badanie otworzyło okno na złożoność zmian genetycznych w tym małym obszarze chromosomu 17, które prowadzą do tych dwóch rzadkich stanów i sugeruje, że inne warunki, które obejmują duplikacje lub delecje segmentów chromosomu mogą powstać przez podobne mechanizmy.
„cztery kobiety-naukowcy, Claudia, Zeynep, Xiaofei i Christine, ze wszystkich zakątków świata (Brazylia, Turcja, Chiny i USA) wypracowały niesamowity kawałek nauki i wiele nauczyły nas po drodze”, powiedział współautor dr James R. Lupski, Cullen profesor genetyki molekularnej i ludzkiej w Baylor, główny badacz w Baylor Hopkins Center for Mendelian Genomics i Wydział z programem szkoleniowym Baylor genetics and genomics graduate training.