Velkommen

Liposomer som et verktøy for å manipulere makrofagfunksjon

fra et evolusjonært synspunkt er makrofager gamle celler. De danner kjernen i det naturlige immunsystemet og viste seg lenge før cellene danner sammen det komplekse immunsystemet til de høyere vertebrater. Som en konsekvens, under utviklingen, fikk de funksjoner både i naturlige immunreaksjoner og i reguleringen av funksjoner av mange ikke-fagocytiske celler. Sistnevnte funksjoner er hovedsakelig mediert av oppløselige molekyler som cytokiner og kjemokiner.

Makrofager er også involvert i ‘homoiostase’ i kroppen ved å innta og fordøye mikroorganismer eller ikke-selvpartikler og makromolekyler. Fordøyelsen er i sin tur formidlet av deres lysosomale enzymer.

Liposomer er kunstig fremstilte lipid vesikler, bestående av konsentriske fosfolipid bilayers entrapping vandige rom. De kan brukes til å innkapsle sterkt hydropihiliske molekyler løst i vandige løsninger, som clodronat, et giftfritt bisfosfonat, utviklet for human bruk. Fritt løst clodronat vil ikke krysse liposomale eller cellulære fosfolipidmembraner. Etter injeksjon vil liposomer, brukt Som Trojanske hester i dette tilfellet, inntas og fordøyes av makrofager etterfulgt av intracellulær frigjøring og akkumulering av klodronat. Ved en viss intracellulær konsentrasjon induserer clodronat apoptose av makrofagen. Ved denne tilnærmingen, dvs. ved å skape et dyr med makrofag utarmet vev eller organer, funksjonelle aspekter av makrofager er studert ‘in vivo’ i mange samarbeidsprosjekter.

videre ble lovende resultater oppnådd ved anvendelse av klodronat liposomer for undertrykkelse av makrofagaktivitet i ulike modeller av autoimmune sykdommer, transplantasjon, nevrologiske lidelser og genterapi.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.