Utfordringen med kronisk iskemisk hjertesykdom

Nye terapeutiske tilnærminger for å behandle kronisk stabil angina blir studert.

Utgave: November 2008

LEGG TIL EMNE I E-POSTVARSLER

Motta en e-post når nye artikler er lagt ut på

vennligst oppgi din e-postadresse for å motta en e-post når nye artikler er lagt ut på .

Abonner

LAGT TIL E-POSTVARSLER

du har lagt til varslene dine. Du vil motta en e-post når nytt innhold er publisert.
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler

du har lagt til varslene dine. Du vil motta en e-post når nytt innhold er publisert.
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Tilbake Til Healio

vi kunne ikke behandle forespørselen din. Vennligst prøv igjen senere. Hvis du fortsatt har dette problemet, vennligst kontakt [email protected].
Tilbake Til Healio

Kronisk iskemisk hjertesykdom, med tilhørende symptomer og funksjonshemming, presenterer en stor folkehelseutfordring, samt et ledelsesdilemma for kardiologer.

Stabil angina pectoris er den mest utbredte symptomatiske formen for iskemisk hjertesykdom (IHD) til stede i ca 10 millioner Amerikanere. Men dette representerer sannsynligvis bare «toppen av isfjellet» vurderer vanskeligheter med anerkjennelse av brystsymptomer og tilgang til medisinsk behandling som er i stand til å gjøre en passende diagnose. I Amerikanere i alderen 40 til 74 år er forekomsten av angina pectoris høyere hos kvinner enn menn. Med tanke på dokumenterte forstyrrelser i forhold til kvinner og eldre med IHD, undervurderer disse estimatene sannsynligvis den sanne byrden av stabil angina. Etter hvert som vår aldrende befolkning øker i størrelse, FORTSETTER acs-dødsratene å synke. Som risikoforhold som fedme, metabolsk syndrom, diabetes og hypertensjon blir stadig mer utbredt, vil antall pasienter med stabil angina fortsette å vokse. Estimater fra Storbritannia indikerer at 10% til 20% av kvinner og menn i alderen 65 til 74 år har stabil angina, med en dobling hvert tiår siden 1980.

Angina påvirker livskvaliteten i alle dens dimensjoner, og dessverre vedvarer ofte til tross for medisinske og intervensjonelle (PCI og CABG) behandlinger. Så til tross for fremskritt i forebygging og behandling, begrenser pasientene deres livsstil for å unngå angina, og dette representerer ledelsesutfordringen.

i stor grad gjenspeiler denne tidligere terapeutiske feilen vår ufullstendige forståelse av patofysiologiske mekanismer for stabil angina. Dette fremgår av det faktum at i hovedsak alle medisinske terapier målrettet reduserer myokardisk oksygenbehov.

Nye tilnærminger under studie

Carl J. Pepin

en rekke nye terapeutiske tilnærminger til kronisk stabil angina er under utredning, og et søk på ClinicalTrials.gov det ble gjennomført 160 kliniske studier. Interessant nok fokuserer de fleste av de lovende nye terapeutiske målene på andre mekanismer enn å redusere myokardisk oksygenbehov.

Spennende nye potensielle terapeutiske tilnærminger er rettet mot redusert biotilgjengelighet av nitrogenoksid som er en defekt som er sentral i kroniske koronarsyndrom. To nye stoffklasser ser ut til å være i stand til å overvinne denne feilen uten begrensninger av administrasjon av eksogene organiske nitratpreparater (f. eks. mangel på respons ved fortsatt bruk) som aktiverer løselig guanylatsyklase (sGC) etter biokonversjon til nitrogenoksid: En inkluderer sGC-stimulatorene (f. eks. riociguat10 og andre) som stimulerer sgc direkte og øker følsomheten til det reduserte enzymet til lave nivåer av biotilgjengelig nitrogenoksid. Den andre inkluderer sGC-aktivatorene som aktiverer nitrogenoksid-ikke-responsiv, heme-oksidert eller heme-fri enzym. Et eksempel er ataciguat, som overveiende stimulerer oksidert form av sGC. Prekliniske studier viser at ataciguat hemmer blodplateaktivering i en modell av akutt koronar trombose, normaliserer blodplateaktivering og gjenoppretter endotelial og vaskulær funksjon i en diabetesmodell, forbedrer endotelfunksjonen og reduserer plakk i en aterosklerose-modell og forbedrer iskemi-indusert muskelmasse i en arteriell okklusiv sykdomsmodell.

basert på disse dataene er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på gang (ACCELA-Studien) hos pasienter med perifer arteriell okklusiv sykdom. Begge disse nye klassene av legemidler reduserer BP og i doser som ikke reduserer BP, har de potensial til å forhindre aterosklerose samt trombose og betennelse.

Mange av disse har potensial til å redusere iskemi og angina med minimal eller ingen hemodynamiske effekter og er potensielt komplementære til konvensjonelle legemidler og revaskularisering. Kanskje noen av disse nye tilnærmingene vil tillate millioner av pasienter med kronisk IHD å ha en bedre livskvalitet.

Carl J. Pepine, MD, MACC, Er Fremtredende Lærer og Professor, Divisjon For Kardiovaskulær Medisin, University Of Florida, Gainesville, Og Sjef Medisinsk Redaktør Av Kardiologi I Dag.

for mer informasjon:

• American Heart Association (Engelsk). Hjertesykdommer Og Hjerneslag Statistikk 2008 Oppdatering. Americanheart.org. Besøkt 10.Oktober 2008.
• Gruen LM, Pepin CJ. Øke bevisstheten om angina hos kvinner. Hjerte. 2007;93: 279-280.
• Canto JG, Goldberg RJ, Hånd MM, Bonow RO, Sopko G, Pepine CJ, Lang T. Symptompresentasjon av kvinner med akutt koronarsyndrom: Myte vs virkelighet. Arch Intern Med. 2007;167:2405-2413.
• Lee, PY, Alexander KP, Hammill BG, Et al. Representasjon av eldre og kvinner i publiserte randomiserte studier av syndromer akutt koronar. JAMA. 2001;286:708-713.
• Steg pg, Himbert D. Udekkede medisinske behov og terapeutiske muligheter ved stabil angina. Eur Hjerte J. 2005; Supplement H, H7–H1.
• Pocock S, Henderson R, Frø p et al. Livskvalitet, sysselsettingsstatus og anginale symptomer etter koronar angioplastikk eller bypassoperasjon. tre års oppfølging i Randomisert Intervensjon Behandling Av Angina (RITA) Studie. Sirkulasjon. 1996; 94:135–142.
• Hlatky MA, Boothroyd DB, Melsop KA, Brooks MM, Mark DB, Pitt B, et al. Medisinske kostnader og livskvalitet 10 til 12 år etter randomisering til angioplastikk eller bypass kirurgi for multivessel koronarsykdom. Sirkulasjon. 2004;110: 1960-1966.
• Pepin CJ, Nichols WW. Patofysiologien av kronisk iskemisk hjertesykdom. Clin Cardiol. 2007; 30 (suppl I): I-4-i-9.
• Forsøk På Angina Pectoris ved ClinicalTrials.gov. Besøkt 10.oktober 2008.
• Ha. Pulmonal arteriell hypertensjon: på vei til en håndterbar sykdom. Curr Opin Investig Narkotika. 2008;9:957-62.
• Van Eickels M, Wassmann S, Schä A, Bauersachs J, Strobel H og Rü h. Sgc-aktivatorens rolle ataciguatnatrium (HMR1766) i kardiovaskulær sykdom BMC Farmakologi 2007;7(Suppl 1):S4 doi:10.1186/1471-2210-7-S1-S4.
• Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, Haskó G, Schmidt HH, Og Stasch JP. INGEN-uavhengige stimulatorer og aktivatorer av løselig guanylatsyklase: oppdagelse og terapeutisk potensial. Nat Rev Narkotika Discov. 2006;5(9): 755–768.
• Jolicoeur EM, Granger CB, Henry TD, Holmes DJ, Pepine CJ, Mark D, Chaitman BR, Gersh BJ, Ohman EM på vegne av Arbeidsgruppens Medlemmer. Kliniske og forskningsspørsmål om kronisk avansert koronararteriesykdom: Del I: Moderne og nye terapier. Er Hjerte J. 2008;155 (3): 418-434.
• Shimokawa H, Takeshita A. Rho-Kinase er et viktig terapeutisk mål i kardiovaskulær medisin. Arteriosklerose, Trombose Og Vaskulær Biologi. 2005;25:1767.
• IONA Studiegruppe. Effekt av nicorandil på koronar hendelser hos pasienter med stabil angina: Virkningen Av Nicorandil I Angina (IONA) randomisert studie. Lancet. 2002;359:1269-1275.
• Lee L, Horowitz J, Frenneaux M. Metabolsk manipulasjon i iskemisk hjertesykdom, en ny tilnærming til behandling. Eur Hjerte J. 2004; 25: 634-641.
• DiFrancesco D. Hjertepacemaker Hvis strøm og dens hemming av hjertefrekvensreduserende midler. Currr Med Res Opin. 2005;21:1115-1122.
• Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal J, Chumakova G, Kuch J, Wang W, Skettino SL, Wolff AA For Kombinasjonsvurdering Av Ranolazin i Stabil Angina (CARISA) etterforskere. Effekter av ranolazin med atenolol, amlodipin eller diltiazem på treningstoleranse og angina frekvens hos pasienter med alvorlig kronisk angina: en randomisert kontrollert studie. JAMA. 2004;291:309-316.
• Campisi R, Camilletti J, Mele A, Juan Erriest J, Pedroni P Og Guiglioni A. Tibolon Forbedrer Myokardial Perfusjon Hos Postmenopausale Kvinner med Iskemisk Hjertesykdom. JACC. 2006;47:559-564.
• Henry T, Grines CL, Watkins MW, Dib N, Barbeau G, Moreadith R, Andrasfay T og Engler RL. Effekter Av Ad5FGF – 4 hos pasienter med angina: en analyse av samlede data FRA AGENT-3 Og AGENT-4 Studiene. JACC. 2007;50;1038-1046.