Multidrugbehandling øker risikoen for legemiddelinteraksjoner. Klopidogrel, et prodrug, krever hepatisk cytokrom P450 (CYP) metabolsk aktivering for å produsere den aktive metabolitten som hemmer blodplatenes p2y12 adenosindifosfat (ADP) – reseptor, noe som reduserer blodplateaktivering og aggregeringsprosesser. Atorvastatin, omeprazol og flere andre legemidler har i farmakodynamiske studier vist seg å hemme cyp-AKTIVERING av klopidogrel, noe som reduserer klopidogrelresponsiviteten. Omvendt øker andre midler klopidogrelresponsiviteten ved å indusere CYP-aktivitet. De kliniske implikasjonene av disse farmakodynamiske interaksjonene har reist bekymring fordi mange av disse legemidlene er samtidig administrert til pasienter med koronararteriesykdom. Det er flere utfordringer i å bevise at en farmakodynamisk legemiddelinteraksjon er klinisk signifikant. Til dags dato er det ingen konsistente holdepunkter for at klopidogrel-legemiddelinteraksjoner påvirker uønskede kardiovaskulære hendelser. Statiner og protonpumpehemmere har vist seg å redusere uønskede kliniske hendelsesrater og bør ikke holdes tilbake fra pasienter med passende indikasjoner for behandling på grunn av bekymring for potensielle klopidogrel–legemiddelinteraksjoner. Klinikere som er bekymret for klopidogrel – legemiddelinteraksjoner har mulighet til å forskrive enten en alternativ P2Y12-reseptorhemmer uten kjente legemiddelinteraksjoner, eller statin-og enterobeskyttende midler som ikke forstyrrer klopidogrelmetabolismen.