Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er en ervervet klonal hematopoietisk stamcelleforstyrrelse preget av Den Somatiske mutasjonen Av X-bundet gen PIG-A, som kreves for glykosylfosfatidylinositol (GPI)-ankerbiosyntese. Dette resulterer i manglende eller redusert ekspresjon av alle membranproteiner som normalt forankres av GPI – INKLUDERT CD55 og CD59-i alle sirkulerende celler, noe som fører til en uvanlig følsomhet for røde blodlegemer (Rbc) for å komplementere lysis og deretter intravaskulær hemolyse og hemoglobinuri. Ifølge» dual pathogenese » – modellen er det et immunoregulatorisk utvalg til fordel FOR PNH-kloner for å proliferere fortrinnsvis over normal hemopoiesis på et mikromiljø av benmargssvikt. Forekomsten av» PNH-lignende » defekt har også blitt påvist i mange hematologiske sykdommer og på perifere blodceller (PBC) hos normale individer.
Komplement system er anerkjent som å ha potensial til å provosere alvorlig svekkelse til vertsvev. Dette er omfattende demonstrert i autoimmun sykdom setting. Flere regulatoriske og hemmende enzymer, SOM CD55 OG CD59, kjent som komplementregulatoriske proteiner, justerer progresjonen av komplementkaskade på alle nivåer, og beskytter de autologe cellene. Komplementaktivering og cytopeni har vært assosiert med redusert CD55-og / ELLER CD59-ekspresjon på PBC-membraner. Målet med denne studien var å evaluere tilstedeværelsen av» PNH-lignende » rødcellepopulasjoner hos pasienter med revmatiske sykdommer og undersøke mulige korrelasjoner med kliniske eller laboratorieparametere.
CD55 og CD59 ekspresjon ble evaluert i erytrocytter av 113 pasienter (94 kvinner, 19 menn, median alder: 64 år) med revmatiske sykdommer: 38 med revmatoid artritt, 25 med systemisk lupus erythematosus, 17 med Sjö syndrom, 7 med systemisk sklerose, 12 med vaskulitt, 2 med dermatomyositis, 1 med ankyloserende spondylitt og 11 med blandede bindevevssykdommer, ved bruk av sephakryl-gel mikrotypesystem, en semi-kvantitativ, billig og enkel metode som er nyttig i screening «PNH-lignende» rødcellefeil, med følsomhet som er sammenlignbar med flowcytometri. Ett hundre og tjueen (121) friske blodgivere av samme alder og kjønn og 10 pasienter med PNH ble også studert som kontrollgrupper. I alle prøver MED CD55 – og/eller CD59 – negative Rbc-er ble Det også utført Ham-og sukrose-tester.
Interessant nok viste flertallet av pasientene (104/113, 92%) «pnh-lignende» erytrocytiske populasjoner: 47 (41,6%) med samtidig mangel PÅ CD55 og CD59, 50 (44,2%) med isolert mangel PÅ CD55 og 6 (6,2%) med isolert mangel PÅ CD59. Hos friske donorer hadde bare 2 (1%) røde celler med SAMTIDIG cd55/CD59 negativitet og 3 (2%) med isolert CD55 eller CD59 mangel. «Pnh-lignende» erytrocytiske kloner overgikk aldri 25% av den totale rødcellepopulasjonen, mens den vanligste andelen mangel for begge antigener var 10%. Alle PNH-pasienter viste SAMTIDIG CD55 / CD59-mangel. Videre bør det være høy-lettet at vi fant en enestående sammenheng mellom pasientens hemoglobin (Hb) OG CD55 uttrykk På Rbc (rs= -0,205, p = 0,029), mens det var en signifikant forskjell (δ) når gjennomsnittlig konsentrasjon Av HB ble sammenlignet mellom pasienter med normalt uttrykk FOR CD55 og de med mangel på dette proteinet (δ=-1,4534 g/dl, p=0,0151). Det var ingen kliniske eller laboratoriebevis for hemolyse hos våre pasienter. Det var ingen sammenheng mellom tilstedeværelsen av «PNH-lignende» rødcellepopulasjoner og cytopenier eller spesifikk behandling for autoimmun lidelse. Positive Skinke-og sukrose-tester ble bare funnet hos pnh-pasienter.
i konklusjonen gir denne studien bevis som støtter tilstedeværelsen av erytrocytter MED CD55 – og/ELLER CD59 – mangel hos pasienter med revmatiske sykdommer. Preeksistensen av små PNH-kloner i benmargen hos disse pasientene, som oppnår en overlevelsesfordel for å proliferere mot normalt hemopoietisk vev og bli detekterbar med vår metodikk, kan være den underliggende årsaken til dette fenomenet. Videre ble DET vist AT CD55-mangel på Rbc påvirker nivåene Av Hb hos disse pasientene. Videre studier, ved hjelp av molekylære teknikker, vil være nødvendig for å klargjøre de nøyaktige patofysiologiske mekanismer for denne mangelen.
ingen relevante interessekonflikter å erklære.