Terapi Av Chagas Sykdom: Implikasjoner For Nivåer Av Forebygging

Abstrakt

dette papiret vurderer bevisene som støtter bruken av etiologisk behandling For Chagas sykdom som har endret standarden på omsorg for pasienter Med trypanosoma cruzi-infeksjon de siste tiårene. Implikasjoner av dette beviset på ulike nivåer av forebygging samt hull i dagens kunnskap diskuteres også. I denne forbindelse har etiologisk behandling vist seg å være gunstig som et inngrep for sekundær forebygging for å lykkes med å kurere infeksjonen eller å forsinke, redusere eller forhindre sykdomsprogresjon, og som primær sykdomsforebygging ved å bryte overføringskjeden. Tidlig diagnose i begynnelsen vil tillate forskrivning av passende terapier, hovedsakelig i det primære helsevesenet, og dermed forbedre sjansene for bedre livskvalitet. Basert på nåværende bevis må etiologisk behandling betraktes som en viktig folkehelsestrategi som er nyttig for å redusere sykdomsbyrden og å eliminere Chagas sykdom helt.

1. Innledning

hundre år etter At Carlos Chagas identifiserte og beskrev trypanosoma cruzi (t. cruzi) – infeksjonen, er det fortsatt millioner av infiserte mennesker og tusenvis av nylig diagnostiserte tilfeller hvert år med Chagas sykdom (CD). Det vitenskapelige samfunnet har periodisk økt kunnskap og forståelse av hvordan man skal håndtere pasienter med akutt OG kronisk CD . Likevel er det fortsatt behov for mye mer forskning for å forbedre omsorg og svare på mange ukjente spørsmål angående denne svekkende og utbredte sykdommen, som anslås å påvirke om lag 8 millioner kronisk infiserte mennesker bare i Amerika .

målet med etiologisk behandling mot chagas sykdom er å eliminere parasitten (t. cruzi) fra den infiserte personen, for å redusere sannsynligheten for å utvikle kliniske manifestasjoner av sykdommen (f .eks. kardiovaskulære eller fordøyelsessykdommer), og å bryte kjeden av sykdomsoverføring.

For tiden er Det et nytt scenario angående anbefalt etiologisk behandling mot t. cruzi-infeksjon. Den er basert på flere sterke bevis støttet av grunnforskning, kliniske studier, observasjonsstudier og ekspertuttalelser. I dette papiret vurderer vi dagens bevis som støtter etiologisk chagas sykdomsterapi organisert i henhold til ulike nivåer av forebygging. I tillegg diskuterer vi verktøyene som er tilgjengelige for å demonstrere kur hos disse pasientene, og behovet for videre forskning som kreves for å forbedre omsorg for T. cruzi-infiserte mennesker.

2. Materialer Og Metoder

vi gjennomgikk bevis som støtter bruk av anti-t. cruzi farmakoterapi (etiologisk behandling) for å redusere eller unngå morbiditet Og dødelighet Av Chagas sykdom anvendt på ulike nivåer av forebygging. I denne forbindelse ble DET gjennomført ET MEDLINE-søk fra januar til juli 2011, ved å bruke begrepet » Chagas sykdom «med underposisjonene» diagnose»,» prognose»,» behandling», legemiddelnavn (nifurtimox, benznidazol og andre legemidler),» kliniske studier «og» observasjonsstudier.»Ingen restriksjoner vedrørende år, språk eller land for publisering ble brukt. Nylige retningslinjer samt pågående og upubliserte studier ble også identifisert av rådgivende forskere og eksperter på feltet. Bevis ble organisert i henhold til nivåene av forebygging adressert av de hentede retningslinjene eller epidemiologiske undersøkelsene. Til slutt gjennomgikk vi styrken av bevis for hver indikasjon i hvert nivå av forebygging.

2.1. Definisjoner

2.1.1. Nivåer Av Forebygging

Leavell og Clark har definert tre forskjellige nivåer av forebygging i menneskers helse (primær, sekundær og tertiær) i en klassisk lærebok publisert i 1953 . Hver av dem inkluderer ulike intervensjonsmidler i henhold til sykdommens naturlige historie.

Primær Forebygging
disse strategiene har til hensikt å unngå sykdommens utvikling, inkludert oppkjøp av ny infeksjon. De fleste befolkningsbaserte helsefremmende aktiviteter er primære forebyggende tiltak.

Sekundær Forebygging
disse strategiene forsøker å diagnostisere og behandle en eksisterende sykdom i sine tidlige stadier før den resulterer i betydelig sykelighet.

Tertiær Forebygging
disse behandlingene tar sikte på å redusere den negative effekten av etablert sykdom ved å gjenopprette funksjon og redusere sykdomsrelaterte komplikasjoner.

I De siste tiårene Har Jamoulle foreslått et fjerde konsept (kvartær forebygging), som ble innlemmet av WONCA International Classification Committee . I denne forbindelse beskriver kvartær forebygging settet med helsearbeid som skal redusere eller unngå konsekvensene av unødvendige eller overdrevne inngrep i helsevesenet.

styrken på anbefalingene samt kvalitetsnivået på bevisene som støtter disse anbefalingene ble behandlet i Henhold til Kvalitetsstandarder Subcommittee eller Clinical Affairs Committee Of The Infectious Diseases Society Of America (IDSA) .

2.2. Styrke Av Anbefalingen

(A) både sterke bevis for effekt og betydelig klinisk nytte støtte anbefaling for bruk. Det bør alltid tilbys.(B) Moderate evidens for effekt—eller sterke evidens for effekt, men bare begrenset klinisk nytte—støtte anbefaling for bruk. Det bør generelt tilbys.(C) Bevis for effekt er utilstrekkelig til å støtte en anbefaling for eller imot bruk. Evidens for effekt kan ikke oppveie negative konsekvenser (f. eks. legemiddeltoksisitet, legemiddelinteraksjoner) eller kostnaden for behandlingen under vurdering: valgfritt.D) Moderate bevis for manglende effekt eller for ugunstig utfall støtter en anbefaling mot bruk. Det bør vanligvis ikke tilbys.E) Gode bevis for manglende effekt eller for ugunstig utfall støtter en anbefaling mot bruk. Det bør aldri bli tilbudt.

2.3. Kvalitet På Bevis Som Støtter Anbefalingen

type I: bevis fra minst en riktig utformet randomisert, kontrollert studie.TYPE II: bevis fra minst en veldesignet klinisk studie uten randomisering, fra kohort-eller casekontrollerte analysestudier (helst fra mer enn ett senter), eller fra flere tidsseriestudier, eller dramatiske resultater fra ukontrollerte eksperimenter.TYPE III: bevis fra meninger fra respekterte myndigheter basert på klinisk erfaring, beskrivende studier eller rapporter fra ekspertkomiteer.

3. Resultater

3.1. Anbefalinger Av Terapi Og Styrke Av Bevis

Flere artikler Og retningslinjer har blitt publisert de siste årene, og støtter med ulike styrkenivåer at etiologisk behandling er et effektivt inngrep på både individ og folkehelse. Disse studiene nådde nivåer av bevis varierte fra I TIL III, og gir styrke av anbefalinger (A), (B) og (C) (Se Tabell 1). Vi diskuterer disse kriteriene som brukes i ulike scenarier som følger.

3.1.1. Effekt Av Behandling Under Akutt Infeksjonsfase

Flere studier har vist nytte av behandling i akutt fase med både benznidazol og nifurtimox med et nivå av bevis Type I ELLER II . Vurdering av behandlingssvikt og / eller effekt på pasienter behandlet i akuttfasen kan påvises på kort tid fordi parasitemi, enten direkte eller ikke (parasitologisk test eller molekylær test), blir negativ noen dager etter avsluttet behandling. I tillegg forsvinner antistoffer helt (seronegativisering) i minst 65% av tilfellene, med noen studier som viser seronegativitet i 100% av tilfellene opptil 18 måneders oppfølging etter behandling. Denne effekten er uavhengig av pasientens alder, inkludert nyfødte (medfødt overføring), barn og voksne. Fraværet av parasitemi demonstrert ved direkte metode, slik at Vi Strout eller mikrometod alltid går foran reduksjon av antistoffer .

generelt tolereres behandlingen godt i den akutte fasen, og risikoen for potensielle bivirkninger motvirkes av reduksjon av kliniske manifestasjoner av den akutte fasen Av chagasinfeksjon, og til og med tilhørende risiko for død. Det er bred enighet om at alle pasienter som gjennomgår akutt infeksjonsfase eller reaktivering av kronisk infeksjon må behandles (styrke av anbefaling (a)).

3.1.2. Effekt Av Behandling I Kronisk Infeksjonsfase

Flere studier (bevis Type I) har gitt støtte til bruk av etiologisk behandling (benznidazol) i tidlige stadier av kronisk infeksjon hos barn . To studier har vist effekt i denne populasjonen gjennom dobbeltblinde placebokontrollerte studier med benznidazol for barn i alderen 6 til 12 år med asymptomatisk t. cruzi-infeksjon viste ca .60% effekt, vurdert ved konvertering fra positive til negative serologiske resultater 3 til 4 år etter behandling. Seronegativisering opp til 70% ble etablert med etiologisk behandling etter langtidsoppfølging (15 år) I Sør-Amerika, og opptil 50% etter korttidsoppfølging (3 år) i Mellom-Amerika. Videre har ytterligere studier (bevis TYPE II) vist at seronegativisering med etiologisk behandling også er mulig i senere stadier av kroniske infeksjoner hos voksne . Seronegativisering av antistoffer (serologisk test) synes imidlertid å være direkte relatert til pasientens alder. Selv om en komplett seronegativisering kan oppnås i mer enn 70% av tilfellene hos barn, har seronegativiseringsgraden nådd ca 30% hos voksne pasienter etter en langsiktig oppfølging, rundt 20 år .

Fall i antistofftitere etter behandling hos barn er raskere enn hos voksne, selv om Det ikke krysser cutoff for å bli nonreactive. Reduksjonen i antistofftiter er signifikant i de første månedene etter behandling. En statistisk signifikant reduksjon er synlig ved 3 måneder MED EIA og IFA, og ved 6 måneder med IHA . Dette fenomenet ble også observert hos voksne pasienter . Unge barn med langtidsoppfølging har høyere forekomst av seronegativisering etter behandling sammenlignet med barnepasienter med korttidsoppfølging, og like fenomener forekommer blant voksne pasienter med langtidsoppfølging sammenlignet med voksne pasienter med kort oppfølging .

Vurdering av etiologisk behandlingseffekt er et annet viktig tema under forskning På Chagas sykdom. Demonstrasjon av antiparasittiske effekter etter behandling kan utføres ved påvisning av antistoffer, parasitter OG / eller parasitt DNA. Suksessen til behandlingen bestemmes av at antistoffene forsvinner ved hjelp av serologiske tester, mens terapeutisk svikt bare kan påvises ved å vise parasittens utholdenhet ved hjelp av parasitologiske metoder.

vurdering av behandlingssvikt hos pasienter behandlet i kronisk fase kan påvises på kort tid fordi parasitemi (når den er tilstede ved parasitologisk test eller molekylær test) forsvinner ved behandlingsslutt hvis behandlingen er vellykket. Når svikt oppstår, forblir bevis på parasitemi positiv etter behandling (ikke mer enn 5% hos barn eller 10% hos voksne). Gallerano og Sosa viste imidlertid en høyere forekomst av xeno-positive, inkludert behandling med nifurtimox, benznidazol og allopurinol. Selv om dette siste stoffet (allopurinol) ikke viste konsistente resultater da de ble testet i kliniske studier .

Andre metoder for å evaluere effekten av antiparasittiske behandlinger har blitt testet, men har ikke nådd enighet om å endre dagens teststrategi . Metoder for å oppdage parasittens genomiske fragmenter i vev og kroppsvæsker ved bruk av polymerasekjedereaksjon (PCR) har vist seg å være lovende verktøy for vurdering av terapi, og det ble nylig standardisert for diagnose . Prosjekter for standardisering AV PCR for å vurdere terapi som ser etter tilstedeværelse av parasitter i blodet pågår. Det er enighet om at det, selv med begrensning, vil være et nyttig verktøy for å forbedre vurderingen av behandlingssvikt.

når det gjelder vurdering av behandlingseffekt, ser flere forskere etter løsninger. Molekylære metoder viser attributter for å gjøre en rettidig diagnose ved fødselen .

siden toleranse overfor etiologisk behandling hos barn er bedre enn hos voksne (Se Pkt. 3.3), er det en generell enighet om at barn og ungdom som gjennomgår kronisk Chagasfase må behandles (anbefalingsstyrke (a)). 30%) basert på bevis fra observasjonsstudier som knytter seronegativisering til forebygging av klinisk sykdom, er for tiden under forskning . Videre ses høyere forekomst av bivirkninger (med en 17% av abandon rate) hos voksne pasienter sammenlignet med barn, noe som gjør denne anbefalingen svakere hos voksne (styrke av anbefaling (B)).

hos voksne pasienter som gjennomgår den kroniske infeksjonsfasen, kan behandling tilbys til dem etter nøye behandling av mulige fordeler og bivirkninger. Hvis akseptert, bør terapi foreskrives på grunn av styrken av bevis som er tilgjengelig i dag.

3.1.3. Effekt Av Behandling I Spesielle Tilfeller

Bevis Type III støtter at helsearbeidere, forskere og så videre som lider ulykker med infisert blod må behandles under spesifikke protokoller . Når det gjelder immunkompromitterte pasienter, har tilgjengelige studier (bevis TYPE II) vist at pasienter etter etiologisk behandling gjenoppretter seg fra alvorlige manifestasjoner av reaktivering som meningoencefalitt, myokarditt og pannikulitt . I disse tilfellene er imidlertid hovedmålet bedring etter livstruende akutte hendelser i stedet for seronegativisering, på grunn av den begrensede evnen til å tolke serologiske testresultater i tilstander av immunsuppresjon. Siden alvorlighetsgraden av reaktivering og risiko for død er forbundet, er det en generell enighet om at disse pasientene må behandles (styrke av anbefaling (a)). På den annen side støtter ingen nåværende bevis bruk av etiologisk behandling som profylakse hos immunkompromitterte pasienter med kronisk chagasisk infeksjon uten tegn på reaktivering.

selv om noen studier har rapportert etiologisk behandling av gravide uten bivirkninger hos nyfødte, er behandling med benznidazol eller nifurtimox for tiden ikke anbefalt for gravide kvinner (absolutt kontraindikasjon). Ytterligere kontraindikasjoner for bruk av etiologisk behandling inkluderer pasienter som gjennomgår alvorlig akutt eller kronisk lever-eller nyresykdom som ikke er relatert Til t. cruzi-infeksjon (relativ kontraindikasjon) og laktasjon (relativ kontraindikasjon) .

Tabell 1 viser et sammendrag av ulike scenarier for etiologisk behandling mot T. cruzi infeksjon, og resultater av ulike måter for å vurdere terapeutisk respons.

3.2. Toleranse Og Etterlevelse

under behandlingen må pasientene være under kontinuerlig medisinsk tilsyn. Basert på tidligere erfaringer er behandlingstoleransen god, og pasienter har ikke betegnet alvorlige bivirkninger . Selv om tilfeller med alvorlige bivirkninger er rapportert, har de generelt vært forbundet med vanskeligheter med å søke rettidig medisinsk hjelp eller motta tilstrekkelig omsorg. Bivirkninger er hyppigere observert hos ungdom og voksne enn hos barn og spedbarn. Hos nyfødte og hos barn opptil 4 år er toleransen utmerket. I alle tilfeller forsvant bivirkninger når dosen ble redusert eller behandlingen suspendert. Typer av bivirkninger sett og deres fordeling under behandling er vist I Figur 1.

Figur 1

Tidslinje av bivirkninger av benznidazol og nifurtimox.

andre typer bivirkninger inkluderer reversibel klastogenese og mutagenese med benznidazol og nifurtimox uten tilknyttede manifestasjoner, toksisitet mot annet vev eller økt risiko for lymfomer hos forsøksdyr har blitt beskrevet, men aldri påvist blant en generell populasjon av infiserte pasienter som gjennomgår behandling og aldri spilt en rolle i dyremodeller . Tilstrekkelig styring av bivirkninger er nødvendig for å utføre behandling, samt å redusere ubegrunnet frykt ved bruk av trypanocidale legemidler .

3.3. Rolle Av Etiologisk Behandling mot t. cruzi-Infeksjon På Flere Nivåer Av Forebygging I Folkehelsen

anbefalingene fra etiologisk behandling tillater tiltak på flere nivåer av folkehelseforebygging.

Hentede studier gir bevis for å anvende strategier for helsevesenet for å kontrollere programmer i flere land, hvor en større del av befolkningen kunne få diagnose, behandling og kur, og generere et nytt scenario for reduksjon av sykdomsbyrden i fremtiden.

3.3.1. Primærforebyggingsnivå

hvis målet er å unngå oppkjøp av ny infeksjon, kan etiologisk behandling ha en indirekte effekt når barn og unge behandles. Herding av barn og kvinner i reproduktiv alder vil unngå fremtidige hendelser av medfødt t. cruzi-overføring hos nyfødte (anbefaling (B) OG bevis TYPE III). I tillegg vil tilgjengeligheten av potensielle blod-og organdonorer økes ved å behandle de smittede. Dessverre forblir effekten av etiologisk behandling for disse primære forebyggingsindikasjonene ukjent, selv om det kan antas å være minst lik seronegativiseringsrater observert i tilgjengelige studier. En annen strategi vil være utvikling av en behandling som kan administreres til gravide, som brukes TIL HIV-infeksjon, for å unngå medfødt overføring under graviditet. Sikkerhetsinformasjon om disse stoffene vil imidlertid være nødvendig for denne strategien, og dette er ikke tilgjengelig for øyeblikket.

Etiologisk behandling ved ulykker med materiale forurenset med parasitter eller blodprøver av pasienter infisert Med t. cruzi kan også betraktes som en indikasjon på primær forebygging. Faktisk er behandlingen ikke strengt en profylakse fordi det ikke er mulig å unngå infeksjonene, men infeksjonen kan avbrytes umiddelbart etter ulykker med rettidig behandling for å få en passende konsentrasjon av bestemte legemidler (anbefaling (B) OG bevis III).

3.3.2. Sekundær Forebygging Nivå

hvis forebyggende aktiviteter ikke kan unngå infeksjon hos barn, er kur av infiserte barn fortsatt mulig ved å foreskrive etiologisk behandling . I denne forbindelse er etiologisk behandling indikert når skader fra hjerte – eller fordøyelsessykdom ikke er sterkt tilstede hos disse barna. Dette er den beste muligheten til å få seronegatisering og unngå sykdom, og dermed bevare sosial, mental og fysisk helse i voksen alder .

et nasjonalt kontrollprogram har blitt innarbeidet gradvis i flere latinamerikanske land. Den har bestått av screening av barnepopulasjoner som en vanlig strategi for å tilby muligheter for diagnose Og behandling (anbefaling (A) og bevis Type I), samt rettidig diagnose og behandling av barn født med medfødt infeksjon (anbefaling (A) og bevis TYPE II). Den positive effekten av herding av barn oppdaget ved serologisk screening må vurderes ved å ta hensyn til mønstre for sykdomsoverføring, evolusjon og en beregning av sykdomsbyrden som kan tilskrives Chagas sykdom, for å analysere bruken av serologi som en indikator på virkningen mot vektoren.

Andre indikasjoner for etiologisk behandling i sekundær forebygging er å unngå reaktivering av kronisk infeksjon. Immunsuppresjon på grunn av immunsuppressiv behandling eller HIV/AIDS øker risikoen for reaktivering hos pasienter med kronisk infeksjon. Selv om effekten av etiologisk behandling for klinisk kontroll av reaktiveringsepisoder er bevist, er det nødvendig å samle bevis for om forebyggende behandling er effektiv hos pasienter uten tegn på klinisk reaktivering og med unormale immunologiske parametere . I denne forbindelse anbefaler noen protokoller behandling av organdonorer infisert Med T. cruzi for å redusere risikoen for overføring ved transplantasjon . I dette tilfellet bør behandlingen betraktes som en handling av primær forebygging (anbefaling (A) OG bevis Type II).

3.3.3. Tertiært Forebyggingsnivå

bruk av etiologisk behandling mot t. cruzi-infeksjon for å redusere den negative effekten av etablert sykdom er under evaluering gjennom to randomiserte kliniske studier, som vurderer effekten hos pasienter med hjertesykdom . Disse studiene vurderer effekten av benznidazol for å forhindre progresjon av hjertesykdom.

flere observasjonsstudier har blitt publisert som viser effekter av etiologisk behandling hos pasienter infisert Med t. cruzi, på forebygging av progresjon av kronisk chagasisk kardiomyopati . Disse studiene nådde kvaliteten på bevis TYPE II, noe som gir styrke til anbefaling (B) og (C). Prognosen hos pasienter med hjertesvikt eller avanserte stadier Av chagas kardiomyopati er dårlig, men ligner på andre som utvikler hjertesvikt av andre grunner. Siden sykdommen er kronisk og hjerteskade utvikler seg over flere tiår, er det svært viktig å gjenkjenne faktorer som er avgjørende for sykdomsprogresjon i de tidlige stadier . Etiologisk behandling bør betraktes som en beskyttende faktor i modellen for fysiopatologi Av chagas kardiomyopati.

som nevnt ovenfor har effekten av etiologisk behandling for kontroll av reaktiveringsepisoder vist seg, og viser utvinning av alvorlige manifestasjoner av reaktivering som meningoencefalitt, myokarditt og pannikulitt .

4. Diskusjon

Anbefalinger for riktig behandling av pasienter øker, legger vekt på omsorg for pasienter i primærhelsetjenesten, bruk av andre nivåer av omsorg når det er nødvendig, og inkorporering av psykologiske aspekter i omsorg . I denne sammenheng er det viktig å vurdere tilgjengelig bevis om etiologisk behandling, og å opprettholde perspektivet på etiologisk behandling som et folkehelseverktøy i flere nivåer av forebygging, sammen med andre tiltak tilgjengelig For chagas sykdomskontroll og behandling.

ved chagas sykdom er de beste eksemplene på primærforebygging vektorkontroll (basert på overvåking) og kontroll av blod-og organdonorer. Imidlertid har etiologisk behandling en viktig rolle i primær forebygging og må betraktes som et sentralt element i blant andre strategier For chagas sykdomskontrollprogrammer.

det beste eksempelet på sekundær forebygging I chagas sykdom er kontroll av medfødt overføring og diagnose av infeksjon hos barn (definert som kronisk nylig infeksjon) eller unge voksne pasienter i kronisk fase uten kliniske manifestasjoner (tegn og/eller symptom) .

bruk av etiologisk behandling for tertiær forebygging Ved chagas sykdom støttes for tiden av anbefalingsnivåer (B) og (C), når det gis i tillegg til komplementær behandling hos pasienter med hjertesykdom for å redusere klinisk progresjon av sykdommen. For eksempel er hjertetransplantasjon en prosedyre som har blitt brukt og har vist klinisk fordel hos noen pasienter med terminal hjertesvikt . Stamcelletransplantasjon er en ny terapi som brukes til å produsere hjerteregenerering gjennom skille eller øke hjertemyocytter eller neovaskulær proliferasjon hos pasienter i sluttfasen Av kongestiv hjertesvikt , men resultatene er fortsatt utilstrekkelige på Chagas sykdom, og det er ingen konsensus om effekten .

Når det Gjelder kvaternær forebygging, bør en nasjonal politikk for etiologisk behandling av smittede personer betraktes som en aktivitet. Denne tilnærmingen har blitt benyttet av flere latinamerikanske land de siste tiårene.

vurdering av effekt av behandling mot t. cruzi-infeksjon krever en klar forståelse av kombinasjonen av variabler til en hensiktsmessig tolkning av resultater å vurdere. Blant annet er de viktigste variablene verktøyene som brukes som indikatorer (parasitologiske, molekylære og serologiske tester), infeksjonsfasen (akutt eller kronisk) som pasienten gjennomgår når han/hun ble behandlet, og tiden som er gått mellom behandling og bruk av testen for å vurdere effekt/svikt.

den ideelle vurderingen av respons på spesifikk behandling er påvisning av frie parasitter i pasientens blod eller vev , noe som tillater klar observasjon av behandlingssvikt.

kun begrensede metoder er tilgjengelige for å vurdere effekten av behandlingen. Det er også nødvendig å validere nye verktøy for å bekrefte kur eller svikt i tide etter en full løpet av behandlingen har blitt gitt i den kroniske fasen, og studier pågår for å validere PCR og standardisert og validere qPCR.

hvis persistens av parasitten er identifisert, etter å ha bekreftet om stoffet ble tatt riktig, er det nødvendig å vurdere muligheten for at parasitten har utviklet motstand . Mulige regionale forskjeller(vert, t. cruzi stamme, etc.), har også blitt beskrevet, men mer observasjon er nødvendig for å bekrefte denne hypotesen.

etter etiologisk behandling, selv hos herdede pasienter, kan antistoffene forbli detekterbare i sera i lang tid (i mange år) til de blir negative. På grunn av dette fenomenet vil det være nødvendig å dykke inn i den kliniske historien til pasienter med reaktiv serologi, og stille spørsmålet » har han/hun fått behandling tidligere?»Når det gis et bekreftende svar, har den serologiske testen en begrenset verdi, fordi vi må vurdere om denne reaktiviteten reflekterer en aktiv infeksjon eller om pasienten ble kurert og han/hun blir negativ.

Gjeldende anbefalinger har satt hoveddelen av diagnostisk og behandlingsansvar på primærhelsetjenesten. Likevel har behandlingen av infiserte pasienter noen grunnleggende begrensninger, men flere undersøkelser ser etter løsninger.

(A) nåværende legemidler er i stand til å kurere infeksjon (eller forebygge sykdom) hos voksne pasienter i kronisk fase, som er når den første kontakten er gjort med de fleste infiserte pasienter, og kliniske studier er ferdig eller pågående for å demonstrere effekter av konvensjonell behandling på denne populasjonen .

(b) ny pediatrisk presentasjon av benznidazol er under evaluering for å eliminere infeksjon hos nyfødte og barn med nylig kronisk infeksjon . De fleste nye tilfeller er faktisk nyfødte med medfødt infeksjon.

alt i alt bør prioriteringene I chagas sykdomsforskning være å produsere nye legemidler som gir et kortere behandlingsforløp med færre bivirkninger, og å utarbeide pediatriske formler. Noen strategier, for eksempel testing av gamle legemidler for å utvide nåværende resepter, screening av nye forbindelser, testing av legemidler utviklet for andre reseptbelagte som pozanonzol, eller utvikling av nye forbindelser, blir brukt (Klinisk Studie For Behandling Av Kronisk Chagas Sykdom Med Posakonazol og Benznidazol; NCT01162967). Sammenslutninger av forbindelser med ulike virkningsmekanismer har blitt nevnt som en annen måte å se etter nye behandlingsalternativer .

Basert på dagens sykdomsforståelse under kronisk infeksjonsfase, er det enighet om at hver pasient infisert Med t. cruzi må være (barn) eller skal behandles (voksne). Behandling kan kurere infeksjon og redusere eller forhindre progresjon Til Chagas-relatert hjertesykdom / kardiomyopati. Nåværende bevis på fordeler og begrensninger av etiologisk behandling, basert på klinisk og implementeringsforskning, tjener til å prioritere strategier i primærhelsetjenesten, med fokus på å fullføre behandlingsordningen, i stedet for å demonstrere serologisk negativisering.

å innlemme etiologisk behandling som en folkehelsestrategi som er nyttig ved primær, sekundær og tertiær forebygging, er viktig for å redusere sykdomsbyrden og å eliminere Chagas sykdom som et folkehelseproblem.

Interessekonflikter

forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikter.

Takk

forfatterne vil gjerne takke Maria Luz Sarafian og Emily Wilkinson for deres hjelp i å redigere dette papiret.