Teorier Om Patogenesen Av Endometriose

Abstract

Endometriose Er en vanlig, kronisk inflammatorisk sykdom definert av tilstedeværelsen av ekstrauterint endometrievev. Etiologien til endometriose er kompleks og multifaktoriell, hvor flere ikke fullt bekreftede teorier beskriver sin patogenese. Denne gjennomgangen undersøker eksisterende teorier om initiering og forplantning av ulike typer endometriotiske lesjoner, samt kritisk vurderer myriaden av biologisk relevante bevis som støtter eller motsetter hver av de foreslåtte teoriene. Den nåværende litteraturen antyder at stamceller, dysfunksjonell immunrespons, genetisk predisponering og avvikende peritonealmiljø alle kan være involvert i etablering og forplantning av endometriotiske lesjoner. En orkestrert vitenskapelig og klinisk innsats er nødvendig for å vurdere alle faktorer som er involvert i patogenesen av denne mangesidede sykdommen og å foreslå nye terapeutiske mål for å nå effektive behandlinger for denne plagsomme tilstanden.

1. Innledning

Endometriose Er en kronisk, godartet, østrogenavhengig inflammatorisk sykdom som rammer ca. 10% av kvinner i reproduktiv alder og 35-50% av kvinner med bekkensmerter og infertilitet . Det kan være en svekkende sykdom med symptomer på dysmenorrhoea, dyspareunia og kronisk bekkenpine .

definisjonen av endometriose er histologisk og det krever identifisering av tilstedeværelsen av endometrial kjertel og stroma-lignende vev utenfor (ektopisk) livmoren. Disse ektopiske lesjonene er vanligvis plassert på bekkenorganene og bukhinnen . Av og til kan ektopiske endometriotiske lesjoner finnes i andre deler av kroppen som nyre, blære, lunger og til og med i hjernen . Den kliniske presentasjonen av endometriose er variert og avgjørende diagnose krever laparoskopi . Det har vært forsøk på å standardisere kirurgisk staging av endometriose og histopatologiske endringer med oppdatert modifisert American Fertility Society scoring . Men dette målet kirurgisk iscenesettelse ikke nødvendigvis korrelerer med de kliniske symptomene . Videre er det en alvorlig mangel på kunnskap om den naturlige utviklingen av sykdommen hos kvinner siden alvorlighetsgraden måling vil kreve gjentatt invasiv kirurgi. Det er rapporter om endometriose assosiert med spontan regresjon, ingen progresjon og fremgang til eggstokkreft . For tiden finnes det ingen metoder for å forutsi fremtidig prognose av sykdomsstadiet fra første kirurgiske diagnose. Endometriose har estimert årlige kostnader PÅ US $12 419 per kvinne (ca. €9579), som utgjør en tredjedel av de direkte helsekostnadene med to tredjedeler som skyldes tap av produktivitet . Av åpenbare og ovennevnte grunner, til tross for at det er årsakssammenheng for over 30% av nye henvisninger til gynekologiklinikker (lokale data), er behandling av endometriose fortsatt vanskelig.

For tiden er det ingen kurativ behandling for endometriose, og klinisk behandling av symptomer som smerte er gjennom medisinske og / eller kirurgiske tiltak. Medisinsk ledelse følger det grunnleggende prinsippet om å redusere betennelse, undertrykke ovariesykluser og hemme effekten av østrogen. Kirurgisk behandling forsøker å enten fjerne bare de identifiserte endometriotiske lesjonene eller fullføre utskjæring av bekkenorganer . Kontroverser eksisterer angående den beste behandlingsmetoden; for eksempel har noen forfattere antydet at kirurgisk excision fremmer sykdomsfall, mens andre anser kirurgisk excision som en måte å redusere risikoen for progresjon til alvorlig sykdom eller fremtidig eggstokkreft . Verken medisinske eller kirurgiske alternativer gir langsiktig eller universelt akseptabel lindring for pasienter. Å forbedre vår nåværende kunnskap om patogenesen av endometriose hjelper derfor de kliniske og grunnleggende vitenskapsforskerne til å identifisere nye, mer egnede mål for å formulere mer effektive terapeutiske og diagnostiske midler.

mange teorier har blitt foreslått for å forklare patogenesen av endometriose, og til dags dato forblir de alle endelig bekreftet. I denne gjennomgangen vil de predisponerende faktorene i utviklingen av endometriose, samt samspillet mellom de patologiske mekanismene som er involvert i initiering og forplantning av forskjellige endometriotiske lesjoner, bli diskutert.

2. Metoder

2.1. Søkestrategi Og Utvalgskriterier

vi søkte i Utgangspunktet «Pubmed» etter relevant litteratur ved å bruke begrepene «endometriose » og» patogenese «eller» klassifisering » for studier publisert fra 2000 til 2013 og identifiserte 872 manuskripter. Selv om disse papirene gitt grunnlag for denne anmeldelsen, for detaljert forståelse av emnet vi utvidet vårt søk til mye eldre, men ofte referert artikler. Studier som ble ansett som egnet av forfatterne, inkluderte de som undersøkte patofysiologien til human endometriose: fra in vitro grunnleggende vitenskap (molekylære, genetiske og funksjonelle) studier, studier med dyr (gnager/primat) modeller, genuttrykk og epidemiologiske studier.

3. Resultater

3.1. Klassifisering Av Endometriose

Avhør av patogenesen av endometriose fremhever de nåværende ulempene forbundet med klassifiseringen av denne sykdommen. The revised American fertility society klassifiserer endometriose i henhold til flere kriterier, inkludert histopatologiske så vel som anatomiske egenskaper, som skiller overfladisk endometriose fra dype lesjoner i bukhinnen og eggstokkene . Dyp endometriose er definert vilkårlig som adenomyosis externa, infiltrere peritoneum med > 5 mm . Det er verdt å merke seg at dagens klassifiseringssystem er begrenset av observatørfeil samt reproduserbarhet, og dette kan forklare den dårlige sammenhengen mellom sykdomsgraden og dens kliniske presentasjon . Videre er histologisk informasjon om endometriose begrenset av den tekniske effektiviteten i endometriotisk biopsi prøvetaking og behandling, spesielt når lesjonene ligger nær organer som urinledere, tarm og blære . Et eget klassifikasjonssystem (ENZIAN score) er nylig innført for dyp infiltrerende endometriose. Det er et nyttig hjelpemiddel for å beskrive denne typen endometriose, men det trenger ytterligere forfining . Kliniske forskjeller mellom overfladisk og dyp endometriose er beskrevet, hvor alvorlig smerte er assosiert med > 95% av dyp endometriose sammenlignet med overfladisk endometriose . Progresjon av overfladisk endometriose har blitt sammenlignet med en godartet svulst, mens tilbakefall og progresjon av dyp endometriose har blitt rapportert å være sjeldne . Overfladisk og dyp endometriose har blitt kategorisert av noen forfattere som to forskjellige sykdommer med forskjellige patogeneser, mens andre anser dem som forskjellige manifestasjoner av samme sykdom . Naturligvis skaper denne mangelen på konsensus med sykdomsklassifisering en annen tvetydighet rundt mye av den tilgjengelige litteraturen om patogenese.

3.2. Retrograd Menstruasjon

Retrograd menstruasjonsteori er det eldste prinsippet som forklarer etiologien til endometriose. Denne teorien foreslår at endometriose oppstår på grunn av retrograd strømning av sloughed endometrieceller / rusk via egglederne i bekkenhulen under menstruasjon . Imidlertid forekommer retrograd menstruasjon hos 76% -90% av kvinnene med patent fallopierør, og ikke alle disse kvinnene har endometriose . Det større volumet av retrograd menstruasjonsvæske som finnes i bekken hos pasienter med endometriose sammenlignet med friske kvinner kan øke risikoen for endometriotiske lesjoner implantasjon . I ikke-humane primatmodeller er det mulig å indusere endometriose ved å inokulere autologe menstruasjonsprodukter som simulerer retrograd menstruasjon i bukhulen til bavianer og makaker . Med en enkelt inokulering av menstrual endometrisk vev direkte inn i bekkenhulen, har opptil 46% av dyrene vist utvikling av endometriotiske lesjoner i bekkenhulen, mens 100% av dyrene utviklet peritoneal endometriotiske lesjoner etter to påfølgende sykluser av inokulasjoner av curetted menstrual endometrium. Disse lesjonene var histologisk og klinisk lik humane ektopiske endometriotiske lesjoner . Videre, i en fersk studie dyp nodulær endometriose ble generert av ektopisk implantasjon av full tykkelse endometrium inkludert basalis laget, fremhever involvering av endometrial basalis laget i utviklingen av ektopiske lesjoner . Men bare de godt differensierte cellene fra det overfladiske funksjonellaget kastes normalt med menstrualstrømmen, det dype endometriale basalislaget forblir intakt gjennom hele kvinnens liv. Regenerering av endometrial functionalis etter menstrual shedding antas å stamme fra denne basalis . Derfor ved å plassere denne basalis vev med evnen til å generere endometrial funksjonelle lag i bekkenet, kan de ikke-menneskelige primat modeller ikke helt etterligne hendelsene i spontan retrograd menstruasjon. Ytterligere bevis for å støtte sampsons teori kommer fra observasjonen at faktorer som hindrer menstruasjon, som medfødte abnormiteter, inkludert imperforat hymen og iatrogen cervikal stenose, øker retrograd menstruasjon og risikoen for utvikling av endometriose . Økt retrograd menstruasjon gjennom eksperimentelt indusert cervikal stenose forårsaket også endometriose i ikke-humane primatmodeller . Plasseringen av overfladiske endometriotiske lesjoner i bakre aspekt og venstre side av bekkenet kan skyldes tyngdekraften på regurgitated menstrual produkt og den anatomiske posisjonen til sigmoid kolon . Imidlertid har denne teorien vært omstridt tidligere siden den ikke kan forklare forekomsten av endometriose hos pre-pubertale jenter, nyfødte eller menn. Neonatal uterin blødning, forekommer i den umiddelbare postnatale perioden hos de fleste jenter etter uttak av (maternale) ovariehormoner, ligner menstrual blødning og retrograd strøm av denne livmorblødningen har blitt foreslått som årsak til prepubertal endometriose .

3.3. Metaplasi

Andre teorier har foreslått at endometriose stammer fra ekstrauterine celler som unormalt transdifferensierer eller transformerer til endometrieceller. Den Coelomiske metaplasiteorien postulerer at endometriose stammer fra metaplasi av spesialiserte celler som er tilstede i mesotelialforingen av visceral og abdominal peritoneum . Hormonelle eller immunologiske faktorer antas å stimulere omdannelsen av normalt peritonealt vev / celler til endometriumlignende vev . Den coelomiske metaplasiteorien kan forklare forekomsten av endometriose hos prepubertale jenter . Den vanlige drivkraften for endometrievekst, østrogen, er imidlertid ikke til stede hos jenter før puberteten, og derfor kan denne tilstanden være forskjellig fra endometriose som er funnet hos kvinner i reproduktiv alder. Ektopisk endometrisk vev har også blitt påvist hos kvinnelige fostre, og det har blitt antydet at endometriose kan være et resultat av defekt embryogenese. Ifølge denne teorien fortsetter gjenværende embryonale celler I Wolffian eller Mullerian kanaler og utvikler seg til endometriotiske lesjoner som reagerer på østrogen . Videre foreslår nyere teorier som fremsettes coelomisk metaplasi å være opprinnelsen til ungdomsvariant av alvorlig og progressiv form for endometriose . Imidlertid er denne teorien ufullkommen på grunn av at endometriotiske lesjoner blir funnet i områder utenfor Mullerian-kanalen. Andre har også foreslått at endogene biokjemiske eller immunologiske faktorer induserer bosatt utifferentierte celler for å skille seg inn i endometrisk-lignende vev i ektopiske steder som resulterer i endometriose . Dette forslaget støttes av studiene som beskriver hormonavhengig transformasjon av peritoneale celler i mullerian-type celler .

3.4. Hormoner

Steroidhormoner bør spille en sentral rolle i etiologien til endometriose siden det er en sykdom hos kvinner i reproduktiv alder og ikke vanligvis sett hos postmenopausale kvinner som ikke er på hormonbehandling . I likhet med eutopisk endometrium antas veksten av ektopiske lesjoner å være regulert av ovariale steroidhormoner. Østrogen er drivkraften for endometrieproliferasjon, og ektopiske lesjoner kan ha økt respons på østrogen, og dermed øke utviklingen av endometriose . Miljøgifter, som dioksin, er involvert i etiologien av endometriose, som kan etterligne østrogen via interaksjon med østrogenreseptorer . Videre kan det være en høyere biotilgjengelighet av østradiol i endometriotisk vev på grunn av lokal aromatisering av sirkulerende androgener til østradiol av endometriotiske stromalceller, og det kan også være redusert omdannelse av østradiol til den mindre potente østronen på grunn av ektopisk endometriotisk vev som uttrykker reduserte 17β-hydroksysteroide enzymer . Disse faktorene kan forklare den proliferative fremme fenotypen beskrevet i ektopisk endometriotisk vev . Progesteron motvirker generelt proliferasjonsfremmende virkning av østrogen i eutopisk sunt endometrium. Mange forfattere mener at endometriose er forbundet med motstand av endometrium til progesteron som spiller en sentral rolle i patogenesen . Utnyttelsen av den østrogendrevne mitotiske/proliferative virkningen på endometriumet av progesteron i syklusens sekretoriske fase forekommer ikke i endometriotiske lesjoner, og vedvarende proliferativ aktivitet ses i eutopisk endometrium hos kvinner med endometriose i sekretorisk fase . Progesteronresistensen kan skyldes endometriotisk lesjon som har et lavere uttrykk for progesteronreseptorer eller som følge av en funksjonell abnormitet av eksisterende progesteronreseptorer .

3.5. Oksidativt Stress Og Betennelse

Økt oksidasjon av lipoproteiner har vært assosiert med patogenesen av endometriose, hvor reaktive oksygenarter (ROS) forårsaker lipidperoksydasjon som fører TIL DNA-skade i endometrieceller . Tilstedeværelsen av vann og elektrolytter i det økte peritoneale væskevolumet hos pasienter med endometriose har KILDEN TIL ROS . Disse pasientene har også jernoverskudd i peritoneale hulrom fra nedbrytning av hemoglobin, noe som igjen forårsaker redoksreaksjoner . Frigivelsen av proinflammatoriske heam-produkter og oksidative stresssignaler generert fra ROS forårsaker betennelse som fører til rekruttering av lymfocytter og aktiverte makrofager som produserer cytokiner som induserer oksidering av enzymer og fremmer endotelvekst . Den overskytende PRODUKSJONEN AV ROS er også ledsaget av et redusert nivå av antioksidanter som vanligvis eliminerer disse molekylene . Resulterende akkumulering AV ROS kan bidra til forplantning og vedlikehold av endometriose og tilhørende symptomer.

3.6. Immun Dysfunksjon

observasjonen av at autoimmune sykdommer er vanligere hos kvinner med endometriose støtter muligheten for at patogenesen av endometriose kan innebære en defekt immunrespons hos disse pasientene . Kvinner med endometriose har høyere konsentrasjon av aktiverte makrofager, nedsatt cellulær immunitet og en undertrykt nk-cellefunksjon . Regurgitasjonen av endometrieceller i bukhinnen utløser en inflammatorisk respons, rekrutterer aktiverte makrofager og leukocytter lokalt . Denne inflammatoriske responsen kan forårsake en defekt «immunovervåking» som forhindrer eliminering av menstruasjonsruskene og fremmer implantasjonen og veksten av endometrieceller i ektopiske steder . Videre er det forslag om at i løpet av den evolusjonære prosessen har peritoneal immunklaringen som oppstår i ikke-menneskelige primater gått tapt hos mennesker, og dette kan bidra til utholdenhet av menstruasjonsruskene i bekkenhulen og etterfølgende utvikling av endometriose hos kvinner . Overlevelse og motstand mot immuncellemedierte lys av endometriotiske celler sikres ved å maskere disse ektopiske cellene til immunsystemet, hvor for eksempel ektopiske endometrieceller modulerer uttrykket AV hla klasse I-molekyler . Både immun-og endometrieceller utskiller cytokiner og vekstfaktorer, som induserer celleproliferasjon og angiogenese; derved fremmer implantasjon og vekst av ektopiske lesjoner . Muligens som følge av dette har kvinner med endometriose høyere ekspresjon av cytokiner og vaskulære endotelvekstfaktorer i deres peritonealvæske, som fremmer proliferasjon av endometrieceller og angiogenese .

3.7. Apoptose Suppresjon Og Endring Av Endometriecelle Skjebne

Endring av endometriecelle skjebne å favorisere antiapoptotisk og proproliferativ fenotype er avgjørende for overlevelse av endometriecellene i bukhulen for å initiere ektopisk innskudd og for vedlikehold av etablerte lesjoner . Ved å undersøke matchet eutopisk endometrium og ektopiske lesjoner fra kvinner med endometriose og hos bavian med indusert sykdom, har vi nylig vist at telomeraseenzym kan spille en sentral rolle i denne endrede endometriecellefenotypen .

det er mengde bevis som tyder på en oppregulering av antiapoptotiske og prosurvivalgener og gjensidig nedregulering av gener som regulerer apoptoseveien i ektopiske endometrieceller . I tillegg til den reduserte scavenger-aktiviteten uttrykker endometrium hos pasienter med endometriose høyere nivåer av antiapoptotiske faktorer . Inhiberingen av apoptose av endometrieceller kan også medieres ved transkripsjonell aktivering av gener som normalt fremmer betennelse, angiogenese og celleproliferasjon .

3.8. Genetikk

et genetisk grunnlag for utvikling av endometriose er foreslått av rapporter om familiær aggregering, høy risiko for endometriose hos de med en berørt førstegrads slektning, og observasjoner av konkordans av endometriose hos tvillinger . Et stort antall studier har relaterte genetiske polymorfier som en faktor som bidrar til utviklingen av endometriose. Endometriose har en polygenisk arvemåte som sannsynligvis involverer flere loci, og noen kromosomale regioner ble rapportert å være assosiert med den tilsvarende endometriosefenotypen . Arvelige så vel som ervervede genetiske faktorer kan predisponere kvinner for å feste ektopiske endometrieceller til peritonealepitelet og unnvikelsen av disse lesjonene fra immunklarering . Forskjeller i gener og proteinuttrykk mellom pasienter med og uten endometriose er rapportert . Gener som har vært involvert i patogenesen av endometriose inkluderer de som koder for avgiftningsenzymer, polymorfisme i østrogenreseptor og gener involvert i det medfødte immunsystemet . Genetisk predisposisjon kan øke frekvensen av cellulær skade. Genetiske mutasjoner som forårsaker celleskader er implementert i utviklingen av endometriose, siden kvinner med endometriose viser endret endometriecelleadferd, favoriserer ekstrauterin adhesjon og vekst . I løpet av det siste tiåret har flere forfattere ansatt genarrayer for å identifisere endometrioserelaterte gener. Ved hjelp av laser fange mikrodisseksjon og høy gjennomstrømning og høy oppløsning komparativ genomisk hybridisering (CGH) arrays, betydelige genomiske endringer i både eutopisk og ektopisk endometri av kvinner med endometriose har blitt identifisert . Nyere genomewide association studier har også identifisert nye loci til endometriose . Samlet tyder disse dataene på at ulike typer endometriose kan være forbundet med å endre forskjellige genklynger som regulerer spesifikke cellulære funksjonelle avvik.

3.9. Stamceller

den månedlige regenerering av endometriet etter menstruasjons shedding, reepitelialisering av endometrium etter fødsel eller kirurgisk utskrapning, støtter eksistensen av en stamcellebasseng . Siden basalis laget av endometrium ikke er utgytt med den månedlige menstruasjons shedding av funksjonelle laget, er stamceller tenkt å ligge i basalis laget av endometrium . Nylig har klonogene celler, som antas å representere stamcellepopulasjonen i det humane endometrium, blitt identifisert og foreslått å være involvert i dannelsen av ektopiske endometriale lesjoner .

Stamceller er utifferentierte celler, preget av deres evne til selvfornyelse og differensiering i en eller flere typer spesialiserte celler . Differensiering er definert som en endring i cellefenotype sekundært til endring i cellens genuttrykk, slik at cellen kan ha en bestemt funksjon . Endometrial selvgenerering kan forekomme gjennom stamceller i spesifikke nisjer av endometrium . De udifferensierte endometriale stamceller kan være mindre følsomme overfor ovariale steroider enn det terminalt differensierte avkom på grunn av manglende ekspresjon av hormonreseptor . I tillegg til de resident endometrial stamceller, inkorporering av sirkulerende benmarg-avledede stamceller kan bidra til syklisk regenerering av endometrium .

involvering av stamceller i dannelsen av endometriotiske innskudd kan være som følge av unormal translokasjon av normale endometriale basalis via retrograd menstruasjon . Brosens et al. postulert at livmorblødningen hos nyfødte jenter inneholder en høy mengde endometriale stamceller . Noen av disse cellene kan deponere og overleve i bukhulen etter retrograd strømning og kan reaktivere hos ungdommene som respons på ovariehormoner . Det er imidlertid ingen nåværende data på mengden av endometrial stamme / stamceller i neonatal periode sammenlignet med voksen endometrium. Videre, siden selv det aldrende postmenopausale endometrium synes å ha tilstrekkelig mengde stamceller til å generere en kompetent normal funksjonalis med den essensielle hormonelle stimuleringen, virker det lite sannsynlig at det er signifikante forskjeller i stamaktiviteten mellom premenopausalt og postmenopausalt endometrium. Leyendecker et al. foreslått at kvinner med endometriose unormalt kaste endometrial basalis vev, som initiere endometriotiske innskudd etter retrograd menstruasjon. Observasjonen i bavianmodellen for endometrioseinduksjon, hvor plassering av stamcellerike endometriale basalis i bekkenhulen som resulterer i 100% induksjon av endometriose hos alle dyr, kan ytterligere støtte Leyendeckers teori. Hvis basalis inneholder stamceller/stamceller, vil de sannsynligvis overleve og initiere endometriotiske avleiringer i bekkenet enn de differensierte endometriecellene fra functionalis. På grunn av deres naturlige evne til å regenerere, kan disse stamcellene gi opphav til nye endometriotiske forekomster. Det faktum at kvinner med endometriose muligens kaster betydelig mer av stamcellerikt basalislag i forhold til friske kvinner, sammen med likheten observert mellom ektopiske lesjoner og basalislaget , kan støtte muligheten for retrograd menstruasjon som gir tilgang til endometriale stamceller til ekstrauterine strukturer . Alternativt kan disse stamceller transporteres via lymfatiske eller vaskulære veier til ektopiske steder . Det faktum at noen av endometriestamcellene har benmargsopprinnelse støtter videre den hematogene spredningsteorien til disse cellene . Nylige studier har videre antydet at mobile stamceller kan være involvert i endometrioseprogresjon, hvor celler avledet fra ektopiske lesjoner i indusert endometriose migrert til eutopisk endometrium . Men siden stamceller normalt forventes å skille seg inn i modne celler i samsvar med miljønissen, bør de antatte multipotensielle endometriale stamceller i bukhulen skille seg inn i peritoneal-type celler. Det er mulig at avsetningen av endometrievevfragmenter som inneholder både endometriale stamceller og deres nisjeceller i bukhulen fremmer regenerering av endometriumlignende vev, på grunn av signalet mottatt av stamceller fra de omkringliggende endometriale nisjeceller. På den annen side kan flyttingen av en avvikende eller forpliktet stamcelle fra endometrium til et ektopisk sted også generere endometriumlignende lesjoner. Endometrievev produserer flere kjemokiner og angiogene cytokiner; derfor kan neovaskularisering i ektopiske steder antagelig følge, og dermed sikre etableringen av disse lesjonene .

en ytterligere mulighet for stamcelleinvolvering i endometriose er transdifferensiering av peritoneale, hematopoetiske eller ovariale stamceller i endometriumlignende vev. Peritoneal hulrom forbinder direkte med livmorhulen, og det er en fri strøm av cytokin/kjemokin rik væske mellom de to miljøene. Denne direkte forbindelsen kan regulere endometriumlignende differensiering av fastboende stamcellepopulasjon i bukhulen. Selv om det er mulig, forblir årsakene til en slik spesifikk differensiering av peritoneale stamceller i endometriumlignende vev hos bare opptil 10% av den kvinnelige befolkningen uforklarlige.

4. Diskusjon

de ulike teoriene som er involvert i patogenesen av endometriose indikerer at etiologien til endometriose er kompleks og multifaktoriell, som involverer hormonelle, genetiske, immun-og miljøkomponenter. Tabell 1 oppsummerer rollen til hver teori i patogenesen av endometriose. Mens retrograd menstruasjon kan være et av de initierende trinnene i patogenesen av overfladisk endometriose, er genetiske og mikromiljøfaktorer som forhindrer clearance av ektopiske lesjoner og tillater remodelling av peritoneum avgjørende for forplantning av endometriotiske lesjoner . Patogenesen av endometriose er forplantet av en endret peritoneal væskesammensetning som følge av genetiske, hormonelle og miljømessige faktorer . Figur 1 viser samspillet mellom de ulike faktorene som kan være involvert i patogenesen av endometriose.

Figur 1

Sammendrag av det foreslåtte samspillet mellom de ulike faktorene rapportert i patogenesen av overfladisk versus dyp endometriose. De forskjellige initierende, forplantende og predisponerende faktorene er indikert gjennom henholdsvis forskjellige former. Pilene viser samspillet mellom de ulike faktorene. Som indikert av de dristige rosa pilene, skaper noen av de merkede forplantningsfaktorene et mikromiljø som påvirker differensiering av stamceller og / eller transdifferensiering av peritoneale celler i endometrieceller.

Forskjeller er tilstede i patogenesen av dyp versus overfladisk endometriose. Retrograd menstruasjon kan ikke forklare patogenesen av dyp endometriose, der ingen dype endometrielesjoner kan induseres i dyremodeller ved peritoneal instillasjon etter endocervikal fjerning av menstruasjonsendometrium . Imidlertid kan dype nodulære lesjoner, som vanligvis ikke skjules ved menstruasjon, lett induseres ved transplantasjon av endometrisk basalisvev i en bavianmodell . Andre teorier som coelomic metaplasia, induksjon av cellulær transformasjon til endometrieceller, og embryonale rest teori kan bedre forklare etiologien bak dyp endometriose.

5. Konklusjon

Ektopisk plasserte stamceller som er av endometrisk eller hematopoetisk opprinnelse eller unormal endometriedifferensiering av en resident vevsstamcelle kan være det første trinnet i etableringen av en ektopisk endometriell lesjon. Den påfølgende spredning og forplantning av slike lesjoner kan også være avhengig av mobile, endometrial progenitor-type celler i disse ektopiske lesjoner som er involvert i å initiere ytterligere lesjon og også i å opprettholde sykdommen. En dysfunksjonell immunklarering og en genetisk predisponering som gjør at disse ektopiske lesjonene kan vokse i et avvikende mikromiljø, kan også bidra til utviklingen av sykdommen. De nåværende terapeutiske regimer for endometriose er vanligvis basert på å manipulere ovariale steroidhormoner som fortrinnsvis kan målrette terminalt differensierte ektopiske endometriotiske celler som normalt vil dø av via apoptose, mens stamceller som forplanter sykdommen, kanskje ikke påvirkes. Forbedre vår forståelse av patogenesen av endometriose vil lede videre fremtidig arbeid på mer hensiktsmessige terapeutiske mål som kan gi de nødvendige kurative og universelt akseptable behandlingene for endometriose.

Interessekonflikt

forfatterne erklærer at det ikke er noen interessekonflikt angående publisering av dette papiret.

Anerkjennelser

støtte Fra Senter For Kvinnehelseforskning Ved Liverpool Women ‘ S Hospital, Avdeling For Kvinnehelse Ved Universitetet I Liverpool; Velvære Av Kvinner Prosjekt Grant RG1073 Til Dharani K. Hapangama og Velvære Av Kvinners Entry Level Clinical Research Training Fellowship Til Nicola Tempest (veileder Dharani K. Hapangama) er takknemlig anerkjent.