26. januar 2018, AV NCI-Ansatte
kjemoterapi narkotika cisplatin (i grønt) i en mus indre øret. Stoffet ble funnet å være beholdt i de indre ørene av både mus og mennesker måneder eller år etter behandling.
Resultater fra en ny studie kan forklare hvorfor mange pasienter behandlet med kjemoterapimedikamentet cisplatin utvikler varig hørselstap.
Forskere fant at hos både mus og mennesker kan cisplatin finnes i cochlea—den delen av det indre øret som muliggjør hørsel—måneder og til og med år etter behandling. Som kontrast, er stoffet eliminert fra de fleste organer i kroppen i løpet av dager til uker etter å ha blitt administrert.
studien, ledet av forskere Fra NASJONALT Institutt For Døvhet og Andre Kommunikasjonsforstyrrelser (NIDCD), en del Av National Institutes Of Health, ble publisert 21. November I Nature Communications.
cisplatin, en platina-basert kjemoterapi narkotika, er ofte brukt for behandling av mange kreftformer, inkludert blære, eggstokkreft, og testikkelkreft. Men cisplatin og andre lignende platinholdige stoffer kan skade cochlea, slik at 40% -80% av voksne og minst 50% av barn, med betydelig permanent hørselstap, en tilstand som i stor grad kan påvirke livskvaliteten.
» denne studien begynner å forklare hvorfor pasienter som får stoffet, opprettholder hørselstap, » sa Percy Ivy, Md, tilknyttet sjef FOR NCIS Undersøkelsesdoktor, som ikke var involvert i studien. «Dette er veldig viktig, fordi når vi kommer til å forstå hvordan cisplatin-relatert hørselstap oppstår, kan vi over tid finne ut en måte å blokkere det på, eller i det minste redusere effektene.»
En Ny Tilnærming Til Forskning Cisplatin-Indusert Hørselstap
den nye studien skiller seg fra tidligere forskning fordi det er en omfattende titt på farmakokinetikken, eller konsentrasjon, av stoffet i det indre øret, forklarte studie etterforsker Andrew Breglio, AV NIDCD.
forskerteamet brukte primært en teknikk kalt induktivt koblet plasmamassespektrometri (ICP-MS) for å kvantifisere mengden platina igjen i indre ørevev etter cisplatinbehandling hos mus.
Lisa Cunningham, Ph. D., FRA NIDCD, som ledet forskerteamet, bemerket at i stedet for å bruke en høy dose cisplatin med mus som andre studier har, utviklet de en behandlingsprotokoll som de som brukes i daglig pleie, der stoffet er gitt i sykluser.
Testing gjort etter hver cisplatin syklus viste stadig mer progressivt hørselstap hos musene. Forskerne målte også platinnivåer i ulike organer gjennom medikamentsyklusene og fant at mens andre organer eliminerte stoffet relativt raskt, beholdt cochlea cisplatinet, og viste ingen signifikant tap av platina 60 dager etter siste administrering av legemidlet.
forskerne gjennomførte også postmortemanalyse av indre ørevev av humane pasienter som hadde fått cisplatin, og fant at platina ble beholdt i cochleae minst 18 måneder etter siste behandling. I tillegg fant de at i cochlea hos en pediatrisk pasient (den eneste tilgjengelige for studier), ble signifikant mer platina beholdt enn hos voksne pasienter, i samsvar med at barns ører er kjent for å være mer utsatt for cisplatin-indusert hørselstap.
i både musemodellen og i studier av humant vev bestemte forskerne at platina akkumuleres i en del av cochlea kalt stria vascularis, som breglio forklarte, regulerer sminke av væsken som bader de sensoriske hårcellene i øret «og er kritisk for deres rette funksjon.»
denne lange retensjonen i cochlea kan forklare hvorfor dette stoffet skader det indre øret, Sa Breglio. Videre betyr disse funnene, som viser opphopningen av stoffet og identifiserer hvor det beholdes, at fremtidige studier må «se utover hårceller» for å forklare cisplatin-indusert hørselstap, skrev forskerne.
Funn Som Kan Føre Til Hørselstap Behandling Og Forebygging
funnet at cisplatin er beholdt i sneglehuset på ubestemt tid er viktig for pasientbehandling, Dr. Ivy sa.
Hørselstap fra cisplatin «Er ikke en statisk skade, det forblir ikke det samme. Det kan utvikle seg over tid, og det kan skje sent,» la hun til. «Det tyder på at en langsiktig overlevende trenger kontinuerlig overvåking av hørselen.»
Hun sa at det vil være opp til utøvere å fortsette denne overvåkingen og raskt gripe inn med enheter som hjelper til med hørsel, for eksempel høreapparater.
Hørselstap kan ha en spesielt negativ innvirkning på barn, sa hun.
» hvis voksne utvikler hørselstap, er de mer akutt oppmerksomme på det, og er mer sannsynlig å søke hjelp, mens yngre barn som utvikler hørselstap kanskje ikke merker det så mye eller ikke klarer å forklare problemet,» forklarte hun. «Siden de ikke kan høre veldig bra, kan de ha problemer med å være oppmerksom, og det kan bli misforstått som læringshemming eller et atferdsproblem. Og likevel, hvis de får riktig intervensjon, utfører de på samme nivå som de gjorde før de mottok platina.»
dette er grunnen til at forskere På Dr. Cunninghams team prøver å finne måter å blokkere cisplatin fra å komme inn i det indre øret. De ser på den cellulære mekanismen som cisplatin tas opp av cellene i stria vascularis for å finne måter å blokkere opptaket på, samt identifisere stoffer som kan «målrette cisplatin selv og binde det eller sekvestrere det» før Det kan komme inn i det indre øret, Sa Breglio.
«er et av de mest brukte anticancer-stoffene på planeten, og det sparer mange liv,» Sa Dr. Cunningham. Men hørselstapet er permanent. «Så disse pasientene overlever og de har dette hørselstapet for resten av livet. Det vi ønsker å kunne gjøre er å utvikle en terapi som gjør at pasientene kan ta det livreddende stoffet, men bevare deres hørsel.»