Parkinsons sykdom tilhører den lille gruppen forhold som forekommer sjeldnere blant sigarettrøykere enn hos ikke-røykere. Observasjonen ble først gjort i en case-control studie over 30 år siden, 1 men, Som Hern@n og kolleger har vist i sin siste systematisk gjennomgang og meta-analyse,2 funnet har blitt kopiert mange ganger. Den beskyttende effekten er stor – ifølge de samlede dataene har nåværende røykere en 60% reduksjon i risiko sammenlignet med de som aldri har røykt-og konsistent mellom studier i ulike innstillinger. Det faktum at to svært store prospektive studier fant en tilsvarende reduksjon i risiko som sett i retrospektive studier utelukker muligheten for at sammenhengen kan forklares av differensiell overlevelse mellom røykere og ikke-røykere.3 Kaffe drikker også, ser ut til å beskytte Mot Parkinsons sykdom. Her er det samlede estimatet en 30% reduksjon i risiko for kaffedrikkere sammenlignet med ikke-drikkere.
I» An Essay on The Shaking Parese «bemerket James Parkinson at Hans første sak» flittig hadde fulgt virksomheten til en gartner, som ledet et liv i bemerkelsesverdig måtehold og nøkternhet.»Siden da har flere små studier antydet at personer Med Parkinsons sykdom har en tendens til å vise egenskaper som ufleksibilitet, forsiktighet og mangel på nyhetssøkende selv før de har utviklet motoriske symptomer.4,5 denne ideen har aldri blitt testet i en stor prospektiv studie, men det øker muligheten for at folk som senere vil utvikle Parkinsons sykdom, er konstitusjonelt mindre sannsynlig å føle behovet for den type stimulering som tilbys av tobakk og kaffe. Dette kan skje hvis de genetiske determinanter av sannsynlighet og intensitet av atferd som sigarettrøyking og kaffedrikking var de samme som eller nært knyttet til gener som bestemte følsomhet for Parkinsons sykdom. I så fall kan noen tilsynelatende beskyttende effekt være et resultat av confounding. Forfatterne av den systematiske oversikten utforsket denne muligheten i en sensitivitetsanalyse. De gjorde den ganske ekstreme antagelsen om at en slik genetisk kombinasjon var tilstede i en tredjedel av befolkningen og ga både en femfoldig økning i Risikoen for Parkinsons sykdom og samtidig en femfoldig reduksjon i sannsynligheten for å ta opp røyking. Selv etter å ha justert for en genetisk påvirkning av denne styrken, ga røyking fortsatt mer enn en 30% reduksjon i risiko.
hvis confounding av en genetisk haplotype ser usannsynlig ut, hvilke andre grunner forblir? En teoretisk mulighet er at forholdet mellom sigarettrøyking eller kaffedrikking og Parkinsons sykdom opererer i motsatt retning. Med Andre ord, Parkinsons sykdom gjør folk mindre sannsynlig å røyke eller drikke kaffe. Selvfølgelig er disse vanene vanligvis kjøpt av tidlig voksenliv, mens symptomer på Parkinsons sykdom er sjeldne før sen middelalder. Så denne forklaringen kan bare være riktig hvis den subkliniske fasen av sykdommen er veldig mye lengre enn vi tror for tiden.
Kanskje det er mer sannsynlig at stoffer som finnes i kaffe og tobakk—koffein og nikotin er åpenbare kandidater—har en sentral handling som forbedrer helsen til dopaminerge systemer. Bevis til støtte for koffeinens rolle som nevrobeskyttende har nylig kommet fram fra en studie ved hjelp av en musemodell Av Parkinsons sykdom. Mus som ble forbehandlet med koffein før eksponering for dopaminerge nevrotoksin 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) mistet mindre striatal dopamin og færre dopamintransportørbindingssteder.6 Koffeinens tilsynelatende nevrobeskyttende effekt kan skyldes evnen til å blokkere adenosin A2A-reseptorer som er konsentrert i de dopaminrike områdene i hjernen.7 Adenosin reduserer dopaminerg nevrotransmisjon ved antagonistiske interaksjoner MELLOM a2a-reseptorer og dopaminreseptorer.8 blokaden av disse reseptorene kan derfor lette dopaminerg overføring ved å stimulere dopaminfrigjøring og ved å potensere effekten av dopaminreseptorstimulering. Knockout-mus som mangler funksjonelle adenosin A2A-reseptorer, er også resistente mot dopaminreduserende effekter av MPTP.6
som koffein har nikotin vist seg å redusere mptp-indusert dopaminerg toksisitet i dyremodeller Av Parkinsons sykdom.9,10 en mekanisme som ligger til grunn for denne beskyttende virkningen kan være dens evne til å øke ekspresjonen av nevrotrofiske faktorer som er kjent for å fremme overlevelse av dopaminerge nevroner.9 men tobakk inneholder mange andre kjemikalier hvis påvirkning på biologiske prosesser kan spille en rolle. Røyking fører til en reduksjon i aktiviteten av monoaminoksidase A Og B, for eksempel, som kan beskytte mot neuronal skade ved å hemme enzymatisk oksidasjon av dopamin.11
et uoppnåelig mål i behandlingen Av Parkinsons sykdom er å forhindre at Det blir verre. Hvis, som det epidemiologiske beviset antyder, koffein og nikotin er nevrobeskyttende, kan noen av de nye farmakologiske behandlingene som for tiden utvikles, som adenosin A2A reseptorblokkere og nikotinagonister, ikke bare forbedre symptomene, men redusere den ubarmhjertige utviklingen av sykdommen.