DISKUSJON
Aspirin eller acetylsalisylsyre er en acetylert form av salisylsyre med en pka på 3,5 og et distribusjonsvolum på 0,1 til 0,3 L / kg og er omtrent 90% plasmaproteinbundet ved terapeutiske nivåer.11 denne acetyleringen er en nødvendig komponent for dets antiplatelet effekter. Men da aspirin raskt deacetyleres in vivo, måles salicylsyrekonsentrasjoner klinisk. Aspirin acetylerer selektivt hydroksylgruppen av en serinrest på prostaglandin h2-syntase-enzymet.12 dette resulterer i tap av cyklooksygenaseaktiviteten for blodplatenes liv.13 Aspirin har blitt vist i en rekke studier for å være til nytte ved behandling av pasienter med ACS.1,14
behandling AV ACS er tidsavhengig og det finnes en rekke utfallsmål som rutinemessig evalueres (f. eks. «dør-til-ballong» – tid for perkutan transluminal koronar og» dør-til-nål » – tid for trombolyse). Flere studier har antydet bedre resultater med tidligere aspirin administrasjon for pasienter med akutt hjerteinfarkt.15-17
formålet med denne studien var å bestemme hvilken formulering av aspirintabletter som oppnår den raskeste absorpsjonshastigheten. Våre data viser at administrering av en tyggbar aspirinformulering oppnådde raskere absorpsjon ved dosene vi administrerte. Vi identifiserte også at faste aspirintabletter ved svelging hele hadde en mer variabel absorpsjonshastighet sammenlignet med tyggeformuleringen, som ikke bare viste raskere, men også mer fullstendig absorpsjon.
vår studie er den første studien til vår kunnskap som direkte sammenligner ubufrede faste aspirintabletter, enten tygget eller svelget hele, med en tyggbar formulering av aspirin.
en 3-armet crossover-studie ble tidligere utført hos frivillige som fikk enten bufret aspirin 325 mg som en fast tablett, tygget eller svelget hel, sammenlignet Med En Alka-Seltzer-løsning (Bayer, Morristown, New Jersey) som inneholdt 325 mg aspirin.4 disse forfatterne hadde ikke en tyggbar aspirinarm av studien. Maksimal salisylatkonsentrasjon ble sett etter 1 time i både tyggearmene og Alka-Seltzer-armene sammenlignet med 2 timer når tablettene ble svelget hele. I tillegg var toppsalisylatkonsentrasjonene høyere i tyggearmen sammenlignet med de andre 2 armene. Den maksimale fordelaktige antitrombotiske effekten av aspirin ses når blodplatehemming overstiger 90% av baseline.4 Nitti prosent blodplatehemming ble sett mellom 13 og 14 minutter etter tygging av en aspirintablett sammenlignet med henholdsvis 19 til 20 minutter og 25 til 26 minutter etter inntak av alka-Seltzer og hel tablett.
en generell begrensning i ekstrapolering fra ovennevnte studie er bruk av bufrede tabletter og Alka-Seltzer, så mange institusjoner og prehospitale tilbydere bruker ubufrede aspirintabletter. Magnesiumoksid, kalsiumkarbonat) tilsettes for å minimere gastrisk opprør ved å skape økt lokal pH, og dermed begrense absorpsjonen i magen. Alka-Seltzer inneholder natriumbikarbonat av lignende årsaker. Ved å forårsake en høyere intraluminal pH, og påfølgende økning i fraksjon av ionisert salisylat, kan disse buffermidlene forsinke absorpsjonen. Ubufret aspirin resulterer i lavere gastrisk pH og økt absorpsjon fra magen enn bufret aspirin.18 vi foreslår at bare ubufret aspirin brukes hos pasienter med ACS for å lette raskere og fullstendig absorpsjon.
i en annen crossover frivillig studie ble fagene gitt en 325 mg aspirintablett svelget hele, fire 81 mg tyggbare aspirintabletter eller En Alka-Seltzer-løsning som inneholdt 325 mg aspirin.5 Maksimale salisylatkonsentrasjoner ble sett etter 40 minutter, endepunktet i studien, i alle grupper. Imidlertid hadde både tyggbar og Alka-Seltzer-løsningen høyere toppkonsentrasjoner enn aspirintabletten svelget hele. Interessant nok ble tiden til større enn 90% blodplatehemming sett innen 10 minutter i tyggearmen sammenlignet med 15 minutter og 25 minutter i Henholdsvis alka-Seltzer og faste tablettarmer. Disse dataene ser ut til å støtte bruk av en tyggbar aspirinformulering.
i en annen trippel crossover-studie ble frivillige gitt en 81 mg, to 81 mg eller fire 81 mg tyggbare aspirintabletter, og tiden og graden av blodplatehemming ble målt.6 For alle forsøkspersoner i alle de 3 gruppene ble større enn 90% hemming av blodplater sett etter 30 minutter. I den første fasen av studien hadde imidlertid 3 personer som fikk 81 mg og 1 pasient som fikk 162 mg ikke blodplatehemming etter 15 minutter, mens alle personer som fikk 324 mg oppnådde blodplatehemming etter 15 minutter. Disse resultatene tyder på at det kan være å foretrekke å gi en høyere dose aspirin, spesielt til pasienter med ACS.
vi teoretiserer at en raskere absorpsjon ble observert i gruppe 3 (tyggbar) etter inntak av tyggbar formulering aspirin, av flere grunner. For det første, for at et stoff skal absorberes, må det først løses. Tyggbare formuleringer er mykere tabletter som oppløses raskere enn hardpressede tabletter ment for å svelge intakt. Videre vil det å gi tjuefire 81 mg tyggetabletter sammenlignet med seks 325 mg faste tabletter resultere i en økning i total mengde av både mage-og tarmoverflatedekning. En større mengde overflateareal i kontakt med aspirin forventes å øke mengden aspirin absorbert. Å gi flere tyggetabletter, det vil si fire 81 mg tabletter sammenlignet med bare en 325 mg fast aspirintablett, bør etterligne denne overflatearealeffekten. Dette bør øke hastigheten og fullstendigheten av blodplatehemming, det ønskede endepunktet ved behandling AV ACS.
Administrasjon Av Høyere doser har vært assosiert med økt forekomst av blødning hos personer som kronisk inntar aspirin.19 en nyere studie med KOMBINERT GUSTO I-OG III-data hos pasienter med ST-elevasjonsinfarkt antyder en mulig økning i blødningskomplikasjoner med 325 mg aspirin sammenlignet med 162 mg.20
det er også en bekymring for økt gastrointestinal opprør ved høyere doser. Ingen av pasientene våre hadde bivirkninger, inkludert gastrointestinal opprørthet, etter inntak av 1950 mg ved 3 separate anledninger i eller etter studieperioden.
hos pasienter med mistanke OM ACS, kan bruk av to 81 mg (162 mg) og muligens fire 81 mg (324 mg) tyggetabletter være å foretrekke for å øke intraluminal overflateareal til aspirin og påfølgende absorpsjon og blodplatehemming.