denne studien rapporterer pgt-SR SNP microarray analyseresultater for 52 embryoer med indikasjon av en foreldrepericentrisk inversjon 9 variant. Så vidt vi vet er dette den første publikasjonen som rapporterer om ubalanserte inversjonsrater i dag 5/6 embryoer fra par med en heterozygot bærer av en inv(9)(p11q13) eller inv(9)(p12q13) variant. Viktigere, kromosom microarray analyse viste ingen arvet ubalansert strukturelle rearrangements i embryo prøvene fra par med en pericentric 9 variant. I tillegg observerte vi ikke en økning i aneuploidi-rater assosiert med inversjon 9-varianten sammenlignet med en gruppe av maternale aldersmatchede pasienter som forfulgte 24 kromosom PGT-A og som ikke er kjent for å ha en strukturell omorganisering.
mens perikentriske inversjoner generelt kan være assosiert med ubalanserte kromosomrearrangementer, er vi ikke klar over at noen publiserte rapporter om arvelige slettinger eller duplikasjoner blir assosiert med perikentriske inversjon 9-varianten. Muthuvel et al. gjort en ubegrunnet påstand OM AT IVF MED PGD (nå referert TIL SOM PGT-SR) er ønskelig for inversjon 9 varianter basert på rapporten fra en kvinne med uforklarlig infertilitet som ble funnet å bære denne inversjonen. PGT-SR ble imidlertid ikke utført for denne pasienten da hun valgte Å forfølge EN IVF-syklus med en oocytdonor. Young et al. rapportert på aneuploidy priser via PGT – A i embryoer av perikentrisk inversjon 9 bærere og bemerket at, forresten, en rekombinant embryo med en ubalansert inv (9) ble påvist. Imidlertid viser ikke kopitallplottet for embryoet forventet terminal sletting og duplisering distalt for inversjonen, snarere bevis på en interstitiell kopitallforsterkning som ikke stemmer overens med rekombinante former for inversjonen. Dermed er funnet inkonsekvent med en klassisk ubalansert form for inversjonen, og vi antar at det ikke er relatert til inversjon 9-bærestatusen til foreldrene og mer sannsynlig et tilfeldig funn. Noen forfattere har foreslått at perikentriske inversjoner også kan forstyrre paringen av homologe kromosomer under meiose. Amiel et al. beskrevet denne effekten i sæd av en mann med en perikentrisk inversjon 9; han bar imidlertid også konstitutiv heterochromatin (9qh+), som forfatterne postulerer for å være årsaken til den økte frekvensen av sæddisomi funnet i studien. Collodel et al. , hypotese at inversjon 9 variant kunne ha en effekt på meiotisk segregering; derimot, mens de rapporterte en trend med økt disomy priser i infertile menn identifisert til å bære en kromosom 9 inversjon, det var ikke statistisk annerledes enn det som ble sett i deres fruktbare kontroller. Colls et al. , studerte også 314 sæd fra en mann som bar inversjon 9-varianten og fant ingen økt risiko for å produsere kromosomalt unormale gameter. Videre, Young et al. rapportert på aneuploidy priser i embryoer fra 28 pasienter som bar inversjon 9 variant og viste at en lignende rate av aneuploidy ble sett i en gruppe av alderstilpasset kontroller. I vår analyse ved BRUK AV PGT-SR inneholdt ingen av embryoprøvene ubalanserte former for inversjon, og vi observerte heller ikke en interchromosomal effekt assosiert med inversjon 9–varianten, da ingen økning i aneuploidy-priser ble observert i embryoene fra inversjon 9-bærere sammenlignet med embryoer fra maternelle aldersmatchede kontroller.
i den nåværende studien hadde ett par en henvisning indikasjon på tilbakevendende graviditetstap. Tidligere rapporter har antydet en forening av inversjon 9-varianten med infertilitet og/eller abort. Kumar et al. rapportert forekomsten av inversjon 9 variant for å være signifikant høyere i en infertil populasjon sammenlignet med en generell populasjon, Og Daya et al. rapportert tilbakevendende abort å være mer vanlig hos personer som bærer felles 9 inversjon; derimot, ingen statistiske analyser ble utført i disse studiene. Kumar et al. også rapportert inversjon 9 variant å forekomme oftere med mannlig infertilitet. Dette funnet ble også rapportert Av Mozdarani et al. , og forfatterne spurte om denne varianten kunne produsere spermatogene forstyrrelser. Imidlertid ble motstridende resultater rapportert Av Sipek et al. . I en stor pasientkohort ble en samlet forekomst av inversjon 9-varianten funnet å være større hos kvinner enn menn, men funnet var ikke statistisk signifikant (p = 0,18). I studiegruppen av individer med «idiopatisk reproduksjonssvikt» ble andelen inversjon 9-bærere rapportert å være større hos kvinner sammenlignet med menn, noe som var statistisk forskjellig (p = 0,0039). Mens, Dana et al. viste ingen statistisk forskjell mellom frekvensen av inversjon 9 varianten hos mannlige vs. kvinnelige bærere med en historie med infertilitet (p = 0,343). Nonaka et al. viste heller ingen statistisk forskjell mellom frekvensen av inversjon 9-varianten hos mannlige vs. kvinnelige bærere med en historie med tilbakevendende graviditetstap (p = 0,175). Videre, Både Dana et al. Og Kosyakova et al. rapportert ingen bevis for en sammenheng mellom inversjon 9 variant og infertilitet. Tilsvarende, Nonaka et al. studerte graviditetsresultatene hos par med tilbakevendende graviditetstap hvor en partner hadde en inversjon 9-variant og rapporterte at dette kromosomfunnet ikke har noen negativ implikasjon på etterfølgende svangerskap. Karyotyping på villi fra produkter av unnfangelsesprøver fra disse pasientene identifiserte heller ikke noen miscarriages med en ubalansert form for inversjonen. Våre studieresultater er i samsvar med disse publikasjonene, da ubalanserte former for inversjon og økte aneuploidi-priser ikke ble identifisert. Dermed fant vi ingen bevis for å støtte at inversjon 9-varianten har en direkte tilknytning til infertilitet og / eller abort. Dette støtter videre medisinsk opparbeidelse hos personer som er kjent for å bære denne kromosomvarianten som evalueres for infertilitet eller graviditetstap for å bestemme en underliggende årsak til deres reproduktive problemer.
Pasienter som er identifisert til å bære en balansert kromosom rearrangement står overfor ulike reproduktive beslutninger. Disse valgene for inversjon 9-varianten kompliseres av motstridende litteratur som rapporterer potensielle risikoer forbundet med denne ellers dokumenterte benigne populasjonsvarianten. Spørsmålet om inversjon 9-varianten kan være en predisponerende faktor for ikke-disjunksjon eller en interchromosomal effekt, har blitt adressert av vår analyse som ikke viser økt risiko for ubalanserte omarrangementer eller aneuploidi forbundet med dette kromosomfunnet. Således bør en inversjon 9-variant alene ikke betraktes som en indikasjon FOR PGT-SR med EN IVF-syklus. Videre bør klinikere som behandler pasienter med infertilitet og / eller tidligere abort, forfølge ytterligere medisinsk undersøkelse for å fastslå årsakssammenheng for reproduktive bekymringer hos personer med den vanlige inversjon 9-varianten.
oppsummert indikerer resultatene av denne studien at inversjon 9-varianten ikke er forbundet med økt risiko for ubalanserte kromosomprodukter eller generelle aneuploidi-frekvenser. Inntil større STUDIER AV IVF med PGT-SR for inversjon 9-varianten er utført, kan funnene i denne studien brukes til å hjelpe til med pasientrådgivning FOR PGT-SR for vanlige inversjon 9-varianter. Totalt sett forventes aneuploidi i embryoer fra par med en variant inversjon 9 bærer å variere basert på mors alder og potensielt andre pasientkarakteristika, som de ville for pasienter som ikke har en balansert kromosom rearrangement.