PDGFRA-assosiert kronisk eosinofil leukemi er forårsaket av mutasjoner I PDGFRA-genet. Denne tilstanden oppstår vanligvis som et resultat av genetiske omarrangementer som smelter en del AV PDGFRA-genet med en del av et annet gen. Sjelden, endringer i enkelt DNA byggesteiner (punkt mutasjoner) I PDGFRA genet er funnet i mennesker med denne tilstanden. Genetiske omarrangementer og punktmutasjoner som påvirker PDGFRA-genet er somatiske mutasjoner, som er mutasjoner som er oppnådd i løpet av en persons levetid som bare er tilstede i visse celler. Den somatiske mutasjonen oppstår først i en enkelt celle, som fortsetter å vokse og dele seg, og produserer en gruppe celler med samme mutasjon (en klonal populasjon).
DEN vanligste genetiske abnormiteten I PDGFRA-assosiert kronisk eosinofil leukemi skyldes en sletting av genetisk materiale fra kromosom 4, som bringer sammen en del AV PDGFRA-genet og en del AV FIP1L1-genet, og skaper FIP1L1-PDGFRA-fusjonsgenet.
FIP1L1-genet gir instruksjoner for et protein som spiller en rolle i å danne de genetiske tegningene for å lage proteiner (messenger RNA eller mRNA).
PDGFRA-genet gir instruksjoner for å lage et reseptorprotein som finnes i cellemembranen av visse celletyper. Reseptorproteiner har spesifikke steder der visse andre proteiner, kalt ligander, passer som nøkler i låser. Når liganden festes (binder), SLÅS PDGFRA-reseptorproteinet på (aktivert), noe som fører til aktivering av en rekke proteiner i flere signalveier. Disse signalveiene styrer mange viktige cellulære prosesser, som cellevekst og deling (proliferasjon) og celleoverlevelse.
FIP1L1-PDGFRA-fusjonsgenet (så vel som andre PDGFRA-fusjonsgener) gir instruksjoner for å lage et fusjonsprotein som har funksjonen til det normale PDGFRA-proteinet. Fusjonsproteinet krever imidlertid ikke at ligandbinding skal aktiveres. På samme måte kan punktmutasjoner i PDGFRA-genet resultere i ET PDGFRA-protein som aktiveres uten ligandbinding. Som et resultat blir signalveiene kontinuerlig slått på (konstitutivt aktivert), noe som øker proliferasjon og overlevelse av celler. NÅR FIP1L1-PDGFRA-fusjonsgenmutasjonen eller punktmutasjoner i PDGFRA-genet forekommer i blodcelleforløpere, er veksten av eosinofiler (og noen ganger andre blodceller, som nøytrofiler og mastceller) dårlig kontrollert, noe som fører TIL PDGFRA-assosiert kronisk eosinofil leukemi. Det er uklart hvorfor eosinofiler fortrinnsvis påvirkes av denne genetiske forandringen.