INNLEDNING
Beta-laktamantibiotika er ofte foreskrevne legemidler og allergiske reaksjoner på dem har blitt rapportert ofte. Deres felles molekylære struktur er beta-laktamringen, som er knyttet til en andre ring av varierende struktur.
Klavulansyre er et beta-laktamisk antibiotikum med en potent hemmende virkning mot beta-laktamaser, men med dårlig antibakteriell aktivitet. I klinisk praksis er det forbundet med amoksicillin, som har en sterk antimikrobiell aktivitet. Studier utført hittil indikerer at klavulansyre forverres til ustabile metabolitter som har lav immunogenitet karakter og få tilfeller av allergier mot denne forbindelsen, enten forsinket1 eller umiddelbare 2 reaksjoner er rapportert.
i vår poliklinikk er det ikke mulig å bestemme ige spesifikk for klavulansyre, og heller ikke å foreta en intradermal test med klavulansyre alene, fordi det ikke finnes noen kommersiell forbindelse tilgjengelig som bare inneholder dette molekylet. Videre er det for øyeblikket ingen standardtest for klavulansyre, og følsomheten til spesifikk IgE når denne testen er tilgjengelig er lav.
men i de siste årene har det vært en rekke rapporter om allergi mot klavulansyre i kombinasjonen klavulansyre-amoksicillin. Det er viktig å skille denne typen allergi på grunn av de kliniske implikasjonene av en amoksicillinallergi diagnose.
målet med denne studien var å beskrive flere tilfeller av klavulansyreallergi hos barn som tidligere hadde tolerert amoksicillin, diagnoseprosessen og de terapeutiske alternativene vi foreslo. Selv om det er kjent at en klar kryssreaktivitet mellom a-CL og cefuroxim axetil ikke eksisterer, ble DET besluttet å bruke tpo med cefuroxim axetil for å dekke et lignende handlingsspekter MED A-CL. Alle barna som var inkludert i studien tolererte amoksicillin senere uten problemer.
MÅL
å presentere en rekke tilfeller av barn som opplevde en bivirkning som tyder På IgE-mediert overfølsomhet etter oral administrasjon av amoksicillin / klavulansyre, og hvor overfølsomhet overfor klavulansyre ble identifisert.
PASIENTER OG METODER
en retrospektiv beskrivende studie av barn diagnostisert med allergi mot klavulansyre (n = 10) i Pediatrisk Allergi-Seksjonen Ved Universitetssykehuset Dr. Peset, I Valencia (Spania), fra 2000 til 2005.
In order to diagnose the patients we designed a protocol consisting of the following: complete medical history; complementary examination (after receiving informed consent from parents/tutors): haemogram; total IgE; specific IgE (CAP-System) to amoxicillin, ampicillin, penicilloyl G, V and cefaclor; Skin prick test (SPT) 10mg/ml and intradermal (ID) Test 1mg/ml (0,02mL) for beta-lactams (PPL, MDM, amoxicillin, ampicillin, amoxicillin/clavulanic acid (A-CL)) and cefuroxime prick and Intradermal- reaction (ID) 2mg/ml.
Barn ble ansett for å være allergiske mot A-CL når de viste en reaksjon på dette legemidlet, som kan Være IgE-mediert, som var umiddelbar eller forsinket. DEN spesifikke IGE (CAP-System) ble ansett for å være positiv når større enn 0,35 KUA/l. Prikktester ble ansett som positive med en wheal av 3mm diameter som dukket opp etter 15-20min. med en negativ respons oppnådd fra saltvannskontrollen (0,9 % saltvann) og en positiv respons fra histaminet. Hos pasientene der en intradermal reaksjon (ID) ble utført, ble størrelsen på wheal registrert før og 20 minutter etter testen. Resultatene ble vurdert som positive når en økning i hvalens diameter (5 mm) ble observert. Hudtestene ble målt ved 15-20 minutter (umiddelbar reaksjon), 6-8 timer (semi-forsinket reaksjon) og 48-72 timer (forsinket reaksjon). For å etablere et kriterium for spesifisitet og for å utelukke irriterende reaksjoner i hudtestene med A-CL, brukte vi 20 friske kontroller hver parret i alder og kjønn med en av våre pasienter, og hvor hudtestene ga negative resultater for de samme konsentrasjonene som ble brukt til diagnostisering av vår serie tilfeller.
I tilfeller der det ble indikert (negativitet i tidligere tester), Ble Oral Toleransetest (OTT) utført med oralt administrert amoksicillin ved gradvis økende doser (1/100 av terapeutisk dose, 1/10 av terapeutisk dose og terapeutisk dose på sykehuset, med intervaller på 1 time (for å evaluere umiddelbare og akselererte reaksjoner), og den terapeutiske dosen ble deretter anbefalt å bli tatt hjemme hver 12. time i 7 dager (for å evaluere forsinkede reaksjoner). DERETTER ble OTT utført MED A-CL, etter samme metode som beskrevet tidligere. Barnas foreldre ble advart om at de i tilfelle reaksjon skulle avbryte medisinen og selv administrere et oralt antihistamin og/eller en kortikoid, og konsultere teamet vårt. OTT ble vurdert som positivt hvis en bivirkning ble tydelig (urtikaria og / eller angioødem, makulopapulært eksantem, multiform erytem, etc.) i løpet av behandlingen eller når behandlingen er avsluttet. Slike bivirkninger oppstod i løpet av de første 30 minuttene etter oral administrasjon; derfor ble alle tilfellene ansett som umiddelbare reaksjoner. Deretter tolererte pasientene amoksicillin uten tegn på bivirkning.
i de tilfellene med positiv oral utfordring mot A-CL, ble DET utført en OTT med oralt administrert cefuroksimaksetil etter metoden beskrevet ovenfor, når negative resultater var oppnådd med EN CAP-SYSTEMSTUDIE for cefaklor og hudtest for cefuroksim.
RESULTATER
fra 2000 til 2005 ble 10 barn med allergi mot klavulansyre (6 menn og 4 kvinner) i alderen 4 til 12 år behandlet I Pediatrisk Allergiseksjon Ved Dr. Peset Universitetssykehus, I Valencia. Deres kliniske symptomer var urtikaria, angioødem eller urtikaria-angioødem. Disse symptomene dukket opp hos alle pasientene umiddelbart etter oral administrering av legemidlet. For å gjennomføre studien er det nødvendig å samle tilstrekkelige og nøyaktige data med hensyn til kliniske symptomer og kronologisk forhold mellom administrering av legemidlet og symptomene.
hvis anamnesen antyder en reaksjon på grunn av overfølsomhet, kan allergitesten utføres når pasienten er informert (og hans/hennes foreldre eller foresatte) om den mulige risikoen som er forbundet og deres samtykke senere er innhentet. Hudtester må evalueres for umiddelbare (1-45 minutter, gjennomsnittlig 20 minutter), akselererte (8 timer) og forsinkede (48-72 timer) reaksjoner.
hos våre 10 pasienter fant vi umiddelbare reaksjoner på A-CL hos barn som tidligere hadde tolerert den samme forbindelsen. Disse pasientene klaget over urtikaria eller urtikaria-angioødem noen timer etter AT BEHANDLING MED A-CL var startet.
i alle tilfeller var spesifikk ige-testing, prikktesting og ID-test for beta-laktam-midler negative. Tilfeller (n = 10) viste seg å være tolerante for oral administrering av doser på 50 mg/kg/dag amoksicillin over 7 dager. Da klavulansyre i sin isolerte form ikke var tilgjengelig, utførte vi stikk-OG ID-tester FOR A-CL i alle tilfeller. Etter at negativiteten av hudprøven ble påvist, fikk pasientene oral a-CL (50 mg / kg / dag), hvor de tidligere nevnte reaksjonene ble avslørt. I samsvar med funn publisert av andre forfattere, fant vi at det ikke var en ekstra risiko blant pasienter med en historie med reaksjoner på andre legemidler. Pasientene tolererte amoksicillin uten tegn på bivirkning.
DISKUSJON
en pålitelig diagnose er komplisert, på den ene siden av vanskeligheten med å finne et preparat som inneholder utelukkende klavulansyre for å utføre hudtestene, og på den annen side på grunn av mangel på in vitro-tester for å oppdage spesifikk ige som er gyldige for dette molekylet. På denne måten er diagnosen basert på utelukkelse av følsomhet overfor amoksicillin etter å ha en reaksjon PÅ A-CL. Under slike omstendigheter kan vi spekulere på at klavulansyremolekylet er ansvarlig for reaksjonen.
responsen på hudtesten reduseres 10% årlig etter den allergiske reaksjonen, og 78 % av pasientene med tidligere reaksjoner på penicillin gir negative resultater i hudprøver utført etter 10 år etter å ha unngått denne medisinen. I vår serie tilfeller var tidsperioden mellom reaksjonen og utførelsen av testen omtrent et år, noe som fører til at man tror at resultatene av hudtestene var nøyaktige, og gjorde det ikke nødvendig å gjenta hudtestene en måned etter provokasjon for å utelukke falske negativer.
I Møte med en diagnose av allergi mot klavulansyre, er det nødvendig å finne alternative terapier som dekker det antimikrobielle spekteret AV a-CL-kombinasjonen. Kryssreaktiviteten mellom penicillin og cefalosporin er anslått til 10 % for første generasjons cefalosporiner og 1-3% for tredje generasjons cefalosporiner3. I vårt tilfelle anbefalte vi oralt administrert cefuroxim-axetil etter et negativt resultat i hudtester og bestemmelse av spesifikk ige for cefaclor, på grunn av manglende tilgjengelighet av spesifikk ige for cefuroxim. Derfor, gitt det lignende virkningsspekteret av klavulansyre og cefuroxim-axetil i de infeksjonene som klavulansyre har en tendens til å være det første alternativet, kan sistnevnte medisinering foreskrives som et alternativ4,5.
på grunn av null kryssaktivitet av klavulansyre med andre beta-laktamaser, når toleranse for amoksicillin er bekreftet, kan vi anbefale selektiv unngåelse av klavulansyre.
oppsummert fremhever vi det: 1) selv om allergi mot klavulansyre er sjelden, bør dette molekylet holdes i mistanke når man studerer årsaken til en bivirkning på amoksicillin / klavulansyre. 2) vi kunne bekrefte overfølsomhet overfor klavulansyre ved en positiv oral utfordring for amoksicillin-klavulansyre og amoksicillintoleranse etter det. 3) gitt ubetydelig kryssreaktivitet av klavulansyre med andre beta-laktamaser, er det ikke nødvendig å forby resten av antibiotika som tilhører samme familie.