cellesyklusen kontrollpunktproteiner ataksi-telangiektasi-mutert-Og-Rad3-relatert kinase (ATR) og dets viktigste nedstrøms effektor kontrollpunktkinase 1 (CHK1) forhindrer at celler med skadet ELLER ufullstendig replikert DNA kommer inn i mitose når cellene utfordres AV DNA-skadelige stoffer, som strålebehandling (RT) ELLER KJEMOTERAPEUTISKE LEGEMIDLER, som er de viktigste Modaliteter For Å Behandle Kreft. Denne forskriften er spesielt tydelig i celler med et defekt g1-kontrollpunkt, et vanlig trekk ved kreftceller, på grunn av p53-mutasjoner. I tillegg undertrykker ATR og/ELLER CHK1 replikasjonsspenning (RS) ved å hemme overflødig opprinnelse, spesielt i celler med aktiverte onkogener. Disse funksjonene TIL ATR / CHK1 gjør dem ideelle terapeutiske mål. ATR / CHK1-hemmere er utviklet og brukes for tiden enten som enkeltmidler eller parret med strålebehandling eller en rekke gentoksiske kjemoterapier i prekliniske og kliniske studier. Her vurderer vi statusen for utviklingen AV atr-og CHK1-hemmere. Vi diskuterer også de potensielle mekanismene SOM ATR-og CHK1-hemming induserer celledrap i nærvær eller fravær av eksogene DNA-skadelige midler, som RT og kjemoterapeutiske midler. Til slutt diskuterer vi syntetiske letalitetsinteraksjoner mellom inhiberingen AV ATR / CHK1 og defekter i ANDRE dna-skaderespons (DDR) veier/gener.