Medsafe

Publisert: 8 juni 2018

Spotlight På Kodein

Forskriveroppdatering 39(2): 18-19
juni 2018

Kodein Er et svakt opioidanalgetikum indisert for lindring av mild til moderat alvorlig smerte. Kodein har også antitussive egenskaper og brukes i noen hoste og kalde medisiner for å kontrollere ikke-produktiv hoste. Kodein metaboliseres i leveren til de aktive forbindelsene morfin og morfin-6-glukuronid.

kodeinmetabolisme

Metabolisme av kodein til morfin involverer hovedsakelig cytokrom P450-enzymet CYP2D6. Genetisk polymorfisme i CYP2D6-genet resulterer i signifikant variasjon i individers evne til å metabolisere kodein til morfin. Individer kan klassifiseres som fattige, middels, omfattende eller ultra-raske metaboliserer1.

den omfattende metaboliseringsfenotypen representerer normal (villtype) enzymaktivitet, og de fleste faller inn i denne kategorien. Frekvensen av fenotyper med langsom metabolisme og ultra-rask metabolisme varierer mellom populasjoner. De relative frekvensene av disse fenotypene i new Zealand-befolkningen er ikke kjent.

Poor metabolisers er ikke i stand til å konvertere kodein til morfin og får liten, om noen, analgetisk fordel. Omfattende omsettere omdanner 5-15% av kodein til morfin via CYP2D6-enzymet. Hos disse pasientene vil en 30 mg dose kodeinfosfat gi omtrent 1,5 mg til 4,5 mg morfin. Ultra-raske omsettere konverterer kodein til morfin svært effektivt, noe som kan føre til morfintoksisitet, som respirasjonsdepresjon og død.

både kodein og morfin utskilles i morsmelk. Dette er spesielt viktig for ammende mødre som er ultra-raske omsettere. Eksponering av spedbarnet for morsmelk som inneholder morfin kan føre til opioidtoksisitet hos spedbarnet, med potensial for respirasjonsdepresjon og død. Videre kan opioid toksisitet hos moren (som somnolens) kompromittere hennes evne til å identifisere tegn på opioid toksisitet hos hennes spedbarn.

Dødsfall knyttet til bruk av kodein

Usas Food And Drug Administration (FDA) foretok en gjennomgang av bivirkninger sendt TIL FDA Bivirkningsrapporteringssystemet FRA 1969 til 2015. Gjennomgangen identifiserte 64 tilfeller av alvorlige pusteproblemer, inkludert 24 dødsfall, assosiert med kodeinholdige legemidler hos barn under 18 år2 . Mange av disse tilfellene gjaldt barn med obstruktiv søvnapne som fikk kodein etter operasjon for å fjerne mandler eller adenoider3. Siden disse barna allerede hadde underliggende pusteproblemer, kan de ha vært spesielt følsomme for morfin-indusert respirasjonsdepresjon.

I New Zealand ble det registrert 53 dødsfall i National Coronial Information System for perioden 1. januar 2008 til 31. desember 2014 hvor kodein ble vurdert som den primære bidragsyteren (JS Fountain, personal communication, April 2018). Median alder av død var 48 år (variasjon 18-86 år). I 26,4% av tilfellene ble døden ansett som utilsiktet. Samlet sett rangerte kodeinfosfat fjerde som den primære bidragsyteren til dødsfall på grunn av legemidler.

smertebehandling hos barn

Kodein er ikke lenger anbefalt Av Verdens Helseorganisasjon eller Australian And New Zealand College Of Anesthetists for analgesi hos barn4,5.

CYP2D6-status bestemmes ikke rutinemessig, derfor er det ikke mulig å forutsi om kodein vil gi analgetisk effekt eller toksisk effekt.

Endringer i aldersbegrensninger og kontraindikasjoner for kodeinholdige legemidler

Medicines Adverse Reaction Committee (MARC) har nylig gjennomgått fordeler og risiko ved bruk av kodein hos barn.

MARC anbefalte:

• bruk av alle kodeinholdige legemidler bør kontraindikeres i:
  • barn under 12 år for alle indikasjoner
  • ungdom under 18 år med smerter etter kirurgi for å fjerne mandler og adenoider
  • ungdom under 18 år med nedsatt respirasjonsfunksjon
  • ungdom under 18 år med hoste
• advarselen for å unngå bruk av kodein hos ammende mødre bør styrkes til en kontraindikasjon.

MARC bemerket at kodeinholdige hoste-og kalde medisiner allerede er kontraindisert hos barn under 12 år6.

Les mer om anbefalingene i protokollen fra den 173. meetingwww.medsafe.govt.nz/profs/MARC/Minutes.asp. Medsafe jobber med new Zealand-sponsorene av kodeinholdige medisiner for å oppdatere databladene i tråd med MARCS anbefalinger.

SELV OM MARC bare vurderte bruken av kodein hos barn, anbefales helsepersonell å informere alle pasienter om tegn og symptomer på morfinforgiftning ved forskrivning av kodein.

vennligst rapporter eventuelle bivirkninger av kodein TIL CARM (http://nzphvc.otago.ac.nz/report/).

1. Mannskaper KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, et al. 2014. Retningslinjer For Klinisk Farmakogenetikk Implementeringskonsortium For Cytokrom P450 2D6 Genotype Og Kodeinbehandling: 2014 Oppdatering. Klinisk Farmakologi Og Terapeutisk95 (4): 376-82.
2. Us Food And Drug Administration. 2017. Fda Drug Safety Communication: FDA begrenser bruk av reseptbelagte kodein smerte og hoste medisiner og tramadol smerte medisiner hos barn; anbefaler mot bruk hos ammende kvinner. URL:www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm (besøkt 7. Mai 2018).
3. Us Food And Drug Administration. 2013. FDA Drug Safety Communication: Sikkerhetsgjennomgang oppdatering av kodeinbruk hos barn; ny Boksadvarsel og Kontraindikasjon ved bruk etter tonsillektomi og / eller adenoidectomy.URL:www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM339116.pdf (besøkt 7. Mai 2018).
4. Verdens Helseorganisasjon. 2012. WHO Retningslinjer For Farmakologisk Behandling Av Vedvarende Smerte hos Barn Med Medisinske Sykdommer.Sveits: Verdens Helseorganisasjon.
5. Schug SA, Palmer GM, Scott DA, et al. 2015. Akutt Smertebehandling: Vitenskapelig Bevis. Melbourne: Australian Og New Zealand College Of Anesthetists og Fakultet For Smerte Medisin.
6. Medsafe. 2016. Påminnelse: Bruk av hoste og kaldt medisiner hos barn er upassende. Forskriver Oppdatering 37 (2): 18. URL:www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/PDF/Prescriber%20Update%20June%202016.pdf (besøkt 7. Mai 2018).