Kronisk Nøytrofil Leukemi (CNL)

Overblikk

Kronisk Nøytrofil Leukemi (CNL) er en forsvinnende sjelden sykdom (mindre enn 1% av kronisk myeloproliferativ neoplasi (CMPN)) karakterisert ved en vedvarende leukocytose større enn 25 000/µ bestående av mer enn 80% segmenterte nøytrofiler og bånd. Det må være mindre enn 10% umodne myeloider og mindre enn 1% myeloblaster i perifert blod og mindre enn 5% blaster i benmargen. DE fleste CNL-pasienter har hepatosplenomegali.

Hvilke Tester Skal Jeg Be Om For Å Bekrefte Min Kliniske Dx? I tillegg kan hvilke oppfølgingstester være nyttige?

Karyotype Og Fluorescerende In Situ Hybridisering (FISH) FOR BCRABL bør pålegges å utelukke kronisk myelogen leukemi (KML). CNL må mangle Philadelphia kromosom OG BCRABL fusjon genet. CMPN assosiert med p230 BCRABL-proteinet som tidligere ble klassifisert SOM CNL, anses nå som nøytrofilrik KML for å oppmuntre til bruk av tyrosinkinasehemmere i behandlingen. Mistenkte tilfeller FOR CNL må også mangle dysplasi, monocytose og JAK2 mutasjoner. Tilfeller som ville bli bedre klassifisert som myelodysplasi (MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), primær myelofibrose (PMF), essensiell trombocytemi (et), polycytemi vera (PV) eller CMPN, Uklassifiserbare bør klassifiseres som sådan, snarere enn SOM CNL.

JAK2V617F skal utføres for å utelukke ANDRE CMPN.

benmargsbiopsi bør utføres for å bekrefte myeloproliferasjon uten tegn på andre MDS, CMPD eller MDS/CMPD. Karyotype er normalt hos 80-90% AV CNL-pasientene med +8, + 9, del (11q23) og del(20q) som er funnet i resten.

uten tegn på klonalitet i nøytrofiler er utelukkelsen av sekundære årsaker til nøytrofili avgjørende. Solide svulster, plasmacelledyskrasier, kroniske infeksjoner og inflammatoriske sykdommer kan alle forårsake sekundær nøytrofili som ikke skal klassifiseres SOM CNL.

Hepatosplenomegali er et vanlig funn hos CNL-pasienter.

Testresultater Som Indikerer Lidelsen

Verdens Helseorganisasjon (WHO) 2008 diagnostiske kriterier FOR CNL inkluderer:

ingen bevis FOR MDS eller MPN/MDS, slik som økte monocytter eller dysplasi i noen av linjene

Hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 25 000/mikroliter som består av mer enn 80% segmenterte nøytrofiler og bånd med umodne myeloider (metamyelocytter, myelocytter og promyelocytter) som omfatter mindre enn 10% AV WBC

Blaster mindre enn 1% av wbc i perifert blod OG Mindre enn 5% I benmarg

hypercellulær benmargsbiopsi med økte nøytrofiler som ikke viser åpen dysplasi, normale megakaryocytter

Hepatosplenomegali

Ingen reaktiv årsak til nøytrofili (dvs. ingen infeksjoner, ingen inflammatorisk prosess/autoimmun sykdom, ingen sameksisterende tumor) eller påvist klonalitet i nøytrofile ved bruk av cytogenetikk eller molekylær genetikk

INGEN BCRABL-fusjon, ingen omarrangementer Av PDGFRa, Pdgfr@ eller FGFR1

Ingen tegn på PV, PMF eller ET

Hvilke Laboratorieresultater Er Absolutt Bekreftende?

CNL har ingen absolutt bekreftende testing, men er heller avhengig av en konstellasjon av laboratorieresultater sammen, spesielt negative laboratorieresultater for å utelukke andre årsaker til nøytrofili, DA CNL primært er en diagnose av ekskludering. Hovedtrekk ved diagnosen er å sikre at pasienten som oppfyller de komplette BLODTELLINGSKRITERIENE (CBC-baserte) ikke passer inn i 1 av de andre sykdomskategoriene.

Hvilke Tester Skal Jeg Be Om For Å Bekrefte Min Kliniske Dx? I tillegg kan hvilke oppfølgingstester være nyttige?

hvis pasienten oppfyller alle KRITERIENE FOR CNL og ikke oppfyller kriteriene for noen annen myeloproliferativ eller myelodysplastisk sykdom, bør det foretas en nøye undersøkelse for myelom eller andre svulster. Tjue prosent av alle TILFELLER AV CNL har forekommet samtidig med en plasmacelle dyskrasi. Hvis det oppdages en klonal plasmacytose eller monoklonal gammopati av usikker signifikans (MGUS), må nøytrofili påvises å være klonal før EN CNL-diagnose kan stilles, da reaktiv nøytrofili er beskrevet i plasmacelledyskrasi.

Er Det Noen Faktorer Som Kan Påvirke Laboratorieresultatene?

Påvisning AV BCRABL-fusjonsgenet er diagnostisk FOR KML og uforenlig med DIAGNOSEN CNL. Selv om de fleste translokasjoner kan påvises ved klassisk g-banding karyotype, noen kryptiske translokasjoner kan bare oppdages AV FISK. Polymerasekjedereaksjon (PCR) FOR BCRABL er mer følsom enn FISK, men kan ikke oppdage alle isoformer AV BCRABL-proteinet. Spesielt vil DE FLESTE PCR-baserte tester for BCRABL påvise p210-isoformen som er vanlig ved KML, og kan påvise p190-isoformen som ofte finnes ved akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) P190 Og p210 BCRABL. PCR vil ikke alltid oppdage p230-isoformen assosiert med nøytrofilrik variant AV KML. Derfor, I Philadelphia kromosom-negativ nøytrofilrik CMPN, anbefales EN FISK FOR BCRABL å utelukke p230 KML.

Hva Er Prognosen for Sykdommen?

DET er ingen store studier AV CNL på grunn av sin sjeldenhet. I de undersøkte tilfellene er det et bredt spekter av overlevelse, fra 6 måneder til mer enn 20 år. Utvikling AV AML kan forekomme, spesielt hvis dysplasi utvikler seg. Andre trekk ved benmargssvikt er også dårlige prognostiske faktorer.