sekvensiell isolasjon av kloner som bærer overlappende restriksjonsfragmenter for å spenne et segment av kromosom som er større enn det som kan bæres i en fag eller en kosmisk vektor. Teknikken er generelt nødvendig for å isolere et interessepunkt som ingen sonde er tilgjengelig, men som er kjent for å være knyttet til et gen som er identifisert og klonet. Denne sonden brukes til å skjerme et genombibliotek. Som et resultat kan alle fragmenter som inneholder markørgenet velges og sekvenseres. Fragmentene blir deretter justert, og de segmentene lengst fra markørgenet i begge retninger er subklonert for neste trinn. Disse sondene brukes til å rescreen genomet biblioteket for å velge nye samlinger av overlappende sekvenser. Når prosessen gjentas, identifiseres nukleotidsekvensene av områder lenger og lenger unna markørgenet, og til slutt vil interessepunktet oppstå. Hvis en kromosomavvik er tilgjengelig som skifter et bestemt gen som kan tjene som en molekylær markør til en annen posisjon på kromosomet eller til et annet kromosom, så kromosom gange kan flyttes til en annen posisjon i genomet. Bruken av kromosomavvik i eksperimenter av denne typen refereres til som kromosomhopping. Se Kronologi, 1978, Bender, Spierer og Hogness.