6.1.2 Antilipemic agent forskning
foreløpig statiner, fibrater, nikotinsyre, og kolesterol absorpsjon inhibitorer forbli de viktigste terapeutiske midler for å redusere sirkulerende lipider. Interessant nok har mer enn 50 tradisjonelle Kinesiske medisiner (TCM) også blitt brukt til å behandle hyperlipidemi. Disse antilipemiske TCMs kan grupperes i tre kategorier: (1) urter som fremmer utskillelser, generelt ved å redusere matretensjon, forbedre rensende effekt og fremme diurese og kolerese; (2) urter som virker på kardiovaskulærsystemet, generelt ved forbedret blodsirkulasjon; (3) urter som har tonisk effekt . Bortsett fra kjemisk terapi og TCM, kan maten selv utøve en hypolipemisk effekt, dvs. fiskeolje, Pu-erh te, Auricularia auricula Og Hagtorn .
Metabolomics har blitt brukt til å utforske den terapeutiske effekten av antilipemiske legemidler som Atorvastatin og Simvastatin. Metabolsk profilering av plasma og vev (lever, aorta, hjertemuskel og hjerne) etter oral administrasjon av disse legemidlene ble analysert VED MS kombinert med multivariat dataanalyse i kanin-og rottemodeller . Som respons på behandling foreslo metabolittprofilering gjenoppretting av «sunn» metabolisme. I kontrast ble østron, kortison, prolin, cystin, 3-ureidopropionsyre og histidin assosiert med atorvastatinindusert levertoksisitet. I en annen studie ble 1T NMR-baserte metabolomika brukt til å overvåke plasma-og leverprofiler etter Atorvastatinbehandling . Atorvastatin gjenopprettet nivåene av ketonlegemer, acetoacetat, aceton og 3-hydroksybutyrat til normalt. Proteinmetabolisme ble også påvirket, og returnerte dermed glutamin og glukogene aminosyrer til nasende nivåer. Atorvastatin hemmet konkurransedyktig HMG-CoA reduktase i leveren for å redusere kolesterol og øke LDL-reseptorsyntese og dermed redusere LDL-C, en effekt som er i samsvar med dens forebyggende og terapeutiske rolle i aterosklerose . Serummetabolomikk i hyperlipidemi hamster-modellen viste at lipidmetabolismen kunne returneres til normal og tarmmikrobiota gjenopprettet med metronidazolbehandling . Ved BRUK AV GC-TOF/MS ble det observert økte serumfrie fettsyrer og TC og signifikant redusert hyaluronsyre, kreatinin og ravsyre hos hyperlipidemiske hamstere. I tillegg ble også fenylalanin, tryptofan, glutaminsyre, treonin, metionin og andre aminosyrer endret. 1T NMR plasma-og levermetabolomikk ble benyttet for å undersøke de terapeutiske effektene av 2′, 3′, 5 ‘ -tria-cetyl-N6-(3-hydroksylanilin) adenosin (WS070117) i hyperlipidemiske Syriske gullhamstere. Økt TG, tc, laktat, alanin og redusert kolinholdige metabolitter (fosfokolin, PC og glyserofosfokolin) og betain ble observert. WS070117 regulert lipidmetabolisme og viste mer gunstige effekter på plasma-og leverindekser enn Simvastatin . Lignende resultater ble oppnådd i en 1t NMR metabolomisk studie på hyperlipidemiske Syriske gullhamstere behandlet med cordycepin. Økt glutamin og redusert glukose og glykogen ble også funnet i både plasma og lever. Cordycepin hadde liten lipidregulerende aktivitet på plasma, men mer gunstig effekt hepatisk, noe som tyder på en beskyttende effekt på fettlever . Som sådan gir metabolomics et viktig og uunnværlig verktøy for effektivt å utvinne pleiotrope endringer forbundet med bruk av antilipemiske legemidler.
Metabolomikk kan også brukes til å studere alternative lipidsenkende legemidler som TCM. 1T nmr metabolomics ble brukt til å studere plasma-og leverprofiler etter oral administrasjon Av Gynostemma pentaphyllum (GP) . Aceton, glutamin, acetoacetat Og trimetylamin n-oksid økte dramatisk, mens isoleucin, valin, alanin, lysin, 3-hydroksybutyrat, citrat, fumarat, laktat, glykogen og PC ble bemerkelsesverdig redusert i plasma og lever hos hyperlipidemiske rotter. Hyperlipidemi var nært forbundet med lipid -, karbohydrat-og aminosyremetabolismen . GP-behandling utøvde en antihyperlipidemisk effekt ved å øke PC og redusere trimetylamin N-oksid. I motsetning påvirket Atorvastatin hyperlipidemi via lipid-og proteinmetabolisme. Xue-Fu-Zhu-Yu Avkok (XFZYD), som en velkjent tcm formel, ble funnet å stimulere sirkulasjon, og dermed redusere stasis. 1T NMR metabolomics vurderte EFFEKTEN AV XFZYD på høyt fett diettindusert hyperlipidemi rotter. Denne TCM forbedret hyperlipidemi via nedregulering av β-hydroksybutyrat og acetyl-glykoproteiner og forbedret glutation syntese og delvis reversering av forstyrret energi og lipid metabolisme . En ANNEN tcm formel Av Tanyu Tongzhi (TYTZ) resept, som inneholder Trichosanthes kirilowii Maxim, Paeonia veitchii, Coptis chinensis Franch, etc., ble undersøkt av metabolomics . Flere biomarkører ble endret i hyperlipidemi rotter etter tytz resept behandling. Serum LDL-C, VLDL-C, HDL-C og PC ble redusert, Mens N -, O-acetyl-glykoprotein og umettede fettsyrer ble økt. 1T NMR-baserte metabolomics ble brukt til å studere En ANNEN tcm resept, Sanren Decoction, på plasma lipid og metabolske profiler i hyperlipidemiske rotter . Sanren Decoction økte plasmalaktat, alanin, pyruvat og betain og reduserte TC, TG, LDL-C OG HDL-C. N-Og O-acetyl-glykoprotein ble også økt. Variasjoner i mellommenneskelige metabolismemarkører, laktat, pyruvat og β-hydroksybutyrat antydet at trikarboksylsyresyklusen ble påvirket. HOVEDFUNKSJONEN TIL LDL-C og VLDL-C er å transportere hepatisk syntetiserte lipider til celler gjennom hele kroppen. Selv om økt LDL-C og VLDL-C ville være forbundet med økte sirkulerende lipider, VAR PC gunstig på grunn av sin evne til å fordøye og effektivt transportere lipid.
gc-MS og PCA metabolsk profilering av diettinduserte hyperlipidemiske rotter behandlet med ekstrakter Av GINKGO biloba leave (EGB) viste økt plasma sorbitol, tyrosin, glutamin og glukose og redusert sitronsyre, galaktose, palmitinsyre, arakidonsyre, eddiksyre, kolesterol, butyrat, kreatinin, linoleat, ornitin og prolin . For å undersøke den antihyperlipidemiske effekten og den potensielle virkningsmekanismen For Pandanus tectorius fruit (PTF-b), ble 1T NMR og PCA brukt i hamstere som hadde et fettrikt kosthold . Administrasjon AV PTF-b i 4 uker reduserte effektivt retroperitoneal fett og serum TC, TG OG LDL-C og hepatisk TC og TG. Til sammen ser DET ut TIL AT EGB og PTF-b forbedret lidelser som påvirker aminosyre-og energimetabolisme og fremmet lipidtransport. VED BRUK AV LC-MS, GC-MS OG 1H NMR ble metabolske signaturer assosiert med kolesterolsenkende effekt av berberin evaluert hos rotter . Urinfumarsyre, kreatinin, lysin og sitronsyre økte hos behandlede rotter. Disse markørene er indikative for endret fettsyremetabolisme, glukosekatabolisme og lagring. Lignende resultater er rapportert ved BRUK AV 1T NMR kombinert med induktivt koblet plasma-massespektrometri (ICP-MS) for berberin hos hyperkolesterolemiske rotter . Gc-TOF/MS metabolomics viste at den hypolipidemiske effekten hos mus behandlet Med Goami – 3 ris var assosiert med endret plasma propionsyre, valin, leucin og prolin .