Klonidin Tabletter

Generisk Navn: klonidin hydroklorid
Doseringsform: tablett

Medisinsk vurdert av Drugs.com. sist oppdatert 1.Oktober 2020.

• Oversikt
• Bivirkninger
• Dosering
• Profesjonell
• Tips
• Interaksjoner
• Mer

klonidinhydroklorid – klonidinhydroklorid tablett

marlex pharmaceuticals, inc.

Klonidinhydrokloridtabletter

KLONIDINHYDROKLORIDTABLETTER, USP Oral Antihypertensive

Tabletter på 0,1 mg, 0,2 mg Og 0,3 mg Kun Rx

Forskrivningsinformasjon

Klonidinhydroklorid Beskrivelse

KLONIDINHYDROKLORID, USP er en sentralvirkende alfa-agonist hypotensivt middel tilgjengelig som tabletter for oral administrering i tre dosestyrker:

0,1 Mg, 0,2 mg OG 0,3 Mg. 0,1 mg tabletten tilsvarer 0,087 mg av den frie basen.

inaktive innholdsstoffer er kolloidal silisiumdioksyd, maisstivelse, dibasisk kalsiumfosfat, hydroksypropylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat og magnesiumstearat. I tillegg inneholder 0,1 mg tabletter FD& C Rødt nr.40, og 0,2 mg og 0,3 mg tabletter inneholder Fd&C Gult nr. 6 som fargetilsetninger.

Klonidinhydroklorid er et imidazolinderivat og finnes som en mesomer forbindelse. Det kjemiske navnet er 2-(2,6-diklorfenylamino)-2-imidazolinhydroklorid. Følgende er strukturformelen:

Klonidinhydroklorid er en luktfri, bitter, hvit, krystallinsk substans løselig i vann og alkohol.

Klonidin Tabletter-Klinisk Farmakologi

Klonidin stimulerer alfa-adrenoreceptorer i hjernestammen. Denne handlingen resulterer i redusert sympatisk utstrømning fra sentralnervesystemet og i reduksjon i perifer motstand, renal vaskulær motstand, hjertefrekvens og blodtrykk. Klonidinhydrokloridtabletter virker relativt raskt. Pasientens blodtrykk avtar innen 30 til 60 minutter etter en oral dose, maksimal reduksjon oppstår innen 2 til 4 timer. Renal blodstrøm og glomerulær filtrasjonshastighet forblir i det vesentlige uendret. Normale postural reflekser er intakte; derfor, ortostatiske symptomer er milde og sjeldne.

Akutte studier med klonidinhydroklorid hos mennesker har vist en moderat reduksjon (15% til 20%) av minuttvolum i liggende stilling uten endring i perifer motstand: ved en 45 ‘ tilt er det en mindre reduksjon i hjerteutgang og en reduksjon av perifer motstand. Under langtidsbehandling har hjerteutgangen en tendens til å gå tilbake til kontrollverdier, mens perifer motstand forblir redusert. Senking av pulsfrekvensen er observert hos de fleste pasienter som får klonidin, men stoffet endrer ikke normal hemodynamisk respons på trening.

Toleranse for den antihypertensive effekten kan utvikles hos noen pasienter, noe som nødvendiggjør en revurdering av behandlingen.

Andre studier hos pasienter har vist en reduksjon i plasmareninaktivitet og utskillelse av aldosteron og katekolaminer. Det nøyaktige forholdet mellom disse farmakologiske effektene og den antihypertensive effekten av klonidin er ikke fullstendig klarlagt.

klonidin stimulerer akutt veksthormonfrigivelse hos både barn og voksne, men produserer ikke kronisk forhøyning av veksthormon ved langvarig bruk.

Farmakokinetikk

farmakokinetikken til klonidin er doseproporsjonal i området 100 til 600 mikrogram. Den absolutte biotilgjengeligheten av klonidin ved oral administrering er 70% til 80%. Maksimal plasmaklonidinnivå oppnås etter ca. 1 til 3 timer.

etter intravenøs administrering viser klonidin bifasisk disposisjon med en distribusjonshalveringstid på ca. 20 minutter og en eliminasjonshalveringstid fra 12 til 16 timer. Halveringstiden øker opptil 41 timer hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Klonidin krysser placenta barrieren. Det har vist seg å krysse blod-hjernebarrieren hos rotter.

etter oral administrasjon gjenfinnes omtrent 40% til 60% av den absorberte dosen i urinen som uforandret legemiddel i løpet av 24 timer. Omtrent 50% av den absorberte dosen metaboliseres i leveren. Verken mat eller pasientens rase påvirker farmakokinetikken til klonidin.

den antihypertensive effekten oppnås ved plasmakonsentrasjoner mellom ca.0,2 og 2,0 ng/mL hos pasienter med normal ekskresjonsfunksjon. En ytterligere økning i plasmanivåene vil ikke øke den antihypertensive effekten.

Indikasjoner Og Bruk For Klonidin Tabletter

KLONIDINHYDROKLORIDTABLETTER, USP er indikert ved behandling av hypertensjon. KLONIDINHYDROKLORIDTABLETTER, USP kan brukes alene eller samtidig med andre antihypertensiva.

Kontraindikasjoner

klonidinhydrokloridtabletter skal ikke brukes hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor klonidin (SE FORSIKTIGHETSREGLER).

Advarsler

Seponering

Pasienter bør instrueres om ikke å avbryte behandlingen uten å konsultere lege. Plutselig opphør av klonidinbehandling har i noen tilfeller resultert i symptomer som nervøsitet, agitasjon, hodepine og tremor ledsaget eller etterfulgt av en rask økning i blodtrykk og forhøyede katekolaminkonsentrasjoner i plasma. Sannsynligheten for slike reaksjoner ved seponering av klonidinbehandling ser ut til å være større etter administrering av høyere doser eller fortsatt samtidig betablokkerbehandling, og spesiell forsiktighet anbefales derfor i slike situasjoner. Sjeldne tilfeller av hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulære ulykker og død er rapportert etter seponering av klonidin. Ved seponering av behandling med klonidin, bør legen redusere dosen gradvis over 2 til 4 dager for å unngå abstinenssymptomer.

en kraftig økning i blodtrykket etter seponering av klonidinbehandling kan reverseres ved administrering av oralt klonidinhydroklorid eller intravenøst fentolamin. Hvis behandlingen skal seponeres hos pasienter som får en betablokker og klonidin samtidig, bør betablokkeren seponeres flere dager før gradvis seponering av klonidin.

fordi barn ofte har gastrointestinale sykdommer som fører til oppkast, kan de være spesielt utsatt for hypertensive episoder som følge av brå manglende evne til å ta medisiner.

Forholdsregler

Generelt

hos pasienter som har utviklet lokalisert kontaktsensibilisering overfor transdermal klonidin, kan fortsatt transdermal klonidin eller substitusjon av oral klonidinhydrokloridbehandling være forbundet med utvikling av generalisert hudutslett.

hos pasienter som utvikler en allergisk reaksjon på transdermal klonidin, kan substitusjon av oral klonidinhydroklorid også fremkalle en allergisk reaksjon (inkludert generalisert utslett, urtikaria eller angioødem.)

klonidins sympatolytiske virkning kan forverre sinusknutedysfunksjonen og atrioventrikulær (av) blokk, spesielt hos pasienter som tar andre sympatolytiske legemidler. Etter markedsføring er det rapportert om pasienter med ledningsforstyrrelser og / eller som tok andre sympatolytiske legemidler som utviklet alvorlig bradykardi som krever IV atropin, IV isoproterenol og midlertidig hjertepacing mens de tok klonidin.

ved hypertensjon forårsaket av feokromocytom, kan ingen terapeutisk effekt av klonidinhydrokloridtabletter forventes.

Perioperativ Bruk

Administrasjon av klonidinhydrokloridtabletter bør fortsette til innen fire timer etter operasjonen og deretter gjenopptas så snart som mulig. Blodtrykket bør overvåkes nøye under operasjonen, og ytterligere tiltak for å kontrollere blodtrykket bør være tilgjengelig om nødvendig.

Informasjon Til Pasienter

Pasienter bør advares mot avbrudd av klonidinhydrokloridtabletterbehandling uten legens råd.

siden pasienter kan oppleve en mulig sedativ effekt, svimmelhet, eller overnatting lidelse ved bruk av klonidin, forsiktighet pasienter om å delta i aktiviteter som å kjøre bil eller bruke apparater eller maskiner. Informer også pasienter om at denne sedative effekten kan økes ved samtidig bruk av alkohol, barbiturater eller andre sederende legemidler.

Pasienter som bruker kontaktlinser bør advares om at behandling med klonidinhydrokloridtabletter kan forårsake tørrhet i øynene.

Legemiddelinteraksjoner

Klonidin kan forsterke cns-depressive effekter av alkohol, barbiturater eller andre sederende legemidler. Hvis en pasient som får klonidinhydroklorid også tar trisykliske antidepressiva, kan den hypotensive effekten av klonidin reduseres, noe som nødvendiggjør en økning i klonidindosen. Hvis en pasient som får klonidin også tar nevroleptika, kan ortostatiske reguleringsforstyrrelser (f.eks. ortostatisk hypotensjon, svimmelhet, tretthet) induseres eller forverres.

Overvåk hjertefrekvensen hos pasienter som får klonidin samtidig med legemidler som er kjent for å påvirke sinusknutefunksjonen eller AV – nodal ledningsevne, f. eks. digitalis, kalsiumkanalblokkere og betablokkere. Sinusbradykardi som fører til sykehusinnleggelse og innsetting av pacemaker er rapportert i forbindelse med bruk av klonidin samtidig med diltiazem eller verapamil.

Amitriptylin i kombinasjon med klonidin forsterker manifestasjonen av hornhinnelesjoner hos rotter (Se Toksikologi).

basert på observasjoner hos pasienter i en tilstand av alkoholisk delirium har det blitt antydet at høye intravenøse doser av klonidin kan øke arytmogene potensial (qt-forlengelse, ventrikkelflimmer) av høye intravenøse doser av haloperidol. Årsakssammenheng og relevans for klonidin orale tabletter er ikke fastslått.

Toksikologi

i flere studier med oralt klonidinhydroklorid ble det sett en doseavhengig økning i forekomst og alvorlighetsgrad av spontan retinal degenerasjon hos albinorotter behandlet i seks måneder eller lenger. Studier av vevsdistribusjon hos hunder og aper viste en konsentrasjon av klonidin i årehinnen.

i lys av retinal degenerasjon sett hos rotter, ble øyeundersøkelser utført i kliniske studier med 908 pasienter før, og periodisk etter, starten av klonidinbehandling. Hos 353 av disse 908 pasientene ble øyeundersøkelsene utført over perioder på 24 måneder eller lenger. Bortsett fra noe tørrhet i øynene, ble det ikke registrert noen legemiddelrelaterte unormale oftalmologiske funn, og i henhold til spesialiserte tester som elektroretinografi og makulær blending var retinal funksjon uendret.

i kombinasjon med amitriptylin førte administrering av klonidinhydroklorid til utvikling av hornhinnelesjoner hos rotter innen 5 dager.

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

Kronisk diettadministrasjon av klonidin var ikke karsinogent til henholdsvis rotter (132 uker) eller mus (78 uker) dosert opptil 46 eller 70 ganger maksimal anbefalt daglig human dose som mg/kg (9 eller 6 GANGER MRDHD basert på mg/m2). Det var ingen tegn på gentoksisitet I Ames-testen for mutagenisitet eller musmikronukleustest for klastogenisitet.

Fertilitet hos hann-eller hunnrotter var upåvirket av klonidindoser så høye som 150 mikrogram / kg (ca.3 GANGER MRDHD). I et separat eksperiment så det ut til at fertiliteten hos hunnrotter ble påvirket ved dosenivåer på 500 til 2000 mikrog / kg (10 til 40 ganger oral MRDHD på mg/kg basis; 2 til 8 GANGER MRDHD på mg/m’ basis.)

Graviditet

Teratogene Effekter: Graviditetskategori C. Reproduksjonsstudier utført på kaniner ved doser opptil ca. 3 ganger den orale maksimale anbefalte daglige dosen for mennesker (MRDHD) av klonidinhydrokloridtabletter viste ingen tegn på teratogent eller embryotoksisk potensiale hos kaniner. Hos rotter var imidlertid doser så lave som 1/3 av oral MRDHD (1/15 MRDHD basert på mg/m2) av klonidin forbundet med økt resorpsjon i en studie hvor dammer ble behandlet kontinuerlig fra 2 måneder før parring. Økt resorpsjon ble ikke assosiert med behandling samtidig eller ved høyere dosenivåer (opptil 3 ganger peroral MRDHD) når damene ble behandlet på drektighetsdagen 6 til 15.

Økning i resorpsjon ble observert ved mye høyere dosenivåer (40 ganger oral MRDHD basert på mg / kg; 4 til 8 GANGER MRDHD basert på mg / m2) hos mus og rotter behandlet på drektighetsdagen 1 til 14 (laveste dose brukt i studien var 500 mikrog / kg).

det er ikke utført adekvate, velkontrollerte studier på gravide kvinner. Klonidin krysser placenta (SE KLINISK FARMAKOLOGI,, Farmakokinetikk). Fordi reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør dette legemidlet kun brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig.

Ammende Mødre

da klonidinhydroklorid utskilles i morsmelk, bør det utvises forsiktighet når klonidinhydrokloridtabletter administreres til en ammende kvinne.

Pediatrisk Bruk

Sikkerhet og effekt hos pediatriske pasienter er ikke fastslått i tilstrekkelige og velkontrollerte studier (Se ADVARSLER, Seponering).

Bivirkninger

de fleste bivirkningene er milde og har en tendens til å avta ved fortsatt behandling. De hyppigste (som ser ut til å være doserelaterte) er munntørrhet, og forekommer hos ca. 40 av 100 pasienter; døsighet, ca 33 av 100; svimmelhet, ca 16 av 100; forstoppelse og sedasjon, hver ca 10 av 100.

følgende mindre hyppige bivirkninger er også rapportert hos pasienter som får klonidinhydrokloridtabletter, men i mange tilfeller fikk pasienter samtidig medisinering og en årsakssammenheng er ikke fastslått.

Kroppen som Helhet: Tretthet, feber, hodepine, blekhet, svakhet, og abstinenssyndrom. Også rapportert var en svakt positiv Coombs test og økt følsomhet for alkohol.

Kardiovaskulær Sykdom: Bradykardi, kongestiv hjertesvikt, elektrokardiografiske abnormiteter (dvs.sinusknutestans, kryss bradykardi, høy GRAD av av-blokk og arytmier), ortostatiske symptomer, hjertebank, Raynauds fenomen, synkope og takykardi.

tilfeller av sinusbradykardi og atrioventrikulærblokk er rapportert, både med og uten samtidig bruk av digitalis.

Sentralnervesystemet: Agitasjon, angst, delirium, vrangforestillinger, hallusinasjoner( inkludert visuell og auditiv), søvnløshet, mental depresjon, nervøsitet, andre atferdsendringer, parestesi, rastløshet, søvnforstyrrelse og levende drømmer eller mareritt.

Dermatologisk: Alopecia, angioneurotisk ødem, elveblest, kløe, utslett og urtikaria.

Gastrointestinal: Magesmerter, anoreksi, forstoppelse, hepatitt, utilpasshet, milde forbigående abnormiteter i leverfunksjonstester, kvalme, parotitt, pseudoobstruksjon( inkludert pseudoobstruksjon i kolon), spyttkjertelsmerter og oppkast.

Genitourinary: Redusert seksuell aktivitet, vanskeligheter med vannlating, erektil dysfunksjon, tap av libido, nocturia og urinretensjon.

Hematologisk: Trombocytopeni.

Metabolsk: Gynekomasti, forbigående forhøyelse av blodglukose eller serumkreatinfosfokinase og vektøkning.

Muskelskjelett: leggkramper og muskel-eller leddsmerter.

Oro-otolaryngeal: Tørrhet i neseslimhinnen.

Oftalmologisk: Innkvarteringsforstyrrelse, sløret syn, brennende øyne, nedsatt lakrimasjon og tørrhet i øynene.

Overdosering

Hypertensjon kan utvikles tidlig og kan følges av hypotensjon, bradykardi, respirasjonsdepresjon, hypotermi, døsighet, reduserte eller fraværende reflekser, svakhet, irritabilitet og miose. Hyppigheten AV cns-depresjon kan være høyere hos barn enn hos voksne. Store overdoser kan føre til reversible hjerteledningsdefekter eller dysrytmier, apnø, koma og anfall. Tegn og symptomer på overdose oppstår vanligvis innen 30 minutter til to timer etter eksponering. Så lite som 0,1 mg klonidin har gitt tegn på toksisitet hos barn.

det finnes ingen spesifikk antidot ved overdosering av klonidin. Overdosering med klonidin kan føre til rask UTVIKLING AV CNS-depresjon, og induksjon av oppkast med ipecac sirup anbefales derfor ikke. Mageskylling kan være indisert etter nylige og / eller store inntak. Administrering av aktivt kull og / eller katartisk kan være gunstig. Støttebehandling kan omfatte atropinsulfat for bradykardi, intravenøse væsker og / eller vasopressormidler for hypotensjon og vasodilatorer for hypertensjon. Nalokson kan være et nyttig supplement til behandling av klonidinindusert respirasjonsdepresjon, hypotensjon og/eller koma. blodtrykket bør overvåkes siden administrering av nalokson av og til har resultert i paradoksal hypertensjon.

Administrasjon Av Tolazolin har gitt inkonsekvente resultater og anbefales ikke som førstelinjebehandling. Dialyse er ikke sannsynlig å signifikant øke eliminasjonen av klonidin.

den største overdosen rapportert til dags dato involverte en 28 år gammel mann som inntok 100 mg klonidinhydrokloridpulver. Denne pasienten utviklet hypertensjon etterfulgt av hypotensjon, bradykardi, apnø, hallusinasjoner, semikom og premature ventrikulære sammentrekninger. Pasienten ble helt frisk etter intensiv behandling. Plasmanivåene av klonidin var 60 ng/mL etter 1 time, 190 ng/mL etter 1,5 timer, 370 ng/mL etter 2 timer og 120 ng/mL etter 5,5 og 6,5 timer. Hos mus og rotter er ORAL LD50 av klonidin henholdsvis 206 og 465 mg/kg.

DOSERING og ADMINISTRASJON

Voksne

dosen av klonidinhydrokloridtabletter må justeres i henhold til pasientens individuelle blodtrykksrespons. Følgende er en generell veiledning for administrasjonen.

Startdose

0,1 mg tablett to ganger daglig (morgen og sengetid). Eldre pasienter kan ha nytte av en lavere startdose.

Vedlikeholdsdose

Ytterligere trinn på 0,1 mg per dag kan gjøres med ukentlige intervaller om nødvendig inntil ønsket respons oppnås. Å ta større del av den orale daglige dosen ved sengetid kan minimere forbigående justeringseffekter av tørr munn og døsighet. De terapeutiske dosene som oftest brukes har variert fra 0,2 mg til 0,6 mg per dag fordelt på doser.

Studier har indikert at 2,4 mg er maksimal effektiv daglig dose, men doser så høye som dette har sjelden vært brukt.

Nedsatt Nyrefunksjon

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan ha nytte av en lavere startdose. Pasienter bør overvåkes nøye. Siden bare en minimal mengde klonidin fjernes under rutinemessig hemodialyse, er det ikke nødvendig å gi supplerende klonidin etter dialyse.

Hvordan Leveres Klonidin Tabletter

Klonidinhydrokloridtabletter, USP leveres som følger:

0,1 mg: en rosa tablett, i form av «. NDC 10135-0708-01 (Flaske med 100)

NDC 10135-0708-05 (Flaske med 500)

0,2 mg: en oransje tablett, i form av » «. NDC 10135-0709-01 (Flaske med 100)

NDC 10135-0709-05 (Flaske med 500)

0,3 mg: En lys oransje tablett, i form av»«. NDC 10135-0710-01 (Flaske 100)

NDC 10135-0710-05 (Flaske 500)

Lagre ved 25°C (77°F); utflukter lov til 15°C-30°C (59°F-86°F) . Dispense i tett, lysbestandig beholder.

Produsert For Og Distribuert Av:

Marlex Pharmaceuticals, Inc.

Nytt Slott, AV 19720

Åp. 9/20 MP

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0708-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

Rx Only

100 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0708-05

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.1mg

Rx Only

500 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0709-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.2mg

Rx Only

100 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0709-05

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.2mg

Rx Only

500 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0710-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.3 mg

Bare Rx

100 Tabletter

HOVEDSKJERM

NDC 10135-0710-05

KLONIDIN

HYDROKLORID

TABLETTER, USP

0,3 mg

Bare Rx

500 Tabletter

Revidert: 10/2020

Medisinsk Ansvarsfraskrivelse