B-og T-lymfocytter testes for deres affinitet for SELV MHC/peptidkomplekser før de forlater de primære lymfoide organene og går inn i periferien. Hvis de viser høy affinitet for selvantigen, er en metode for å forhindre autoimmunitet gjennom klonal sletting. Det er her lymfocytten vil motta apoptotiske signaler fra antigen-presenterende celle (Apc). Det er viktig å merke seg at ikke alle lymfocytter som uttrykker høy affinitet for selvantigen, gjennomgår klonal sletting. B-lymfocytter kan også delta i lettkjedede reseptorredigering, vh-genutskifting, eller frigjøres og senere gjennomgå negativt utvalg i periferien. T-lymfocytter kan i stedet gjennomgå klonal arrest, klonal anergi og klonal redigering. Hvis autoreaktive celler unnslipper klonal sletting i enten thymus eller benmarg, er det mekanismer i periferien som involverer t-regulatoriske celler for å forhindre verten i å oppnå en autoimmun sykdom. For Både B-og T-celler i de primære lymfoide organene er imidlertid klonal delesjon den vanligste formen for negativ seleksjon.
B-Cellerrediger
B-celler som viser høy affinitet for selvceller, kan gjennomgå klonal delesjon i benmargen. Dette skjer etter at den funksjonelle b-cellereseptoren (BCR) er samlet. Det er mulig For B-celler med høy selvaffinitet å gå tilbake fordi de krever aktiveringssignaler og stimulering fra autoreaktive T-celler. Slike t-celler fjernes ofte via klonal sletting, slik at autoreaktive b-celler ikke stimuleres og ikke aktiveres. Disse b-cellene utgjør ikke en trussel, selv i periferien, fordi de ikke kan aktiveres uten en autoreaktiv t-celle for å stimulere dem.
T-Cellerrediger
Mellom 2% og 5% av T-cellene utvikler auto-reaktive reseptorer. De fleste av disse gjennomgår negativ seleksjon ved klonal sletting.
Thymic CortexEdit
T-celler som viser en høy affinitet for SELV MHC / peptid komplekser kan gjennomgå klonal delesjon i thymus. Thymic dendritic celler og makrofager synes å være ansvarlig for apoptotiske signaler sendt til autoreaktive t-celler i thymic cortex.
Thymic MedullaEdit
T-celler har også mulighet til å gjennomgå klonal delesjon i thymic medulla hvis De uttrykker høy affinitet for SELV MHC/peptidkomplekser. Positivt utvalg forekommer i tymisk cortex, noe som antyder at det er mulig for en celle å gjennomgå positivt utvalg i cortex og deretter negativt utvalg i medulla via klonal sletting. Epitelceller er ansvarlige for klonal sletting i medulla. Disse medullære epitelceller uttrykker en autoimmun regulator (AIRE) som gjør at disse cellene kan presentere proteiner som er spesifikke for Andre deler av kroppen Til T-lymfocytter. Dette bidrar til å eliminere autoreaktive t-celler som gjenkjenner et protein fra en bestemt kroppsdel.