Abstrakt
Ovariecellekarsinom I Eggstokkreft er en uvanlig subtype av epitelial ovariekarsinom. Det bærer en generelt dårlig prognose på grunn av sin motstand mot standard behandling og metastatisk spredning til vitale organer. Metastase til brystet er sjelden og bilateral brystmetastase er urapportert. En 61 år gammel hvit kvinne med 5 års status poststandard terapi for stadium ic klarcellet ovariekarsinom presentert med utbredt metastase. Vevsanalyse viste eggstokkreft metastase til brystene bilateralt. Klinisk bevissthet om dette metastaserende potensialet er viktig ved oppstart og utvikling av en behandlingsplan for pasienter med ovariecellecancer.
1. Innledning
Eggstokkreft er den nest vanligste kvinnelige gynekologisk kreft og er den ledende dødsårsaken fra gynekologisk malignitet i Usa . De oppstår vanligvis hos kvinner i femte til syvende tiår av livet . Kliniske manifestasjoner inkluderer vanligvis abdominal og bekken smerte med oppblåsthet, oppblåsthet, urin haster og frekvens, og utilsiktet vekttap i nærvær av ømhet til palpasjon og en adnexal masse på bimanuell undersøkelse. Risikofaktorer for utvikling av eggstokkreft inkluderer tidlig menarche, sen overgangsalder, nulliparitet og infertilitet. Andre risikofaktorer inkluderer BRCA1 og BRCA2 (brystkreft 1 og 2 gen) mutasjoner, Samt Lynch syndrom.
Epitelial ovariecancer dekker et flertall av maligne ovariecancer og er klassifisert basert på histologisk morfologi . Ovarial klarcellekarsinom (OCCC) er av epitel subtype, forekommer i bare 3% av ovariecancer med økt prevalens Hos Japanske kvinner . Denne spesifikke typen ovarialmalignitet skiller seg fra andre i epitelsubtypen og har en generelt dårlig prognose på grunn av resistens mot standardbehandling med platina-og taksanbaserte midler .
Fjorten prosent av pasientene med klarcellet subtype som er tilstede med lymfeknutemetastaser i trinn I-II av sykdomsforløpet, som vanligvis påvirker bekken-og para-aortal lymfeknuter. Imidlertid er hematogen spredning på diagnosetidspunktet ikke vanlig. Senere i sykdomsforløpet kan pasienter utvikle metastatisk spredning til vitale organer, muligens som følge av lekkasje eller ruptur av celler fra den intraperitoneale massen, som forekommer hos så mange som 38% av pasientene MED STADIUM IV sykdom . De vanligste stedene for metastase er lunge og lever under avanserte stadier av sykdommen, og disse pasientene er ofte tilstede med ascites eller pleural effusjon .
generelt er metastase til brystet fra en ekstra bryst-neoplasma ekstremt sjelden, og forekommer i mindre enn 1% av tilfellene . Videre er rapporter om metastatisk spredning av en primær OCCC til brystet ikke godt dokumentert, med bare 39 rapporterte tilfeller i dagens litteratur . Vi presenterer en pasient som ble diagnostisert med bilaterale brystmetastaser som følge av EN OCCC primærtumor.
2. Tilfelle
Dette er en 61 år Gammel Kaukasisk kvinne med betydelig tidligere medisinsk historie av eggstokkreft som klager over kortpustethet i flere uker. Fem år tidligere ble pasienten diagnostisert med stadium ic klarcellet ovariekarsinom og hadde gjennomgått robotassistert laparoskopisk hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi, omentektomi, bekken-og periaortisk lymfadenektomi, og 3 sykluser karboplatin og paklitaksel intravenøs og intraperitoneal uten tegn på sykdom ved avbildning. Hennes siste kreft antigen 125 (CA 125) nivå var 8. Dessverre mistet hun en oppfølging med sin onkolog til denne sykehusinnleggelsen. Ved opptak, hun uttalte symptomer startet 2 uker før, var verre på anstrengelse, og var assosiert med en tørr hoste og 10 pounds av utilsiktet vekttap. Hun nektet feber, frysninger, nattesvette, bryst-eller magesmerter, diare eller forstoppelse. Reproduktiv historie var viktig for 2 full-term vaginal leveranser med 2 levende sønner, menarche på 12 år og overgangsalder på 56 år gammel. Hennes familiehistorie var viktig for hennes farmor med brystkreft i 60-årene, men ingen historie med gynekologisk eller tykktarmskreft. Hun nektet noen gang å bruke tobakk, alkohol, eller illegale rusmidler. Ved ytterligere spørsmål uttalte hun at hun i løpet av de siste 6-8 ukene la merke til en øm klump i hennes høyre bryst. Ved opptak var vitale tegn signifikante for oksygenmetning på 92% på 4-liters nesekanyle. På fysisk eksamen, hun var en dårlig utseende tynn kvinne i mild nød sekundært til kortpustethet. Lunge undersøkelse ga redusert pustelyder bilateralt og redusert på basene. Brystundersøkelse ga en fast høyresidig brystmasse akkurat til midtlinjen måle centimeter. Komplett blodtelling og metabolsk panel var unremarkable. Brystradiografi viste en stor venstre sidet og liten høyre sidet pleural effusjon (Figur 1). Computertomografi (CT) med angiografi viste en høyre medial brystmasse, mediastinal og aksillær lymfadenopati, og bilaterale effusjoner, større til venstre (Figur 2). CT abdomen og bekken viste en liten mengde ascites og mesenteriske metastaser. En ultralydstyrt thoracentese ble utført som aspirerte 1,1 liter klar gul væske fra venstre pleuralrom. Væsken ble sendt til cellekultur og cytologi. Væsken var i samsvar med metastatisk klarcellekarsinom i eggstokken. Ultralyd av brystene viste en høyresidig dominant malign vises lesjon i medial bryst med aksillær adenopati og venstre sidet multiple maligne vises bryst og pectoral lesjoner med venstre aksillær adenopati. Hun gjennomgikk ultralydstyrt biopsi av venstre og høyre brystlesjoner samt venstre aksillær lymfeknute. Patologi fra begge brystvevsprøver viste Mullerian epithelial primær, konsistent med metastatisk klarcellekarsinom i eggstokken (Figur 3 og 4). Gjenta CA-125 var sterkt positiv ved 318. Hun ble henvist til gynekologi onkologi tjeneste. Ved oppfølging ble hun startet på kjemoterapi med docetaksel, karboplatin og bevacizumab. Neste generasjons sekvensering ble bestilt. Stråling onkologi ble konsultert. Genetisk veiledning og testing ble anbefalt. Hennes kreft ble re-iscenesatt SOM stadium IV klarcellekarsinom i eggstokken med metastaser til bilaterale bryster, aksillære lymfeknuter og underliv.
(a)
(b)
(a)
(b))
3. Diskusjon
ovarial klarcellekarsinom står for mindre enn 10 prosent av alle eggstokkreft karsinomer I Nord-Amerika . Det ser ut til å stå for en større del av eggstokkreft I Øst-Asia for uklare grunner . I tillegg ER OCCC med metastase til bilaterale bryster ikke rapportert til dags dato. VI utførte ET MEDLINE-søk i engelskspråklig litteratur fra 1. januar 1966 til 31. desember 2017, ved hjelp av søkeordene «clear cell carcinoma», «ovary», «metastase/metastatisk», «bilateral» og «bryst.»Vi kunne imidlertid ikke finne tilfeller av ovariecellekarsinom som hadde metastasert til bilaterale bryster.
den kliniske presentasjonen AV OCCC med metastase ser ut til å variere basert på histologisk subtype og sykdomsbyrde . Når brystmetastase forekommer, presenterer den oftest som en ensom masse som kan være klinisk forvekslet med primær bryst malignitet. Selv om sjeldne, kan det også presentere med lesjoner som etterligner inflammatorisk karsinom i brystet, som foreslått i en rapport av metastatisk OCCC. Vanligvis diagnostiseres brystmetastase i gjennomsnitt to år etter den første diagnosen av en primær ovariekilde . Til tross for positive ultralydsfunn for malignitet sett i pasientens høyre brystvev, kan funnene være tvetydige da metastaserende lesjoner kan ligne godartet eller ondartet sykdom . Ved høy klinisk mistanke bør direkte sammenligning mellom brystfinnålsaspiratcytologi og den opprinnelige primære ovarietumoren bekrefte diagnosen, noe som fremgår Av mullerian epitelceller i både brystvev og pleuralvæske hos pasienten.
OCCC presenterer ofte på et tidlig stadium (stadium i eller II) og har en relativt god prognose. Presentasjon med avansert sykdomsstadium eller tilbakefall har imidlertid en dårligere prognose enn de vanligste subtyper av serøs og endometrioid karsinom . Dette skyldes mangel på kjemosensitivitet mot platinbasert kjemoterapi . Tilstedeværelsen av spesifikke molekylære egenskaper som PIK3CA (fosfatidylinositol 3-kinase p110a katalytisk subenhet gen) og ARID1a (AT-rich interactive domain-holdig protein 1A) mutasjoner, OG MET gen amplifikasjon har blitt foreslått å være assosiert med kjemoresistens som krever dual inhibitor målretting i avanserte stadier . I tillegg spiller avvikende uttrykk FOR ccc-(clear-cell carcinoma -) spesifikke gener via oppregulering AV hnf-1β (hepatocytt nukleær faktor) transkripsjonsfaktor uttrykk en nøkkelrolle i PATOGENESEN AV OCCC . VIDERE VISER OCCC en unik immunfenotype blant andre epiteliale eggstokkarcinomer som mangler uttrykk for både østrogenreseptorer og WT – 1 (Wilms’ tumor suppressorgen) og viser fravær av sterkt diffust uttrykk for p53 sett i høyverdig serøs subtype, som ligner på vårt tilfelle. I tillegg til molekylære markører er stadium-og lymfeknutestatus de eneste verdifulle parametrene for prognostisering, mens gradering basert på morfologiske egenskaper ikke er av prognostisk betydning . Metastatisk OCCC er også forbundet med økt risiko for vaskulær trombose og paraneoplastisk hyperkalsemi, som ikke var tydelig hos pasienten .
mens mønsteret av metastase AV OCCC ikke er godt beskrevet på grunn av mangel på tilfeller, ser det ut til å være mer aggressivt og mindre responsivt mot konvensjonell terapi . En nylig publisert case-serie beskriver benmetastaser via hematogen spredning ved første presentasjon. Dette har en tendens til å forekomme i betydelig høyere priser hos de med klarcellet subtype sammenlignet med høyverdig serøs karsinom i eggstokken . Sekundær brystaffeksjon og utbredt sykdom fra eggstokkreft gir en dårlig prognose med et overlevelsestidsområde på 18 dager til 3,5 år med mange pasienter som dør innen ett år . Metastatisk OCCC med bryst involvering gir en enda verre prognose med en median overlevelse tid på seks måneder.
4. Konklusjon
Ovarialt karsinom er representert ved en rekke molekylært skjelnes sykdommer definert av histologisk subtype med variable utfall, mønstre av tilbakefall, og respons på terapi. Klinikere som behandler PASIENTER MED OCCC bør være oppmerksomme på metastasepotensialet til denne sykdommen, evaluere symptomatiske pasienter tilsvarende og oppmuntre til tett oppfølging for monitorering. Ovariemetastase til brystet representerer en diagnostisk utfordring på grunn av de tvetydige radiografiske og kliniske funnene og garanterer videre cytologisk evaluering. Nøyaktig differensiering via patologisk analyse er nødvendig for å løse diagnosen, spesielt hos pasienter med primær ovarialkarsinom i anamnesen, da behandling og prognose avviker sterkt fra primær brystkreft. I tillegg kan ytterligere karakterisering av avvikende genuttrykk og molekylære markører spille en rolle i å tilby målrettet terapi i alle stadier AV OCCC på grunn av kjemoresistens til konvensjonelle modaliteter.
Interessekonflikter
det er ingen interessekonflikter for noen av forfatterne.
Forfatterbidrag
alle forfattere hadde tilgang til dataene og en rolle i å skrive manuskriptet.