Humaniserte levermusmodeller blir i økende grad brukt i prekliniske studier og har tillatt banebrytende in vivo-forskning for å evaluere alt fra menneskespesifikk legemiddeltoksisitet og effekt til genterapier. I motsetning til deres transgene musemodellmodeller, kimære levermusmodeller som inkluderer humane hepatocytter, og det er viktig for forskere å bedre forstå samspillet mellom de implanterte humane celler og innfødte musceller, spesielt for stoffmetabolismestudier.
i en nylig studie av Chow et al publisert i Journal Of Pharmacology and Experimental Therapeutics, ble det vist at som et resultat av artens mismatch mellom humane og musceller er visse mangler stadig vanligere, inkludert dysregulering av hepatocyttproliferasjon og gallsyrehomeostase i hFRGN-lever som førte til hepatotoksisitet, galleblæreutvidelse, leverdeformitet og andre ekstrahepatiske endringer. «Selv om kjernefysiske reseptorer i mennesker og andre arter har felles mål, arter forskjell i kjernefysisk reseptor aktivering eksisterer», Og Chow et al tyder på at ytterligere forskning kan være nødvendig for å fullt ut forstå inter-organ kommunikasjon mellom menneske og mus organer i h-kimære mus.
spesielt er feilkommunikasjonen mellom humane hepatocytter og murine stellatceller (som vanligvis signaliserer at hepatocytter slutter å proliferere) et viktig hensyn. Når dette skjer, blir intracellulære rom ofte redusert og kolangiocyttvekst hemmes, noe som kan resultere i redusert galleflyt samt økt gallsyreakkumulering og toksisitet.
Selv om Vi ikke tror at noen av disse faktorene er grunn nok til å avbryte bruken av humaniserte mus-eller rottemodeller for preklinisk forskning, peker Chow et al. på behovet for økt bevissthet og viktigheten av å adressere disse manglene ved rapportering av data i humane stoffmetabolismestudier.