Julefaktoren / Utgave 41 Av Protein Spotlight

Dette er ikke en artikkel om hva som multipliserer kolesterolnivået ditt I Julen. Eller på hva som bringer på – for noen-forferdelige anfall av depresjon som festligheter trekke inn på dem. Men det har å gjøre med desember 25th…in en måte. Julefaktoren er et protein hvis mangel først ble oppdaget på 1950-tallet i En liten gutt ved Navn Stephen Christmas. Også kjent som faktor IX, ELLER FIX, er det involvert i blodpropp og dens mangel forårsaker den sjeldne form for medfødt mannlig hemofili: hemophilia B. og tilfeldigheter som hva de er, ble artikkelen som annonserte oppdagelsen Av Julefaktoren faktisk publisert i 1952 Christmas edition Av British Medical Journal!

kunsten å koagulere er ikke nylig. Primitive former av kaskade eksisterte sannsynligvis hos kjevevirveldyr for 450 millioner år siden. De første opptakene av problemer i blodpropp finnes I Jødiske tekster i 200 E. KR. Referansen er indirekte og antyder fritak for omskjæring av noen mannlige fag hvis to av hans brødre allerede hadde dødd av blødning som følge av ritualet. Den første moderne beskrivelsen av hemofili ble laget Av John Conrad Otto – En Amerikansk lege-i begynnelsen av det 19.århundre, hvor han beskrev predisponering av mannlige medlemmer i visse familier for å lide av hyppige blødninger.

en blodpropp

Gjengitt Med Tillatelse Av Yuri Veklich Og John W. Weisel
University Of Pennsylvania School Of Medicine

saken om hemofili kjører gjennom Den Britiske Kongefamilien – Nemlig Dronning Victoria og hennes etterkommere – er nå kjent. Mange av oss har måttet pusse ut genetikken bak sykdommen – noen ganger referert til Som Den Kongelige sykdommen – som dukket opp som et resultat av en spontan mutasjon I Dronning Victorias åttende barn Og sønn: Leopold. Leopold døde ung av hjerneblødning, men etterlot seg to døtre som uvitende var i hjertet av spredningen av hemofili, som rammet mange kongelige familier i Hele Europa og Russland. Sykdommen døde helt ut på grunn av mangel på effektiv behandling, men også krig. Som en konsekvens er Det ikke kjent i dag Om Dronning Victorias sønn led av hemofili B, eller den mer klassiske formen for hemofili: hemofili A.

begge former for hemofili er X-koblede recessive medfødte sykdommer, men deres mutasjoner er forskjellige. Hemofili B er forårsaket av en mutasjon som resulterer i mangel På Julefaktoren (FIX), og som et resultat er Også kjent Som Julesykdommen. Det er den sjeldne formen for hemofili og påvirker 20% av pasientene.

i begynnelsen av det 20. århundre var sykdommen bare kjent som hemofili, en blodproppssykdom. Men mot midten av århundret ble det gjort en viktig observasjon. Blodet til en hemofilipasient kan koagulere blodet til en annen. Dette betydde at det var to former – minst – av hemofili, og de ble kalt hemofili A og hemofili B. Hemofili B ble først beskrevet I Stephen Christmas.

som det 20. århundre rullet på, ble det klart at prosessen med blodkoagulasjon var langt mer komplisert enn det som hadde vært opprinnelig tenkt. I dag er minst tjue forskjellige proteiner kjent for å være direkte involvert i blodkoagulasjon eller koagulasjonshemming. Den Britiske biokjemikeren R. G. MacFarlane var en av de første som beskrev blodproppskaskaden slik vi kjenner den i dag. Og Julefaktoren er i hjertet av det.

hvis et blodkarets endotel er skadet eller aktivert av forskjellige kjemikalier, cytokiner eller betennelser, presenterer Det det som kalles Vevsfaktoren (TF) til blodstrømmen. Vevsfaktorer finnes på overflaten av blodplater, som syntetiserer et antall proteiner involvert i blodkoagulasjon. VED hjelp AV EN annen faktor, FVII, AKTIVERER TF FIX-The Christmas Factor. FIX aktiverer DERETTER FVIII som igjen aktiverer FX, selv direkte involvert i trombingenerering og til slutt fibrindannelse. Hemofili A – den vanligste formen for hemofili – er en mangel PÅ FX. FX fortsetter å ernære blodpropp prosessen ved å aktivere FIX i en slags feedback loop, der en ytterligere faktor – FXI-aktiverer FIX som, MED FVIII, aktiverer FX. Nettoresultatet er AT FIX aktiverer FX via to veier.

hvordan? FIX består av fire forskjellige domener: et gamma-karboksyglutaminsyre (Gla) domene, to epidermale vekstfaktordomener (EGFI OG II) og et serinproteasedomene. FIX binder seg til blodplateoverflaten med tf/VII-komplekset via Gla N-terminusregionen. I sin aktiverte form spaltes et kort peptid mellom EGFII og serinproteasen. Dette resulterer i en lett kjede (Gla, EGFI OG II) og en tung kjede (serinproteasen), som holdes sammen via en enkelt disulfidbinding. FVIII antas å binde SEG TIL EGFII-og serinprotease-domenet TIL FIX. Det finnes en rekke kalsium – og magnesiumbindingssteder i den lette KJEDEN AV FIX. Begge disse ionene kan gi en tertiær struktur Til Gla-domenet som igjen vil vri EGFII-og serinprotease-domenet på en slik måte AT FVIII kan binde seg til dem. FIX kan da fungere som en serinprotease og aktivere FVIII som igjen vil aktivere FX…

selv om prosessen kan høres så sammenvevd som tinsel vi satt på Våre Juletrær, poenget ER AT FIX-dvs. Julen faktor – er viktig i blodlevring prosessen og dens mangel forårsaker alvorlige problemer. Behandling mot hemofili var dårlig til forskere oppnådde en større forståelse av blodgrupper og koagulasjon – som bare var i midten av det 20.århundre. I dag kan pasienter dra nytte av plasmaderiverte faktorer eller rekombinante faktorer, og genoverføringsterapi kan godt være fremtidig behandling for hemofili. Et av de største problemene ligger i hemofili som utvikler inhibitorer til behandlingene, så det er også nødvendig med legemidler som kan omgå FIX/FVIII-banen. Omvendt kan trombose behandles ved å designe medisiner som vil forstyrre samspillet MELLOM FIX og TF, eller FIX og FVIII, og dermed forhindre koagulasjon.

Stephen Christmas tilbrakte en levetid kjemper for behandlinger for hemofili og levde opp til hans navn på mange måter. Da artikkelen som annonserte oppdagelsen Av Julefaktoren ble publisert i 1952 Juleutgaven Av British Medical Journal, møtte den noen negative reaksjoner. Skal en sykdom av noe slag være relatert Til Bildet Av Julen? Forfatterne svarte noe sarkastisk at forløperproteinet Til Julefaktoren ikke ville bli kalt ‘Julaften faktor’… Dessverre, Stephen Julen døde i en alder av bare 46, FRA HIV kontrakt gjennom behandling med skjemt blodprodukter… bare fem dager Før Jul 1993.