Hyponatremi Og Kongestiv Hjertesvikt: En Markør For Økt Dødelighet Og Et Mål For Terapi

Abstrakt

Hjertesvikt er en av de vanligste kroniske medisinske tilstandene i den utviklede verden. Det er preget av neurohormonal aktivering av flere systemer som kan føre til klinisk forverring og signifikant sykelighet og dødelighet. I denne forbindelse skyldes hyponatremi uhensiktsmessig og fortsatt vasopressinaktivitet til tross for hypoosmolalitet og volumoverbelastning. Hyponatremi er også på grunn av vanndrivende bruk i et forsøk på å håndtere volum overbelastning. Når hyponatremi oppstår, er det en markør for hjertesvikt og identifiserer pasienter med økt dødelighet. Den nylige introduksjonen av spesifikke vasopressinreseptorantagonister gir en målrettet farmakologisk tilnærming til disse patofysiologiske derangementene. Hittil har kliniske studier med vasopressinreseptorantagonister vist en økning i utskillelse av fritt vann, forbedring av serumnatrium, beskjedne forbedringer i dyspnø, men ingen forbedring i dødelighet. Fortsatt kliniske studier med disse midlene er nødvendig for å bestemme deres spesifikke rolle i behandlingen av både kronisk og dekompensert hjertesvikt.

1. Innledning

Hjertesvikt (Hf) er en stadig mer vanlig tilstand, med nyere Amerikanske data som avslører en 1 i 5 livstidsrisiko for begge kjønn, og over 5 millioner pasienter som for tiden er rammet . I tillegg til å være vanlig, fortsetter morbiditet og dødelighet som kan tilskrives HF å stige med over 1,1 millioner sykehusutslipp og 1 av 8 dødsattester som nevner hjertesvikt i 2006 . HF har en årlig dødelighet på 20% per år etter diagnose, og den estimerte økonomiske byrden I United Sates i 2009 var $ 37,2 milliarder.

selv OM HF manifesterer seg primært med kardiopulmonale symptomer, er hyponatremi svært vanlig i denne pasientpopulasjonen. Hyponatremi (variabelt definert som serumnatrium <1342-136 mmol / L) er til stede hos over 20% av pasientene innlagt på sykehus med HF . Ikke bare er det en vanlig forekomst, men det har gjentatte ganger vist seg å være en markør for økt dødelighet i HF-befolkningen .

som det vil bli diskutert i dette papiret, bidrar både maladaptive neurohormonale og nyreforandringer samt diuretisk behandling av HF til utvikling av hyponatremi . Spesielt fører det bakre hypofysehormonet vasopressin til nyrevannretensjon og hyponatremi. Som sådan presenterer de nylig utviklede vasopressinantagonister et attraktivt mål for behandling av hyponatremi i HF .

2. Fysiologi Av Vannhåndtering

for å sette pris på patofysiologien av hyponatremi i HF, er det viktig å forstå grunnleggende fysiologi av nyresalt og vannhåndtering. Med unntak av psykogen polydipsi og lavt diettinntak, representerer i hovedsak alle tilfeller av ekte hyponatremi en manglende utskillelse av maksimalt fortynnet urin. I nærvær av normal nyrefunksjon er denne feilen oftest relatert til virkningen av vasopressin (avp).

avp er et hormon syntetisert i de supraoptiske (SON) og paraventrikulære kjernene i hypothalamus og frigjøres fra den bakre hypofysen . Dens effekter er flere og relatert til den berørte reseptoren (Tabell 1). Binding til v1a-reseptoren fører til vaskulær glatt muskelkontraksjon, Mens v2-reseptoraktivering i renal medulla fører til reabsorpsjon av fritt vann i oppsamlingskanalen. Binding Til v2-reseptorer, som ligger på den basolaterale membranen i kortikale oppsamlingskanalceller, fører til økte aquaporin 2 (aqp-2) mRNA nivåer og translokasjon av aqp – 2 til apikale membraner . Dette øker rørformet vannpermeabilitet og tillater vann å bevege seg fra tubuli til medulær interstitium (ned en konsentrasjonsgradient), noe som resulterer i netto reabsorpsjon av fritt vann. Denne bevegelsen av vann er passiv og er avhengig av en hypertonisk renal medulla, hvis generasjon er delvis avhengig av aktiviteten TIL nkcc (natrium-kalium-2 klorid) kanaler i den stigende sløyfen av henle . Fravær av AVP-aktivitet (som i diabetes insipidus) fører til tap av høyt volum fortynnet urin.

avp-frigjøring medieres av både osmotisk så vel som hjerteutgang og intravaskulær volumstimuli. Osmoreceptorer tilstede i SON er overmåte følsomme for endringer i serumosmolalitet som viser endringer i AVP-frigivelse som respons på en 1% svingning i serumosmolalitet . Denne følsomheten tjener til å holde serumosmolaliteten tett kontrollert med en terskel for AVP-frigjøring på omtrent 280 mOsm / Kg . De nonosmotiske stimuli for avp-frigjøring består av reduksjoner i hjerteutgang, intravaskulært blodvolum eller blodtrykk . Disse stimuli, mediert gjennom høy (aortabuen og carotis sinus) og lav (venstre atrial) trykk baroreceptorer, øke utskillelsen av AVP for en gitt osmotisk stimulus . I praksis vil AVP frigjøres ved lavere plasma osmolalitet når redusert intravaskulært volum, hjerteutgang eller blodtrykk oppdages.

NYLIG har AVP vist seg å være en potent og uavhengig regulator av Den tiazidfølsomme Na (+)− Cl ( – ) cotransporter (NCC) . Denne virkningen medieres gjennom V2-reseptoren, og dens kliniske effekter er ennå ikke klare, men impliserer AVP i håndtering av natrium så vel som vann.

3. Patofysiologi Av Hyponatremi Ved Hjertesvikt

i normal fysiologisk tilstand tjener endringer i serumosmolalitet som primær kontroll for frigjøring av AVP. Under forhold som fører til nonosmotisk stimulering av avp-frigivelse, kan imidlertid disse stimuliene ha forrang, noe som resulterer i aksept av lavere serumosmolalitet . SLIK er TILFELLET VED HF hvor en reduksjon i hjerteutgang fører til en fortsatt frigivelse AVP til tross for en reduksjon i osmolalitet, og dermed fører til hyponatremi. Flere studier har vist økte nivåer av AVP i hf ledende ledsaget av utilstrekkelig hemming når de utsettes for en reduksjon i serum osmolalitet . Faktisk viser data i Studier Av Venstre Ventrikulær Dysfunksjon (SOLVD) en progressiv inkrementell økning i AVP-nivåer med forverrede HF-symptomer . Det har også vist seg at tettheten av avp-positive nevroner i SØNNEN økes med så mye som 30% hos pasienter med HF .

en rekke andre nevrohormonale abnormiteter bidrar til abnormiteter I Nyrenatrium (Na) og vannhåndtering. Arteriell underfylling (fra redusert minuttvolum) detektert av baroreceptorer i aortabuen, carotis sinus og afferente nyrearterioler fører til aktivering av det sympatiske nervesystemet (SNS) og renin-angiotensin – aldosteronsystemet (RAAS) . Mens aktiveringen av disse systemene virker for å bevare systemisk perfusjonstrykk hos pasienter med HF, er det en langsiktig maladaptiv respons som fører Til avid Na og vannretensjon i flere nephron-segmenter. Denne overbelastningen Av Na og vann kan forverre hjertefunksjonen og dermed opprettholde Syklusen Av Na og vannretensjon. I tillegg er angiotensin II en potent inhibitor av tørst, noe som kan føre til økt fritt vanninntak og forverring av hyponatremi .

Reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet er vanlig hos pasienter med HF og kan etter hvert føre til redusert kapasitet for vann og Na-utskillelse. Det har vist seg at Den filtrerte belastningen Av Na reduseres parallelt med fallende GFR hos pasienter som får diuretika . Mens saltinntaket hos disse pasientene forverrer volumoverbelastning og HF, er de også i fare for forverring av hyponatremi med økt fritt vanninntak.

selv om en bærebjelke i behandlingen AV HF, kan diuretika også forårsake hyponatremi. Disse stoffene øker Na og vannutskillelse og lindrer dermed kongestive symptomer og teoretisk bidrar til å optimalisere hjertekontraktilitet. Det er interessant å merke seg at til tross for deres utbredt bruk, har diuretika ikke vist seg å forbedre overlevelsen hos HF-pasienter . Diuretika er foreskrevet hos 85-100% av symptomatiske og 16-35% asymptomatiske pasienter med redusert venstre ventrikulær funksjon . Loop diuretika er de mest brukte diuretika og utøver deres saltutslettende effekter ved å hemme nkcc-kanalen I den tykke stigende sløyfen Av Henle. Andre diuretika som brukes ofte i HF inkluderer tiaziddiuretika og spironolakton. Tiazider hemmer na-Cl-cotransporteren i det distale innviklede tubuli, mens spironolakton forhindrer aktivering av mineralokortikoidreseptoren på hovedcellene i den kortikale oppsamlingskanalen. Av disse 3 klassene tilbyr loop diuretika den mest potente økningen I Na og vannutskillelse og er dermed viktige midler i behandlingen av tilstander av volumoverbelastning.

i den generelle populasjonen er diuretisk-indusert hyponatremi svært vanlig, med tiazider som står for 63% av tilfellene av alvorlig hyponatremi, loop-diuretika for 6% og spironolakton for 1% . Forekomsten av hyponatremi med tiaziddiuretika kan være så høy som 11% hos eldre . Flere funksjoner kan bidra til hyponatremi: (1) stimulering av avp-frigivelse sekundært til diuretisk indusert volumkontraksjon, (2) reduksjon I GFR fra intravaskulær volumkontraksjon, (3) hemming av fortynningskapasitet i urin på grunn av interferens Med Na-absorpsjon i distale segmenter, og (4) hypokalemi indusert intracellulær forskyvning Av Na . Tiazideffekten i distal nephron står for sin tilknytning til hyponatremi. Omvendt kan sløyfediuretika bli spart fra å forårsake hyponatremi ved deres effekt PÅ nkcc-ko-transportøren, noe som bidrar til å opprettholde det hypertoniske medulære interstitiumet. En reduksjon i toniciteten i dette området reduserer gradienten for fri vannbevegelse ut av tubuli via aqp-2 kanaler og kan derfor redusere risikoen for hyponatremi sammenlignet med tiazider.

på grunn av deres forstyrrelse av medulær konsentrasjonsgradient, kan loop-diuretika faktisk føre Til en økning I Na hos hyponatremiske pasienter . Hvis det imidlertid er ufullstendig forbedring av konsentrasjonsgradienten, kan administrering av sløyfediuretika fortsatt forårsake hyponatremi. Dette er sannsynligvis relatert til ytterligere stimulering AV RAAS på grunn av økt distal na-levering og dermed økt angiotensin II, et velkjent stimulerende middel for avp-sekresjon .

4. Epidemiologi Av Hyponatremi I Hjertesvikt

Gitt antall neurohormonale endringer hos PASIENTER MED HF, er det ikke overraskende at hyponatremi er svært vanlig i denne populasjonen. Med Na og vannretensjon og redusert GFR fra aktivering AV RAAS og SNS i sammenheng med økte avp-nivåer, kan fortsatt inntak av hypotoniske væsker føre til hyponatremi. Av alle pasienter innlagt på sykehus med DIAGNOSE AV HF, vil 18-27% ha hyponatremi (Na < 135 mmol / L) ved opptak .

ikke bare er hyponatremi vanlig, det er også en sterk markør for økt sykelighet og dødelighet hos HF-pasienter. Lee og Packer analyserte 30 kliniske, hemodynamiske og biokjemiske variabler og deres tilknytning til overlevelse hos 203 påfølgende pasienter med alvorlig HF. Den kraftigste prediktoren for kardiovaskulær mortalitet var serum Na før behandling, der hyponatremiske pasienter hadde vesentlig kortere median overlevelse enn pasienter med normalt serum Na (164 versus 373 dager ). Tilsvarende, I Resultatene Av En Prospektiv Studie Av Intravenøs Milrinon for Eksaserbasjoner Av Kronisk Hjertesvikt (OPTIME-CHF) studie, både på sykehus og 60-dagers dødelighet var høyest for pasienter med lavest opptak serum Na . I Det Organiserte Programmet For Å Initiere Livreddende Behandling hos Pasienter Med Hjertesvikt (OPTIMIZE-HF), hadde pasienter med hyponatremi signifikant høyere dødelighet på sykehus og oppfølging og lengre sykehusopphold . I denne studien, for hver 3 mmol/L reduksjon I serum Na under 140 mmol/L ved opptak, økte risikoen for sykehusdødelighet og oppfølgingsdødelighet med henholdsvis 19,5% og 10%. Mer nylig ble betydningen av vedvarende hyponatremi hos HF-pasienter beskrevet i en kohort av pasienter som deltok I Evalueringsstudien Av Kongestiv Hjertesvikt og Lungearterien Kateterisering Effectivenes (ESCAPE) . Hyponatremi i denne studien var assosiert med høyere 6 måneders dødelighet etter kovariat justering(hazard ratio (HR), for hver 3 mmol/L reduksjon I serum Na, 1,23; 95% konfidensintervall (KI), 1,05–1,43; ). Etter kontroll for baseline variabler og klinisk respons, hadde pasienter med vedvarende hyponatremi en økt risiko for mortalitet uansett årsak (31% versus 16%; HR, 1,82; ), HF rehospitalisering (62% versus 43%; HR, 1,52; ), og død eller rehospitalisering (73% versus 50%; HR, 1,54; ) sammenlignet med normonatremiske pasienter.

det er uklart om denne økte dødeligheten er direkte relatert til hyponatremi eller om natriumabnormaliteten er en markør for en mer alvorlig underliggende sykdom. Det er sannsynlig at det gjenspeiler en større aktivering AV RAAS og SNS med høyere NIVÅER av AVP som fører til økt dødelighet. Det har faktisk vist seg at pasienter med hyponatremi har høyere sirkulerende nivåer av katekolaminer, renin, angiotensin, aldosteron og AVP . Det er også mulig at tilstedeværelsen av hyponatremi begrenser muligheter når det gjelder behandling med diuretika og potensielt kan endre HF-behandling som fører til forskjeller i dødelighet. Videre kan hyponatremi forbundet med vanndrivende bruk ledsages av flere andre metabolske abnormiteter som hypokalemi og hypomagnesemi som kan øke dødeligheten. I tillegg kan alvorlig hyponatremi og dens korreksjon føre til cerebralt ødem og det osmotiske demyeliniseringssyndromet, som begge er forbundet med høy sykelighet og dødelighet.

5. Behandling Av Hyponatremi Ved Hjertesvikt

Behandling av hyponatremi ved hjertesvikt krever en mangefasettert tilnærming, inkludert optimalisering av hjertefunksjonen (inkludert forebygging av volumoverbelastning og neurohormonal blokade), bevaring av nyrefunksjon og vedlikehold av egnet væskeinntak. I tillegg tilbyr de relativt nyutviklede vasopressinantagonister potensielt en attraktiv terapeutisk strategi for å håndtere hyponatremi ved HF. Av største betydning hos enhver pasient med hyponatremi er å sikre adekvat overvåking av serum Na nivåer, da raske endringer i begge retninger kan ha alvorlige konsekvenser.

5.1. Optimalisering Av Hjertefunksjon

kanskje et forenklet syn på å håndtere hyponatremi ved HF er å sikre tilstrekkelig hjerteutgang. Ideelt sett vil dette redusere stimuleringen av baroreceptorer og redusere aktiveringen AV SNS og RAAS, noe som resulterer i mindre renal aviditet For Na og vann og lavere NIVÅER av AVP.

selv om detaljert håndtering av HF er utenfor omfanget av denne rapporten, er hemming av SNS og RAAS med β-blokkere (BB) og angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEi) eller angiotensinreseptorblokkere (ARB) fortsatt hjørnesteinen i kronisk HF-behandling . Disse stoffene bryter den maladaptive syklusen av nevrohormonal aktivering og via flere mekanismer fører til forbedret bevaring av hjertefunksjonen . De fører også til en reduksjon i venstre ventrikulær afterload som letter en forbedring i hjerteutgangen. I tillegg reduserer blokade av aldosteronvirkningen med spironolakton eller eplerenon sykehusinnleggelser og dødelighet hos pasienter Med New York Heart Association (NYHA) KLASSE III OG IV HF . Hos pasienter med akutt forverring AV HF kan afterload reduksjon Med ACEi og nitrater og utnyttelse av positive inotrope midler brukes til å forbedre hjerteutgangen og dermed øke Na nivåer hos hyponatremiske pasienter.

som tidligere diskutert, diuretika forbli en bærebjelke I HF behandling og har komplekse effekter på serum Na nivåer. Økende Na og vanntap kan lette kongestive symptomer, og spesielt i kombinasjon med afterload reduksjon og økt inotropi, kan forbedre hjerteutgang i volum-overbelastet pasient . Dette oppnås vanligvis med loop-diuretika, eller en kombinasjon av loop – og tiaziddiuretika, og kan føre til økte Na-nivåer hos den hyponatremiske pasienten. Det er imidlertid viktig å merke seg at overdreven diurese fører til hypovolemi, aktivering AV SNS og RAAS og nedsatt nyrefunksjon. Denne effekten kan forverre hjertefunksjonen og føre til nedsatt Renal Na og vannbehandling som resulterer i hyponatremi fra økt avp-frigivelse. I tillegg har en enkelt bolus av furosemid vært assosiert med en økning i plasmareninaktivitet, norepinefrin og avp som fører til økt venstre ventrikulær fyllingstrykk og redusert slagvolum . Denne responsen på furosemid er potensielt skadelig for HF-pasienten.

Diuretisk bruk har vært assosiert med økt dødelighet ved både kronisk og akutt forverring AV HF . Det er imidlertid vanskelig å avgrense et årsakssammenheng, og til tross for mangel på bevis for effektiviteten, vil diuretika trolig forbli en viktig del AV HF-ledelsen i overskuelig fremtid. På grunn AV hfs komplekse fysiologi kan effekten av loop-diuretika På serum Na være vanskelig å forutsi nøyaktig, noe som gjør hyppig overvåking Av serum Na svært viktig. I tillegg kan ikke-kaliumsparende diuretika føre til signifikant hypokalemi, hypomagnesemi og nedsatt nyrefunksjon. Det er derfor forsvarlig å sikre tilstrekkelig overvåking av disse parametrene ved bruk av disse midlene.

5.2. Bevaring Av Nyrefunksjon

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon har nedsatt Evne Til Na og utskillelse av vann, noe som gir økt risiko for å utvikle hyponatremi. Innsats for å opprettholde normal nyrefunksjon, inkludert blodtrykkskontroll, begrensning av bruk av nefrotoksiske medisiner og kontrastvæske, og unngå overdreven diurese kan bidra til å begrense risikoen for hyponatremi. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som er tilstrekkelig dårlig til å opprettholde Passende Na og vannbalanse, kan renal erstatningsterapi (hemodialyse eller peritonealdialyse) fjerne For Mye Na og vann og opprettholde normale natriumnivåer.

5.3. Vedlikehold Av Egnet Væskeinntak

VED høye nivåer av sirkulerende avp vil HF-pasienter ha begrenset kapasitet til å skille ut overflødig fritt vann fra kosten. Det følger således AT HF-pasienter med hyponatremi bør begrense diettinntaket. Graden av begrensning som er nødvendig vil være pasientspesifikk og diktert av graden av neurohormonal aktivering hos hver pasient. Igjen vil hyppig overvåking bidra til å sikre en passende økning i serum Na som svar på intervensjonen.

5.4. Vasopressinantagonister

Gitt avps primære rolle i fri vannretensjon og utvikling av hyponatremi, vil antagonisme av AVP-virkning virke som et rasjonelt terapeutisk alternativ hos hyponatremiske HF-pasienter. Da vasopressin også fører til vasokonstriksjon og kardiomyocytthypertrofi, kan blokkering av dets handlinger ha ytterligere gunstige effekter ved HF.

en rekke slike legemidler har blitt utviklet og mål Enten V2 reseptorer selektivt eller en kombinasjon Av V2 eller V1a reseptorer. Disse midlene fører til et selektivt tap i nyrefrie vanntap kalt aquaresis. Hittil har ingen studier vist en reduksjon i dødelighet ved bruk av vasopressorantagonister i HF.

Prekliniske studier på dyr og mennesker viste at administrasjon Av En v2-reseptorantagonist fører til økt utskillelse av fritt vann med lite økt Na-tap og ingen kompenserende aktivering AV RAAS . Disse positive resultatene har ført til en rekke kliniske studier av disse midlene HOS HF-pasienter.

Georghiade et al. sammenlignet tolvaptan med placebo hos polikliniske pasienter i 254 NYHA KLASSE III eller IV som fortsatte å få standard HF-behandling . Pasientene fikk enten 1 av 3 orale doser tolvaptan (30, 45 eller 60 mg/dag) eller placebo i totalt 25 dager. Selv om alle pasienter behandlet Med tolvaptan hadde en økning I serum Na, hadde de 28% som hadde baseline hyponatremi den største økningen. 80% av tolvaptan-behandlede pasienter med hyponatremi hadde normalisering Av serum Na på dag 1 sammenlignet med 40% av de som fikk placebo. Disse pasientene hadde også signifikant reduksjon i kroppsvekt med en forbedring I HF-symptomer. En lignende studie med 319 pasienter randomiserte pasienter til 1 av 3 tolvaptan-doser (30, 60 eller 90 mg) eller placebo, i tillegg til standard HF-behandling i 60 dager . Pasienter i tolvaptan-gruppen hadde små økninger i serum Na; den største økningen I Na ble sett hos 21,3% av pasientene med baseline hyponatremi. Tolvaptanbehandlede pasienter hadde også en signifikant reduksjon i kroppsvekt etter 24 timer (median 2,05 Kg i høyeste dosegruppe) uten endringer i hjertefrekvens, blodtrykk, nyrefunksjon eller utvikling av hypokalemi.

en større studie med 4133 pasienter vurderte både kort – og langtidsresultater hos pasienter innlagt med akutt dekompensert HF . Pasientene ble randomisert til Å få Tolvaptan 30 mg / dag eller placebo i tillegg til standard HF-behandling. Kortsiktige utfall etter 7 dager viste ingen forskjell i det primære utfallet av global klinisk status. I likhet med de tidligere studiene hadde tolvaptan-gruppen imidlertid en signifikant reduksjon i kroppsvekt og dyspnø. Merk at behandling med tolvaptan også førte til signifikant økning i tørste, polyuri og hypernatremi (1,4% versus 0%). Den langsiktige oppfølgingsstudien over et gjennomsnitt på 9,9 måneder fant ingen forskjell i dødelighet uansett årsak, kardiovaskulær død eller hf-sykehusinnleggelser mellom gruppene. Forbedringer i dyspnø og serum Na ble opprettholdt gjennom oppfølging med lignende bivirkninger som de som ble sett i korttidsstudien. En undergruppeanalyse av 8% av pasientene med baseline hyponatremi viste at serum Na økte med henholdsvis 5,5 mmol/L og 1,8 mmol/L i tolvaptan-og placebogruppene.

Lignende kortsiktige resultater av økt urinmengde og serumnatrium ble funnet hos pasienter med stabil HF som fikk lixivaptan, en Annen V2-reseptorantagonist . Stigende enkeltdoser av legemidlet ble brukt og ga en doseavhengig økning i urinutgang, men ingen langsiktige resultater med dette stoffet er publisert.

Antagonisme Av V1a-reseptorene i tillegg Til V2-reseptorene har den ekstra teoretiske fordelen av å redusere afterload ved å hemme avp-mediert glatt muskelkontraksjon. Conivaptan er et slikt middel MED FDA-godkjenning for behandling av hypervolemisk hyponatremi. I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie ble 84 pasienter med hyponatremi randomisert til å få 1 av 2 doser conivaptan (20 mg bolus etterfulgt av 96 timers infusjon av enten 40 eller 80 mg/dag) eller placebo, i tillegg til standard HF-behandling . Begge dosene med conivaptan var forbundet med signifikant økning I serum Na. Na-nivåene økte med 6 mmol / L eller ble normalisert i 69% av dosen på 40 mg/dag og 88,5% av dosen på 80 mg/dag ved dag 4, mens bare 20,7% av placebogruppen oppnådde dette målet.

Flere studier av conivaptan hos HF-pasienter har gitt lignende resultater som De med V2-reseptorantagonister . Mottakere av conivaptan hadde økning i urinmengde med reduksjon i venstre-og høyresidig fyllingstrykk og hadde minimale bivirkninger. Sammenlignet med furosemid alene, ga en kombinasjon av furosemid og conivaptan en doseavhengig økning i urinproduksjonen . I tillegg førte kombinasjon med høyere doser conivaptan (80 eller 120 mg/dag) til små, men signifikante økninger I serum Na.

den nøyaktige rollen til vasopressinantagonister i behandlingen av hyponatremiske HF-pasienter er fortsatt uklar. Selv om ingen effekt på dødelighet er sett i kliniske studier, er det klare forbedringer i symptomer i de fleste studier. Hittil har det ikke vært noen studier som direkte sammenligner effekten Av V2 og kombinerte v2 / V1a-rekpetorantagonister, som fortsatt er et interessant klinisk spørsmål. Det er viktig å merke seg at i alle de nevnte studiene har vasopressinantagonister blitt brukt sammen med vanlig HF-behandling( inkludert diuretika), og har ikke blitt studert som erstatning for loop-diuretika.

6. Konklusjon

Hyponatremi ved HF er en hyppig forekomst relatert til aktivering av en rekke neurohormonale veier inkludert SNS, RAAS, og spesielt økt frigivelse av AVP. I tillegg til å være vanlig, er hyponatremi forbundet med økt dødelighet i HF-populasjonen. Behandlingen har tradisjonelt bestått AV RAAS-og SNS-blokade i kombinasjon med loop-og tiaziddiuretika og diettbegrensning av vann. Selv om denne tilnærmingen kan være effektiv, har diuretika flere skadelige metabolske bivirkninger og kan potensielt forverre hyponatremi og hjertefunksjon. Vasopressinantagonisme representerer et logisk mål i styringen av hyponatremi i hf-populasjonen. Disse stoffene har vist seg å øke serum Na og fri vannklarering og forbedre HF symptomer, men har ennå ikke funnet å redusere langsiktig dødelighet. Flere studier er nødvendige for å definere en nøyaktig rolle for vasopressinantagonister hos HF-pasienter.