her er hva som er kjent om celastrol, mye hyllet i 2015 for sin potente anti-fedme effekter. Det er avledet fra røttene til thunder gud vintreet. Det øker hjernens følsomhet for leptin, hormonet som signaliserer at vi har fått nok å spise. Det har dempet matinntaket med nesten 80 prosent i overvektige mus, noe som gir opptil 45 prosent vekttap. Det er nå I Fase 1 kliniske studier utført AV erx Pharmaceuticals; fase 2 studier er slated for å begynne i år.
det som ikke har vært kjent er hvordan celastrol gjør hjernen mer følsom overfor leptin. En studie i Dagens Naturmedisin gir endelig et svar.
et team ledet Av Umut Ozcan, MD, i Divisjonen For Endokrinologi Ved Boston Children ‘ S Hospital, identifiserte opprinnelig celastrol gjennom en skjerm på mer enn 1000 forbindelser. Ozcan grunnla SENERE ERX for å ta celastrol og andre leptin sensibilisatorer i klinisk utvikling.
Nå Viser Ozcan Og kolleger at celastrol virker gjennom en pro-inflammatorisk signalvei, ved å øke mengder av EN reseptor kalt IL1R1. Denne reseptoren, som mottar signaler fra cytokininterleukin 1, er i hovedsak gatekeeper for celastrols metabolske handlinger, fant studien.
Dette er et nytt kapittel for å forstå reguleringen av sult.
«hvis DU slår UT IL1R1, er leptin-sensibiliserende og anti-fedme effekter av celastrol helt borte,» sier Ozcan, studiens seniorforsker.
Mus mangelfull I IL1R1 mistet også celastrols andre metabolske fordeler, som inkluderer å dempe insulinresistens og type 2 diabetes.
Betennelse er bra?
Vitenskapelig virker funnet noe overraskende. Inflammatoriske stimuli-cytokiner eller aktivering av inflammatoriske signalveier – hadde blitt antatt å bidra til å drive utviklingen av fedme og type 2 diabetes.
men studier publisert Av Ozcans team I Nature Medicine (2011) Og Cell (2017) tyder på at forholdet mellom betennelse og fedme er mer komplekst enn tidligere verdsatt. Disse studiene viste at inflammatorisk signalering faktisk er gunstig og nødvendig for å holde glukose homeostase i kontroll. Faktisk er leptin selv et pro-inflammatorisk cytokin, bemerker Ozcan.
«jeg tror at inflammatoriske signalkaskader har blitt feilaktig betraktet som syndebukk av fedme og diabetesforskning,» sier han. «Tvert imot har vårt arbeid vist at det sannsynligvis er dysfunksjonen av pro-inflammatoriske signalveier som bidrar til utvikling av fedme og type 2 diabetes. Problemet er at kroppen blir resistent mot cytokinsignalering, i stedet for at cytokinhandling er problemet.»
i alle fall tror forskerne at det kan være mulig å gjøre bruk av cytokinsignalering, VIA ILR1, for å endre vår metabolismeog hjelpe oss å gå ned i vekt.
Finne IL1R1
Ozcans team identifiserte ILR1S rolle gjennom en trinnvis tilnærming. Forskerne undersøkte først hvordan celastrol endrer genuttrykk i hypothalamus, den delen av hjernen der leptin gjør sin signalering. De opprettet tre grupper: magre mus, mus som ble overvektige av overfeeding og mus som var overvektige fordi de manglet fungerende leptinreseptorer.
Ved å analysere rna i hypothalamus i hver gruppe, Ozcan og kolleger opprettet en liste over gener som opp – eller ned-regulering kan plausibly konto for celastrol effekter.
til Slutt ble deres søk redusert til gener endret i de overvektige musene som beholdt sine leptinreseptorer. IL1R1 steg til toppen av listen.
Lytte til leptin
så langt produserer celastrol oppmuntrende vekttapsresultater i kliniske studier på tidlig stadium. Men skulle DET til slutt mislykkes, GIR IL1R1-funnet nye potensielle veier å utforske.
«Vi vil nå undersøke hva oppregulerer IL1R1,» saysOzcan. «Det kan føre til utvikling av nye molekyler for behandling avfedme og tilhørende sykdommer. Dette er et nytt kapittel for å forståregulering av sult.»
Xudong Feng, PhD, Og Dongxian Guan, PhD, Av Divisjon For Endokrinologi Ved Boston Children ‘ S Hospital var medforfattere av papiret. Studien ble finansiert av Institutt For Medisin Ved Boston Children ‘ S Hospital, National Institutes Of Health And Fidelity Biosciences Research Initiative. Ozcan er en vitenskapelig grunnlegger, aksjonær og medlem AV styret I Erx Pharmaceuticals.