i 1997 ble anti-CD20 kimære antistoff rituximab (MabThera) den første godkjent AV FDA for behandling av kreft. Rituximab gikk til å bli en av de mest vellykkede anti-kreft biotherapeutics rundt om i verden og har blitt gjentatt brukt til å behandle et bredt spekter av sykdommer, inkludert forskjellige blodkreft og autoimmune sykdommer.
Men Fra Mars 2020 har bare 8 andre kimære antistoffer blitt godkjent AV FDA eller EMA, noe som representerer litt over 10% av alle antistoffene som for tiden brukes i klinikken.
det siste kimære antistoffet som ble godkjent var isatuksimab (Sarclisa®), designet for Å målrette MOT CD38 (ADP-ribosylcyklase 1). Det kimære Mus / Humant IgG1-molekylet, utviklet Av ImmunoGen og Sanofi-Aventis, brukes nå til å behandle pasienter med residiverende refraktær myelomatose. Videre kan dette antistoffet vise seg å være effektivt ved behandling av hematologiske maligniteter.
den reduserte graden av godkjenninger av kimære antistoffer i motsetning til sine humaniserte og humane motstykker reflekterer avtagende interesse for å utvikle kimære antistoffer for kliniske anvendelser. Imidlertid er kimære molekyler i mange tilfeller fortsatt mye brukt i den første fasen av antistoffhumaniseringsstrategier. Og siden humaniserte antistoffer fortsatt representerer de fleste antistoffer (47%) gitt klinisk godkjenning, er produksjonen av kimære mellomprodukter fortsatt svært viktig.
utover klinikken har kimære antistoffer vist seg å være nyttige verktøy for immunoassay utvikling som ELISA. Siden disse kimære konstruksjonene lett kan produseres ved hjelp av rekombinante teknologier, foretrekkes de ofte fremfor serumbaserte kalibratorer eller kontroller for immunoassays. De har også vist seg å være nyttige for klinisk diagnostikk.
for eksempel er serologiske immunanalyser som tar sikte på å oppdage spesifikke antistoffer i pasientens prøver, avhengig av seropositive plasma for kalibratorer eller kontroller. Serum lider imidlertid av de samme ulempene som polyklonale antistoffer:
- batch-til-batch variabilitet
- vanskeligheter i oppskalering produksjon eller oppnå høye titere
- begrensninger i form av karakterisering
bruk av rekombinant produsert kimære antistoffer muliggjør skalerbarhet og standardisering av disse viktige kontroller og kalibratorer. Videre viser studier at de har sammenlignbar reaktivitet med humant serum. Av denne grunn representerer disse kimærene et viktig kompromiss som gjør det mulig for forskere å oppnå aktive og standardisere antistoffer for deres analyser uten å måtte humanisere dem fullt ut, noe som vil forverre kostnadene og utviklingstiden for disse reagensene.