Hva Er Ekstrakromosomalt Sirkulært DNA og Hva Gjør Det?

DET er kjent AT DNA i cellekjernen er pakket i form av lineære kromosomer. I mange år har forskere observert mindre lengder AV DNA sammen med kromosomene som er organisert i sirkulære former. Noen av disse partiklene, som har blitt referert til som ekstrakromosomalt sirkulært DNA (eccDNAs) eller microDNAs, er vanligvis små (< 1 kb), gen-sparsomme og ikke-forsterkede. Total eccDNA overflod i celler kan være opp til noen få hundre per celle. eccDNA-molekyler er også tilstede i sirkulasjonen i cellefri form og gir mulighet til å tjene som blodbaserte biomarkører. I svulster kan en annen type ekstrakromosomal sirkulært DNA detekteres, som ser ut til å være eksklusiv for kreftceller. Tidligere referert til som doble minutter, men nå referert til som ekstrakromosomalt DNA (ecDNA) fordi de vanligvis ikke er dubletter, er disse ecDNA-partiklene ofte svært store (gjennomsnittlig størrelse 1.3 Mb), sterkt forsterket med mange kopier per celle, og inneholder mange gener og regulatoriske regioner, med en markert anrikning for onkogener. Det er viktig at i kreftceller synes ecdna å være mer transkripsjonelt aktive enn deres kromosomale kolleger og har blitt mistenkt for å gi vekst og overlevelsesfordel til kreftceller. For tiden er forholdet mellom eccDNA i normale celler og ecDNA i kreft, hvis det er en, ikke forstått. Å være en så gåtefull form for genetisk materiale, stilte vi spørsmål om eccDNAs og ecDNAs til et panel av eksperter på feltet som har studert fasetter av eccDNAs og ecDNAs, alt fra deres biofysiske egenskaper, produksjonsmekanismer, fysiologiske roller, roller i kreftbiologi og diagnostisk potensial.

Hva gjør eccDNAs? Hva har vært den største overraskelsen for deg om eccDNA så langt?

Anton Hensson: ecDNA er et redskap for proto-onkogenforsterkninger ved kreft. Dette har vært kjent i noen tid. Det som var overraskende er frekvensen av ecDNA i kreft og ecdnas evne til å danne svært komplekse strukturer, inkludert deler fra forskjellige kromosomer, samt deres evne til å re-sette inn i genomet.

Paul Mischel: Jeg vil fokusere mine kommentarer på mitt forskningsområde, ecDNA i kreft. Den største overraskelsen, for meg, er hva en kritisk rolle ecDNA spiller i menneskelig kreft. Våre data tyder på at ecDNA spiller en kritisk rolle i å drive aggressiv oppførsel av noen av de mest ondartede former for kreft gjennom minst tre interlacing mekanismer: 1) fordi ecDNAs mangler centromerer, er de gjenstand for ikke-Mendelsk (dvs. ikke-kromosomal) arv, noe som gjør det mulig for svulster å oppnå svært høyt onkogen kopinummer samtidig som intratumoral genetisk heterogenitet opprettholdes; 2) den intratumorale genetiske heterogeniteten generert av denne arvemekanismen gjør det mulig for svulster å utvikle seg raskt som svar på endrede forhold, inkludert behandlinger, og regner med den bemerkelsesverdige muligheten for noen kreftformer å endre sine genomer til priser som ikke kan forklares av kromosomal arv; 3) det høye DNA-malnivået oppnådd ved ikke-Mendelsk arv og utvalg, kombinert med den endrede kromatinorganisasjonen generert av den sirkulære arkitekturen som vi demonstrerte (identifisert i arbeid gjort tett Med Dr. Howard Chang), resulterer i massiv transkripsjon av onkogener. Til sammen begynner disse funksjonene å forklare hvorfor noen kreftformer ser ut til å eksplodere genomisk og forandre seg, hvorfor de ikke gjennomgår rene selektive feier, og hvorfor en hvilken som helst celle i svulsten ser ut til å kunne rekapitulere hele svulsten, med sitt fulle spektrum av heterogenitet, i enkelte krefttyper. Det gir også et innblikk i hvorfor målrettede terapier mot onkogener forsterket på ecDNA ikke har vært så vellykkede som forventet.

Anindya Dutta: Lang eccdna synlig i kreft ved karyotyping, også kalt doble minutter eller ecdna, har vært kjent for å bære onkogener som forsterkes for å fremme kreft. Nylige resultater tyder på at det er en stor populasjon av mindre eccdna, < 1000 bp lang som utgjør 90% av eccDNA i normale celler og kreftcellelinjer. Kreftceller inneholder også lengre ecdna, ikke alltid synlige ved karyotyping, som varierer i størrelse fra 1 kb til dobbeltminutter. Sirklene som er lange nok til å inneholde fulle gener kan overexpress gener og forsterke dem. Dette er svært viktig for kreft som inneholder de lange ecDNAs. Funksjonen til de små sirklene er uklar, men vi har vist at De kan uttrykke Rna på en deregulert måte, og At Rna behandles til mikrornaer og små forstyrrende Rna for å undertrykke cellulære gener.

for meg er den største overraskelsen vår opprinnelige oppdagelse av hvor allestedsnærværende eccdna er, selv i normalt vev og det faktum at de fleste av dem er somatisk mosaikk (forskjellig mellom forskjellige celler) selv i kreftformer. Det er først når de gir en selektiv fordel for celler, som eccdna som bærer onkogener gjør i kreft, at den samme eccDNA ses i mange celler i kreft.

Birgitte Regenberg: for å finne det: 1) eccDNA er et vanlig genetisk element i eukaryote celler, 2) eccDNA kan oppstå fra alle deler av eukaryote genomer, 3) utvalg kan føre til koforsterkning av forsterkere og onkogener på komplekse eccDNA i svulster, 4) visse loci ser ut til å danne eccDNA gjentatte ganger og med høy hastighet i gjær (CUP1 og HXT6 HXT7). Sistnevnte resultat er veldig interessant, fordi det antyder at eccDNA kan spille en viktig rolle i evolusjonen ved å gi rask tilpasning til endringer i miljøet (høy cupper, CUP1 og lav glukose, HXT6 HXT7).

Dennis Lo: Min gruppe ble først interessert i eccDNA da vi begynte å lete etter sirkulære DNA-molekyler i humant plasma. Vår reise startet med undersøkelsen av mitokondrielt DNA (mtDNA), som eksisterer inne i en mitokondrion som et sirkulært STYKKE DNA-molekyl på omtrent 16 kb. Resultatene våre viste at både sirkulære og lineære mtDNA-molekyler finnes i humant plasma. En overraskelse fra dette arbeidet er vår demonstrasjon at de sirkulære mtDNA-molekylene og lineære mtDNA-molekylene har forskjellige vev av opprinnelse. Derfor er de sirkulære mtDNA-molekylene hovedsakelig fra hematopoietisk system, mens de lineære mtDNA-molekylene hovedsakelig er fra leveren.

Vi har siden utvidet vårt arbeid med å lete etter eccDNA i plasma. Spesielt har vi vist at føtale eccDNA-molekyler er detekterbare i plasma av gravide kvinner. Vår gruppe har i mange år vært interessert i størrelsesfordelingen av sirkulerende DNA. Det er interessant å merke seg at eccDNA-molekyler i mors plasma (med fremtredende størrelsestopper ved 202 bp og 338 bp) har en lengre størrelsesfordeling enn lineære DNA-molekyler (modalstørrelse ved 166 bp). Vårt tidligere arbeid med lineære DNA-molekyler i plasma viste at lineære føtale DNA-molekyler i mors plasma har en litt kortere størrelsesfordeling enn de lineære DNA-molekylene av mors opprinnelse. En annen overraskelse av vårt arbeid er at vi har observert en lignende korthet av sirkulerende føtale eccDNA molekyler sammenlignet med de av mors opprinnelse.

Hva er din foretrukne hypotese om produksjonsmekanismen til eccdna i celler? Hvilke bevis er det som støtter denne hypotesen?

Anindya Dutta: jeg tror eccdna er produsert som et biprodukt AV DNA-reparasjon. Hovedbeviset for dette er at de økes av agenter som øker DNA-skade, og vi har rapportert at visse DNA-reparasjonsgener som MSH3 (involvert i mismatch reparasjon) kreves for å produsere eccdna.

Birgitte Regenberg: Jeg favoriserer en modell der ENHVER FORM FOR DNA-skade potensielt kan føre TIL DNA-sirkularisering gjennom de kjente DNA-reparasjonsmekanismer. Dette innebærer deres dannelse gjennom homolog rekombinasjon, mikrohomologi og ikke-homolog ende sammen med ANDRE DNA-reparasjonsveier. De fleste av våre bevis er basert på homologi rundt kromosombrudd som førte til eccDNA, og jeg tror mutantstudier fortsatt er nødvendig for å etablere årsakssammenheng. Replikasjon kan også produsere sirkulært DNA, som forklart i Origin-Dependent Invertert-Repeat Amplification model (Fra Maitreya Dunham), men vi må fortsatt undersøke hvor viktig denne mekanismen er. Foruten de tilfeldige prosesser, noen sirkler danne gjennom rettet rekombinasjon (T-celle reseptor excision sirkler) og retro-transposisjon når lang terminal gjenta eccDNA oppstår fra sirkularisering av extrachromosomal lineært DNA under transposisjonelle livssyklus av retrotransposons.

Anton Henssen: Basert på publisert litteratur og våre egne observasjoner, tror jeg at det kan være mange forskjellige mekanismer som bidrar til eccDNA-generasjonen. EccDNA kan skapes gjennom katastrofale genom omorganisering prosesser som chromothripsis, men det er også andre prosesser av genomisk ustabilitet som kan bidra til dannelsen.

Paul Mischel: Igjen vil jeg fokusere mine svar på ecDNA i kreft. Det er et historisk syn på ecDNA-formasjonen, eller på den tiden kalt dobbel minuttformasjon, der noe skjer som resulterer i fjerning AV EN STREKK AV DNA fra sin opprinnelige kromosomale plassering, etterfulgt av replikasjon og forsterkning som ecDNA. Forskere, Inkludert Robert Schimke, Geoff Wahl, Nicholas Vogt og Bernard Malfang, blant andre, bidro til denne kunnskapen. De nøyaktige molekylære mekanismene, deres forhold til mulige abnormiteter I DNA-skade og responssystem, forblir ufullstendig forstått. Det er et område med aktiv forskning, inkludert i vårt laboratorium. I Tillegg hadde David Pellman og andre antydet at kromotripsis, som oppstår når et lagende kromosom blir «fast», plassert i en mikronukleus og effektivt hakket opp, potensielt kunne danne ecDNA. Nylig eksperimentelt arbeid Fra Peter Ly Og Don Cleveland, der de konstruerte et kromotriptisk Y-kromosom, antyder at kromotripsis kan resultere i ecDNA-dannelse som en mekanisme for genforsterkning. Derfor er det ganske mulig at flere mekanismer kan føre til ecDNA-dannelse, som deretter påvirkes av valg. Det vil være viktig å utvikle en dypere mekanistisk forståelse av prosessene som bidrar til ecDNA-formasjonen.

Dennis Lo: I vårt størrelsesfordelingsanalysearbeid som involverer eccDNA-molekyler i maternal plasma, har vi observert en rekke telltale bevis på nukleosomale signaturer. For eksempel har vi observert en 10 bp periodicitet i størrelsesfordelingen i nærheten av de fremtredende størrelsestoppene på 202 bp og 338 bp. Vår formodning er at størrelsen på 202 bp er omtrent den for en nukleosomkjerne pluss to linkere, mens størrelsen på 338 bp er omtrent den for to nukleosomkjerner pluss to linkere. En annen bemerkelsesverdig observasjon er at blant de hyppigst observerte eccDNA molekyler i mors plasma, har vi observert fire sett med trinucleotid motiver på veikryss stedet av en eccDNA molekyl. På et slikt sted er det første og det tredje motivet direkte gjentakelser, mens det andre og fjerde er et annet sett med direkte gjentakelser. Vi håper at disse observasjonene vil bidra til en bedre forståelse av produksjonsmekanismen til eccDNA. Vi forstår fullt ut at vi ikke har all informasjonen til å bygge en komplett modell, men vi tror at feltet som helhet går fremover mot det.

hva er kjent om eccdna og kreft? På hvilke måter bidrar eccDNAs til kreftcellens ondartede egenskaper?

Paul Mischel: Vi har lært følgende: 1) ecDNAs ser ut til å være eksklusiv for kreft, eller i det minste har vi ennå ikke sett det i normale celler, 2) ecDNAs driver høyt onkogen kopi nummer og opprettholder intratumoral genetisk heterogenitet gjennom deres mekanisme for ikke-Mendelsk, nonchromosomal arv; 3) ecDNAs, på grunn av denne arvemekanismen, kan endre sine genomer raskt, inkludert for å unngå terapier; 4) det høye DNA-malnivået av ecDNA, kombinert med den endrede kromatinarkitekturen, driver massiv onkogen transkripsjon, og kan ombygge epigenom på måter som bidrar til tumorigenese.

Anton Henssen: ecDNA er ikke bare et redskap for onkogen forsterkning, men kan også bidra til genom remodeling gjennom sin re-integrering i det lineære genomet. Vi har vist at sirkulær DNA-reintegrasjon fører til forstyrrelse av funksjonelt viktige genomiske regioner, og at denne forstyrrelsen kan bidra til mange ondartede trekk ved kreftceller.

Birgitte Regenberg: vi vet at forsterkning av en rekke onkogener på eccDNA korrelerer med kreft, og kreftpasienter med visse eccDNA-forsterkninger har dårlig prognose. Overekspresjon av onkogener SOM MYC og EGFR på eccDNA vil sannsynligvis omprogrammere celler og indusere tumorigenisk tilstand.

Anindya Dutta: kretsene i kreft er lengre enn i normale celler, og det har blitt foreslått at de får et annet navn: ecDNAs. Vi vet nå at de er til stede i nesten alle kreftformer, men er ikke store nok til å påvises som doble minutter av cytogenetikk. De lange ecdnaene bærer komplette gener, og når disse genene er onkogener eller kreftdrivergener, aktiverer ecdnaene deres overuttrykk og forsterkning. For eksempel bærer ecdna følgende onkogener: MDM2 onkogen (opprinnelig oppdaget i et dobbelt minutt) inaktiverer p53 tumor suppressor, MENS EGFR onkogen gjør gliom og glioblastomceller hyper-responsive mot EGF. Fordi ecDNAs ikke er segregert likt mellom datterceller, gjør den tilfeldige fordelingen av sirklene mellom datterceller det lettere for noen av døtrene å få flere kopier av sirklene og dermed få en vekstfordel ved å uttrykke mer av et kodet onkogen. Dermed gjør den Ikke-Mendelske arven AV dna-kretsene det lettere for kreftcellen å forsterke sirkler som gir kreften en vekstfordel.

tror du eccDNAs kan fungere som biomarkører for sykdomsvurdering, på hvilke måter og hvordan?

Dennis Lo: jeg tror at eccDNA-molekyler i plasma ville være en interessant retning for biomarkørforskning. En utfordring er at deres totale konsentrasjon ser ut til å være vesentlig lavere enn for lineære DNA-molekyler i plasma. Den store størrelsesfordelingen av eccDNA-molekyler i plasma har en fordel at lengre molekyler potensielt vil bære mer genetisk og epigenetisk informasjon fra opprinnelsesvevet.

Anindya Dutta: vi har allerede vist at eccdna er 1) frigjort i blodet fra svulster og fra fosteret og 2) kan detekteres og kvantifiseres i bassenget av cellefritt sirkulerende DNA. Fordi DE er lengre (gjennomsnitt: 250 baser) enn lineært cellefritt sirkulerende DNA (gjennomsnitt: 150 baser) og mer stabile, sirkulerende cellefrie eccdnaer kan være nyttige for å oppdage mutasjoner i onkogener (i kreft) eller for å oppdage mutasjoner i utviklingsmessig viktige gener (for ikke-invasiv prenatal testing). Den lengre størrelsen på sirklene sett i kreft i forhold til normalt vev kan også være nyttig som et screeningsverktøy i flytende biopsi av kreft.

Birgitte Regenberg: Ja, jeg tror at eccDNA potensielt kan tjene som biomarkør for en rekke sykdommer som er knyttet til mutasjon og genomisk omorganisering. EccDNA fra t-celle reseptor genet er allerede brukt for påvisning Av Alvorlig Kombinert Immunsvikt Sykdom og nyere data har vist at eccDNA fra et foster kan påvises i plasma av moren. Det virker sannsynlig at andre eccDNA i plasma kan tjene som markører for overvåking av kreft, selv om konsentrasjonen av eccDNA i plasma sannsynligvis vil være begrensende.

Anton Henssen: i pediatrisk onkologi er ecDNA i form AV MYCN-holdige dobbeltminuttkromosomer allerede en etablert biomarkør for klinisk risikovurdering hos pasienter som lider av neuroblastom. Jeg tror at på samme måte kan andre ecDNAs tjene som biomarkører for ulike sykdomsegenskaper i mange tumorenheter.

Paul Mischel: Ja, det er betydelige data som tyder på at ecDNA kan være en biomarkør av mer aggressive krefttyper og kan gi ny innsikt om evnen til enkelte kreftformer til å utvikle seg så raskt, blant annet som svar på terapier. Det er også tvingende grunner til å tro at pasienter hvis kreft er drevet av ecDNA, må kanskje behandles på en annen måte.

hva er din favoritt tilnærming til å analysere eccDNA og hva er fordelene?

Birgitte Regenberg: de fleste eccDNA finnes i lave kopieringsnumre og fanges ikke av hele genomsekvensering. For å måle både høy og lav kopi eccDNA har laboratoriet mitt utviklet metoder for å isolere, sekvensere og montere eccDNA (Circle-Seq og Circle-Map, i samarbeid Med L. Maretty, D. Botstein og M. Mohiyuddin). Disse metodene tillater oss å profilere eccDNA over genomer i en gitt celle og tilstand. Vi kan dermed få innsikt i hvordan eccDNA korrelerer med alder og sykdom (samarbeid Med J. S. Johansen Og Y. Lou), og på grunnnivå forstå hvordan de danner, utvikler seg og omkommer i en populasjon av celler.

anindya Dutta: mitt laboratorium har for det meste brukt rullende sirkelforsterkning av eksonukleasebestandige sirkler med tilfeldige hexamers etterfulgt av parret-end-sekvensering (Sirkelsøker) for å identifisere kryssene som er karakteristiske for sirkler. Siden de fleste genomiske eksperimenter ikke inkluderer rullende sirkelforsterkning, kan vi ikke analysere genomiske data generert av andre grupper for å identifisere sirkler. Imidlertid har vi nylig vist At Analyse For Transposase-Tilgjengelig Kromatin ved hjelp av sekvensering (billigere) eller helgenomsekvensering (mye dyrere) kan oppdage dna-sirkler. Vi håper at disse mer brukte teknikkene vil tillate identifisering av sirkler i allerede eksisterende datasett. I tillegg viser Et nylig papir Fra Dennis Lo og medarbeidere at sirkler kan oppdages ved fordøyelse med vanlige skjærebegrensningsenzymer og sekvensering av fragmentene for veikryss.

Dennis Lo: Vi ville først behandle plasma-DNA med en eksonuklease som ville fjerne mye av de lineære DNA-molekylene i prøven. Da ville vi kutte opp sirklene, ved hjelp av enten restriksjonsenzymer eller en transposase, for å danne lineære DNA-molekyler for videre analyse (F.eks. DNA-sekvensering). Vi tror at transposase-baserte metoden har en fordel at, i motsetning til begrensning enzym – basert tilnærming som krever eksistensen av begrensning enzym anerkjennelse stedet innenfor eccDNA molekylet, transposase metoden kan potensielt virke på noen eccDNA molekyl.

Paul Mischel: Min kollega Vineet Bafna har utviklet et kraftig verktøysett, inkludert Amplicon Architect og Amplicon Reconstructor for å analysere ecDNA struktur. Faktisk gjennomføres pågående arbeid med Dr. Bafna og Dr. Verhaak for å bedre analysere ecDNA i offentlig tilgjengelige hele genomsekvenseringsdatabaser. Howard Chang og Bing Ren, bruker vi aspekter av» epigenetisk » verktøysett for å karakterisere ecDNA i kreft.

Anton Henssen: Vi liker å spesifikt isolere og sekvensere ecDNA med langleset sekvensering, noe som gir mulighet til å nøyaktig kartlegge strukturen til ecDNA.

hva er forskningsspørsmålene knyttet til eccDNA du er mest ivrig etter å utforske?

Paul Mischel: Vi er veldig interessert i å forstå en rekke kritiske spørsmål knyttet til ecDNA, ikke oppført i rekkefølge av betydning. Først, hvordan danner ecDNA og hva er de viktigste molekylære «spillerne» involvert i dannelsen? For det andre, hva er molekylære mekanismer involvert i ecDNA vedlikehold og funksjon? Er forskjellige komponenter brukt? Er de samme komponentene brukt forskjellig? Hva er de kliniske implikasjonene for pasientene? Kan ecDNA brukes til å fortelle oss noe viktig om klinisk kurs? For det fjerde, kan vi finne intervensjonspunkter som kan brukes til å utvikle nye behandlinger som vil hjelpe pasienter hvis kreft er drevet av ecDNA?

Anton Henssen: Som legeforsker er jeg mest ivrig etter å utforske mulighetene for å bruke vår forståelse av ecDNA til å finne nye diagnostiske og terapeutiske tilnærminger for pasienter som lider av ecDNA-drevet kreft.

Dennis Lo: Jeg vil gjerne utforske muligheten for eccDNA i mors plasma for å oppdage eller overvåke graviditetsrelaterte lidelser (f.eks. preeklampsi). Jeg er også interessert i å utvikle nyere og potensielt mer omfattende tilnærminger for eccDNA analyse. Jeg er klar over at tilgjengelige metoder kan ha viss bias i utvalgte undergrupper av sirkulerende eccDNA-molekyler.

Anindya Dutta: jeg vil finne funksjonene til eccdna som er tilstede i normale celler. Fordi de er så allestedsnærværende og somatisk mosaikk, vil det være veldig spennende om de bidrar til intercellulær heterogenitet i normalt vev eller bidrar til noen form for patologi. Jeg vil også avgrense hvilke veier som er involvert i dannelsen av kretsene i normale og kreftceller, i håp om at å forstyrre disse veiene i kreft vil tillate oss å bidra til å fjerne kreft av potensielle loci av genforsterkning og dermed bidra til terapi. Til slutt vil jeg se vedtaket av eccDNA-sekvensering i væskebiopsier av kreft og i ikke-invasiv prenatal testing av genetiske sykdommer hos fosteret.

Birgitte Regenberg: Foruten å forstå hvordan eccDNA kan bidra til genetisk variasjon og utvikling av eukaryote genomer, er jeg ivrig etter å forstå hvordan eccDNA dannes og vedlikeholdes i et genom. Fire faktorer er sannsynlig å bestemme omsetningen av et sirkulært DNA i en cellelinje: hastigheten som den er dannet fra sin kromosomale locus, dens evne til å replikere, dens modus for segregering, samt vekstfordelen eller ulempen den gir til sin vertscelle. Videre kan eukaryote celler potensielt ha mekanismer for å nedbryte eller utskille eccDNA. Dette er spesielt viktig for meiotiske celler i flercellede organismer, siden eccDNA i kimlinjen kan ha store negative effekter i neste generasjon. Nylige data fra gjær tyder på at meiotiske celler faktisk har utviklet mekanismer for å sekvestrere en delmengde av eccDNA (fra Ü laboratorium På Berkley), og det virker sannsynlig at det samme vil være sant for kimlinjeceller i multicellulære organismer som mennesker.

Forfatterbidrag

alle forfattere bekreftet at de har bidratt til det intellektuelle innholdet i dette papiret og har oppfylt følgende 4 krav: (a) betydelige bidrag til unnfangelse og design, innsamling av data, eller analyse og tolkning av data; (b) utarbeide eller revidere artikkelen for intellektuelt innhold; (c) endelig godkjenning av den publiserte artikkelen; og (d) avtale om å være ansvarlig for alle aspekter av artikkelen og dermed sikre at spørsmål knyttet til nøyaktigheten eller integriteten til noen del av artikkelen er hensiktsmessig undersøkt og løst.

Forfatteres Avsløringer Eller Potensielle Interessekonflikter

ved innsending av manuskript fullførte alle forfattere forfatteropplysningsskjemaet. Avsløringer og / eller potensielle interessekonflikter:

Sysselsetting Eller Ledelse

Rwk Chiu, Klinisk Kjemi, AACC; Ymd Lo, Klinisk Kjemi, AACC, DRA Limited, Take2 Holdings.

Konsulent Eller Rådgivende Rolle

Rw Chiu, Grail; Ymd Lo, Grail, Decheng Capital; P. Mischel, Grenseløs Bio, Inc.

Aksjeeierskap

R. W. K. Chiu, Grail, DRA Limited, Take2 Holdings; Ymd Lo, Grail, DRA Limited, Take2 Holdings; P. Mischel, Grenseløs Bio, Inc.

Honoraria

ingen erklært.

Forskningsfinansiering

Rwk Chiu, Grail; A. Dutta, National Institutes Of Health; Ymd Lo, Grail, Hong Kong Research Grants Council Tema-Basert Forskningsordning T12-403/15n Og T12-401/16w.

Ekspert Vitnesbyrd

ingen erklært.

Patenter

Rw Chiu, PCT/CN2020 / 081066; A. Dutta, USA ppa 62832443; Ymd Lo, Flere patenter Og patentsøknader i diagnostiske anvendelser av cellefritt DNA; P. Mischel, SD-2019-149-1, SD-2019-149-2, SD-2019-149-3.

Annen Godtgjørelse

A. Dutta, Gordon Forskningskonferanse, Cold Spring Harbor Lab, BIH Academy, Shenzhen Medical School.

ikke-standardiserte forkortelser

• eccDNA

  ekstrakromosomalt sirkulært DNA

• ecDNA

  ekstrakromosomalt DNA

• mtDNA

  mitokondrielt DNA