US Pharm. 2010;35(3):20-24.
Så mange som 85% av perimenopausale kvinner opplever hetetokter (flush), nattesvette og / eller søvnforstyrrelser sekundært til vasomotorisk ustabilitet.1 Hetetokter er de hyppigste symptomene på perimenopause og overgangsalder, og nesten alle kvinner rapporterer hetetokter med indusert overgangsalder(f. eks kirurgi, kjemoterapi) eller tidlig overgangsalder (dvs. før 40 år).2,3 Hetetokter oppstår også etter seponering av eksogent østrogen(f. eks. hormonerstatningsterapi).4
gjennomsnittsalderen for menopause i Usa er 51 år (40-58 år).5 Hetetokter er vanligvis mer alvorlige ved utbruddet av overgangsalderen (dvs.innen de første 2 årene) og blir mindre intense og mindre hyppige med alderen.4,5 i perimenopause oppstår hetetokter når endogene østrogennivåer reduseres, og deretter løses når østrogennivåene øker; betydelige daglige svingninger oppstår omtrent 1 år før overgangsalderen.6 ved overgangsalder er vasomotoriske symptomer forbundet med en nedgang i eggstokkfunksjonen.7 av 80% av perimenopausale kvinner som rapporterer hetetokter, 85% forblir symptomatiske i mer enn 1 år, og 25% til 50% forblir symptomatiske i opptil 5 år.4 ifølge en 25-årig longitudinell studie reduseres forekomsten av hetetokter gradvis med alderen.8 den maksimale prevalensen av hetetokter var mellom 52 og 54 år i studien, med prevalens på 9% etter alder 72.8 Vasomotoriske symptomer har potensial til å forstyrre daglig funksjon og endre livskvalitet. Mens vasomotoriske symptomer ikke anses som skadelige, indikerer de en østrogenmangel.9
Søvnforstyrrelser er ofte en komplikasjon av hetetokter. Nattlige hetetokter, eller nattesvette, forstyrrer søvn og, hvis det er tilbakevendende, kan bidra til søvnløshet.10 disse søvnforstyrrelsene kan til slutt føre til tretthet, irritabilitet, dårlig konsentrasjon, minneproblemer, angst og depresjon; en redusert livskvalitet kan være sekundær til disse symptomene.10 hvis hetetokter blir spesielt forstyrrende for daglige rutiner, kan farmasøyter anbefale at pasienter diskuterer passende behandlingsalternativer med helsepersonell.10
PATOFYSIOLOGI AV HETETOKTER
den eksakte mekanismen for hetetokter er ikke helt forstått.5 det er imidlertid kjent at det nevroendokrine systemet har innvirkning på termoregulatorisk kjerne i hypothalamus, slik at små temperaturendringer (så lite som 0,01°F) i overgangsalderen kan utløse hetetokter.11 Svette og vasodilasjon (dvs. symptomene på hetetokter) oppstår når kroppen forsøker å bevare varmetap og opprettholde kjernekroppstemperaturen.5,11 Endringer i det neuroendokrine systemet som er forbundet med hetetokter, begynner med nedgang i østrogen – og progesteronnivåer.5 videre skjer endringer i nivåene av endorfiner, norepinefrin og serotonin systemisk.11-14 Østrogen-alene terapi eller østrogen-progestin kombinasjonsterapi kan bidra til å balansere det nevroendokrine systemet og justere utløserpunktet i hypothalamus.5 Antidepressiva som hemmer norepinefrin eller serotoninopptak, eller begge deler, kan også bidra til å balansere endringene i hypothalamus og potensielt lindre hetetokter.5
KLINISK PRESENTASJON: TEGN OG SYMPTOMER
TABELL 1 skisserer symptomene på hetetokter—en subjektiv følelse av intens varme i overkroppen som vanligvis varer 30 sekunder til 5 minutter; når disse blinkene manifesterer seg om natten, blir de referert til som nattesvette.6 Hetetokter varierer i frekvens (dvs. flere i 1 dag eller noen få hver uke).10 Vedvarende svetting kan oppleves hele dagen og natten, eller pasienter kan bare føle sporadisk varme.10 Hetetokter kan veksle med andre vasomotoriske symptomer som kjølige opplevelser og, mindre vanlig, parestesier.7
BEHANDLING
Å Unngå utløsere av hetetokter (TABELL 2) kan bidra til å redusere frekvens og intensitet.10 hvis behandling blir nødvendig for å lindre symptomer som forstyrrer daglig funksjon, anbefales periodisk revurdering for fortsatt behov for behandling. Respons på behandling bestemmes av forbedring i subjektive symptomer.9
Hormonbehandling
Hormonbehandling anbefales ved moderate til alvorlige hetetokter. Østrogen er den mest effektive behandlingen for hetetokter, selv om progestiner brukes som et alternativ i noen tilfeller.
Østrogen: Farmakoterapi med østrogen er spesifikk og er den mest effektive behandlingen for vasomotoriske symptomer.7,10 Fordeler inkluderer reduksjon av hetetokter og nattesvette (og tilhørende søvnforstyrrelser).6 Kvinner med intakt livmor får et progestin i kombinasjon med østrogen for å beskytte mot endometrial kreft.10 for kvinner som har hatt en hysterektomi, er en østrogen-bare diett foreskrevet. For begge behandlingsregimer anbefales den laveste effektive dosen for kortest tid som kreves for å lindre symptomene.10
Risiko forbundet med kombinasjonsbehandling inkluderer økt forekomst av brystkreft, lungeemboli( PE), demens og koronararteriesykdom (CAD).6 den økte risikoen FOR CAD, som dobler i løpet av det første behandlingsåret og er spesielt høy hos kvinner med forhøyet LDL-kolesterol før behandling, forhindres ikke med aspirin og statiner.6 Østrogenbehandling øker forekomsten av iskemisk slag uten å ha noen effekt på forekomsten AV CAD; effekter av denne terapien reduserer forekomsten av hoftefrakturer og er mindre klare med hensyn til brystkreft og LE.6 Østrogen er kontraindisert hos pasienter med en historie med venøs tromboembolisme eller brystkreft.10 hvis østrogen er kontraindisert hos en pasient, eller anses uønsket av pasienten, kan andre alternativer vurderes.7
Progestiner: Progestin-only terapi (f. eks megestrolacetat, medroxyprogesteronacetat) kan brukes som et alternativ til østrogen og kan lindre hetetokter, selv om det ikke finnes langsiktige sikkerhetsdata.2,6,10 bruk av mikronisert progesteron ser ut til å være forbundet med færre bivirkninger.6 Bivirkninger av progestiner inkluderer abdominal oppblåsthet, bryst ømhet, økt bryst tetthet, hodepine, økt LDL kolesterol og redusert HDL kolesterol.6
Nonhormonal Terapi
Nonhormonal medisiner er tilgjengelige og kan gi sammenlignbar reduksjon i frekvens og alvorlighetsgrad av hetetokter.5 mens bruken kan være off-label (dvs.IKKE FDA godkjent for hetetokter), er disse midlene godkjent for andre forhold og har blitt studert hos pasienter med hetetokter.5,10 tilgjengelige litteraturvurderinger (se nedenfor) gir hjelp med å velge et passende ikke-hormonelt regime.
Antidepressiva: Spesifikke antidepressiva har blitt funnet å lindre hetetokter, men ikke så effektivt som hormonbehandling for alvorlige hetetokter.2,10 American College Of Obstetrikere og Gynekologer anerkjenner at antidepressiva er nyttige ved behandling av hetetokter hos pasienter med brystkreft eller hos friske menopausale kvinner som ikke ønsker å ta hormonbehandling.15 Carroll og Kelley evaluerte den publiserte litteraturen om bruk av antidepressiva til behandling av hetetokter ved hjelp Av Et litteratursøk ved Hjelp Av Databaser Fra PubMed, International Pharmaceutical Abstracts og MEDLINE fra oppstart Til Mai 2009.5 Farmasøyter kan referere til Referanse 5 for denne evalueringen av hetetokter i kliniske studier av antidepressiva, som inkluderer spesifikke doser og rapporterte bivirkninger.
Lave doser selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri, f. eks., paroxetine, sertraline, citalopram, escitalopram, fluvoxamine, fluoxetine) and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs; e.g., venlafaxine, desvenlafaxine, duloxetine) may decrease hot flashes through their ability to inhibit the reuptake of neurotransmitters.5 Adverse effects (e.g., nausea, dizziness, weight gain, sexual dysfunction) should be considered when weighing benefits versus risks for an individual patient.10
Carroll Og Kelley merk at data indikerer paroksetin og venlafaksin synes å være den mest effektive av de undersøkte midlene for å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av hetetokter; paroksetin er fortsatt den mest studerte Av Ssri-ene.5 Disse forskerne indikerer at når pasienter ikke er i stand til å tolerere paroksetin eller venlafaksin eller mislykkes i en studie av behandling med disse midlene, bør desvenlafaksin, sertralin, fluoksetin og citalopram betraktes som andre – eller tredjelinjealternativer.5 Basert på deres funn, anbefaler Carroll Og Kelley at duloksetin, escitalopram, fluvoksamin og mirtazapin (se nedenfor) bør reserveres som siste linjebehandling inntil grundigere studier (randomiserte, kontrollerte studier med ulike menopausale pasientpopulasjoner med minst 12 ukers varighet eller lengre) utføres for å vurdere deres bruk ved behandling av hetetokter.5
Mirtazapin har potente hemmende effekter på serotonin, histamin og alfa2-reseptorer, og antas å være gunstig i lindring av hetetokter på grunn av sin hemmende effekt på serotonin og alfa2-reseptorer.5,11-Data indikerer mangel på effekt, og legemidlets nytte kan være begrenset sekundært til tilknyttede bivirkninger av søvnighet, appetittstimulering og vektøkning, som forekommer hyppigere og mer alvorlig enn Med Ssri-er og Snri-er.5
Gabapentin: Antikonvulsiv middel gabapentin, også godkjent for postherpetic neuralgi, kan være moderat effektiv for å redusere hetetokter, spesielt hos de med nattlige symptomer.10 Bivirkninger inkluderer døsighet, svimmelhet og hodepine.10
Klonidin: alfa2-adrenerge agonisten klonidin lindrer vasomotoriske symptomer hos noen pasienter; dette oppnås ved agens evne til å redusere sentral adrenerg utstrømning som regulerer blodstrømmen til kutane kar.7,16 Klonidin kan administreres oralt eller transdermalt. På grunn av vanlige bivirkninger, inkludert svimmelhet, sedasjon, tørr munn / neseslimhinne og forstoppelse, kan dens nytte ved behandling av hetetokter være begrenset.10,16 videre forårsaker klonidin natrium-og vannretensjon, noe som kan kreve samtidig administrering med et diuretikum.16
Pasienter bør informeres om risikoen for brå seponering av klonidin; en rask økning i blodtrykk og symptomer på sympatisk overaktivitet kan unngås ved bruk av en langsom konisk (f. eks. over 1 uke for oral dosering) når dette legemidlet seponeres.16,17 hvis klonidin må seponeres hos en pasient som får både en betablokker og klonidin, blir betablokkeren trukket først, flere dager før klonidin; da reduseres klonidin sakte til seponering. 17
Alternativ Medisin
mens alternative terapier har vist løfte om å lindre symptomer som hetetokter i overgangsalderen, er det nødvendig med flere data for å fastslå risikoen (f.eks. bivirkninger, interaksjoner med medisiner) og fordelene med disse ikke-tradisjonelle rettsmidler.2 Av ytterligere betydning er den IKKE-FDA-regulerte statusen til disse formuleringene.2 Pasienter bør påminnes om å informere helsepersonell om eventuelle alternative terapier de tar.
Svart Cohosh: Svart cohosh, som har en god sikkerhet posten, er populær I USA og er mye brukt I Europa for lindring av hetetokter.10 Mens det er lite bevis for effektiviteten for menopausal symptomlindring, tyder noen studier på at svart cohosh kan være nyttig for svært kortsiktig (6 måneder eller mindre) lindring av hetetokter og nattesvette.2,10 Gastrointestinal opprørt er en tilknyttet bivirkning.2
Soya Og Rødkløver: Isoflavoner er østrogenlignende forbindelser i soya, rødkløver og mange andre planter og antas å ha svake østrogenlignende effekter som kan redusere hetetokter.2,10 Studier med soya og kvinner med hetetokter har generelt ikke funnet noen fordel, selv om utvalgte isoflavoner har blandede resultater for menopausal symptomlindring.10
Nattlysolje: Selv om det ikke er vitenskapelig bevis for å støtte bruken, brukes denne botaniske ofte til å behandle hetetokter.2 Pasienter som tar antikoagulantia bør ikke bruke dette produktet; bivirkninger inkluderer kvalme og diare.2
Linfrø: Linfrø er tilgjengelig som en hel frø og frøolje og kan også bli referert til som linfrø.2 Det er ingen bevis som støtter bruken av det for å redusere symptomene på overgangsalderen, spesielt hetetokter.2
Livsstilstiltak
Pasienter bør instrueres om å unngå utløsere av hetetokter (TABELL 2). Holde kroppen kjølig (f. eks., bruk av vifter i løpet av dagen, soverom kjølig om natten, lette lag med klær med naturlige fibre som bomull) og praktisere dyp pusting (f. eks 15 minutter om morgenen, 15 minutter om kvelden, og ved utbruddet av hetetokter) har blitt anbefalt å redusere sannsynligheten og/eller intensitet av vasomotoriske symtomer.2,10 Foreslåtte tiltak for daglig mosjon inkluderer turgåing, svømming, dans og sykling.2
KONKLUSJON
Vasomotoriske symptomer har potensial til å forstyrre daglig funksjon og endre livskvalitet. Hetetokter er de hyppigste symptomene på perimenopause og overgangsalder, og farmakologiske og livsstilstiltak er tilgjengelige alternativer som brukes i behandlingen. Valget mellom hormonbehandling og ikke-hormonbehandling, for eksempel et antidepressivt middel for lindring av vasomotoriske symptomer, krever vurdering av dagens vitenskapelige bevis og pasientens comorbiditeter og tilhørende medisineringsterapi.
1. Jørgensen N, Jørgensen JR., et al. Karakterisering av reproduktiv hormonell dynamikk i perimenopausen. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:1495-1501.
2. Overgangsalder og hetetokter. WebMD. www.webmd.com/menopause/guide/hot-flashes. Besøkt 15.februar 2010.
3. Dorland ‘ S Pocket Medical Dictionary (engelsk). 28.utg. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders: 2009.
4. Øl MH, Berkow R, eds. Merck Manual Of Geriatri. 3.utg. Whitehouse Stasjon, NJ: Merck & Co; 2000:1208-1209,1211,1216.
5. Carroll DG, KELLEY KW. Bruk av antidepressiva for behandling av hetetokter. Medscape. www.medscape.com/viewarticle/711910. Besøkt 15.februar 2010.
6. Jørgensen MH, Jørgensen MH, Jørgensen MH, Et al. Merck Manual For Diagnose Og Terapi. 18.utg. Whitehouse Station, NJ: Merck Forskningslaboratorier; 2006: 2081-2082.
7. Løs DS, Stancel GM. Østrogener og progestiner. I: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gillman Er Det Farmakologiske Grunnlaget For Terapi. 11.utg. New York, NY: McGraw-Hill Selskaper; 2006: 1541-1571.
8. Rodstrom K, Bengtsson C, Lissner L, et al. En longitudinell studie av behandling av hetetokter: befolkningsstudien av kvinner i Gøteborg i løpet av et kvart århundre. Overgangsalder. 2002;9:156-161.
9. Ruggiero RJ. Gynekologiske lidelser. In: Herfindeal ET, Gourley DR, eds. Lærebok For Terapi: Legemiddel-Og Sykdomshåndtering. 7.utg. Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA; 2000: 2008-2009.
10. Hetetokter. Mayo Clinic sin hjemmeside. www.mayoclinic.com/health/hot-flashes/ds01143. Oppdatert 12.juni 2009. Besøkt 15.Februar 2010.
11. Perez D, Loprinzi CL, Barton DL, et al. Pilotevaluering av mirtazapin for behandling av hetetokter. J Støtte Oncol. 2004;2:50-56.
12. Berendsen HH. Serotonins rolle i hot flushes. Maturitas. 2000;36:155-164.
13. Casper RF, Yen SS. Neuroendokrinologi av menopausale flushes: en hypotese av flush mekanisme. Clin Endocrin. 1985;22:296-312.
14. Rosenberg J, Larsen SH. Hypotese: patogenese av postmenopausal hot flush. Med Hypoteser.
15. American College Of Fødselsleger Og Gynekologer. Vasomotoriske symptomer. Obstet Gynecol.
16. Howland RD, Mycek MJ. Farmakologi. 3.utg. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006:77,223-224.
17. Semla TP, Beizer JL, Higbee MD. Geriatrisk Doserings Håndbok. 14.utg. Hudson, OH: Lexi-Comp, Inc; 2009. 1991;35:349-350. 2004; 4 (suppl): S106-S107.
for å kommentere denne artikkelen, kontakt [email protected].