Grunnleggende Clean Room Krav / Design FOR GMP Clean Rooms

Hva er et clean room?

et rent rom (GMP cleanroom), i mitt sinn, er en kombinasjon av ingeniørdesign, fabrikasjon, finish og operasjonelle kontroller (kontrollstrategi) som kreves for å konvertere et «normalt» rom til et «rent rom». I denne bloggen vil jeg forsøke å forklare de nødvendige egenskapene til et regulert selskap rent rom ikke produserer potente kjemikalier eller aktive eller farlige biologiske. Hvis det er betydelige inneslutningskrav, vil kravene være utenfor rammen av en» forenklet » blogg som dette. I farmasøytisk forstand er rene rom de rommene som oppfyller gmp-kravene som er definert i den sterile gmp-koden, Dvs.Vedlegg 1 til BÅDE EU Og PIC/S Guider TIL GMP og andre standarder og veiledning som kreves av lokale helsemyndigheter.

så hvorfor trenger jeg et rent rom?

DET er ingen GMP-krav i EU og PIC / S (dvs. TGA) gmp veiledning er for produksjon av ikke-sterile legemidler i et «rent rom», men vi bruker rene områder som er effektivt ventilert med filtrert luft der produktene eller åpne rene beholdere er utsatt. På den annen side, for fremstilling av sterile legemidler, er rene rom obligatoriske, som definert i Vedlegg 1 I EU og PIC/S Gmp. Dette Vedlegget definerer en rekke tilleggskrav i tillegg til de luftbårne partikkelkonsentrasjonsgrensene som brukes til å klassifisere rene rom.

I et nøtteskall, hvis du produserer et ikke-sterilt legemiddel, bør du være veldig forsiktig med å klassifisere eller gradere dine rene områder, for eksempel å klassifisere et rom som «Klasse D». Selv om det ikke er et kodekrav, vil mange regulatorer, som Den Australske TGA, forvente at du fullt ut overholder alle kravene til Et Klasse D-rom som definert i Vedlegg 1, selv om det ikke er ET gmp-kodekrav. Hvis du har klassifisert rommet Som Klasse D, må du leve med konsekvensene og kostnadene ved å opprettholde dette nivået av rent rom renslighet under drift.

Hvilken type rent rom trenger jeg?

hvis du er produsent av ikke-sterile legemidler, bør du definere dine egne rene rom / områdestandarder ved hjelp av nasjonale og internasjonale standarder. Vanligvis vil produsenter definere en luftbåren partikkelkonsentrasjon standardklasse SOM ISO 14644-1 ISO 8 (i ro), omriss gowning og et trykk kaskade regime, definere en «ren korridor» design eller en» skitten korridor » design.

hvis du er produsent av sterile legemidler, må du følge EU Eller PIC/S Gmp, Nemlig Vedlegg 1.

» Ren korridor «eller En»Skitten korridor»?

når man vurderer trykkkaskader, bør farmasøytiske ingeniører vurdere en designfilosofi for å ha en «ren korridor» eller en «skitten korridor» design, som vi nå skal forklare gjennom et eksempel. Vanligvis er legemidler med lav fuktighet som tabletter eller kapsler tørre og støvete, og er derfor mer sannsynlig å være en betydelig risiko for krysskontaminering. Hvis det» rene » området trykkdifferansen var positiv til korridoren, ville pulveret rømme ut av rommet og gå inn i korridoren, og vil sannsynligvis bli overført til neste dørs renrom. Heldigvis støtter de fleste tørre formuleringer ikke lett mikrobiell vekst, så som regel blir tabletter og pulver laget i» rene korridor » – anlegg, da opportunistiske mikroorganismer som flyter i korridoren ikke finner miljøer der de skal trives. Dette betyr at rommene er negativt presset til korridoren.

for aseptiske (bearbeidede), sterile eller lav biobyrde og flytende legemidler vil de opportunistiske mikroorganismer vanligvis finne støttende medier som kan blomstre, eller i tilfelle av et aseptisk bearbeidet produkt, kan en enkelt mikroorganisme være katastrofalt. Så disse fasilitetene er normalt utformet med «skitne korridorer» som du vil holde potensielle mikroorganismer ut av renrommet. I motsetning til pulver, dråper av væske vanligvis ikke «hoppe opp» og flyte rundt anlegget.

Design kan bli komplisert hvis produktene eller råvarene er svært potente, som forårsaker helse-og sikkerhetsproblemer på arbeidsplassen, eller hvis det er behov for biologisk inneslutning. Disse er utenfor omfanget av clean room basics, lese denne bloggen på dedikerte fasiliteter kan hjelpe. Hvis du vil vite mer, kan våre renromsdesignere hjelpe.

Hvilken vei skal mine rene romdører svinge?

med Mindre du har elektriske dører, bør alle dører åpne inn i rommet med høyere trykk. Doble dører er beryktet for å forårsake trykkdifferensialbalansering av rom for å drive av som døren fjærer gradvis svekkes og dørene lekker luft mellom rom på nivåer utenfor designparametrene.

Vedlegg 1, Klausul 47 sier spesifikt at skyvedører ikke er tillatt i sterile anlegg, da de vanligvis lager urenbare utsparinger, fremspringende utsparinger og utsparinger. Av disse grunner bør de heller ikke brukes i ikke-sterile anlegg.

hva er kildene til forurensning i et rent rom?

det skal bemerkes at renrom ikke eliminerer forurensning helt, de kontrollerer det til et akseptabelt nivå.

vår virkelige bekymring er faktisk mikrobiell forurensning i de fleste tilfeller. Tradisjonelt eksisterte ikke teknologien for å måle mikrobiell forurensning direkte i sanntid, så grensene for «alle luftbårne partikler» ble brukt og ekstrapolert /antatt å være representativ for mulig luftbåren mikrobiell forurensningsrisiko.

SÅ GMP er satt ut definere og kontrollere kilder til partikler i et forsøk på å kontrollere mulig «mikrobiell forurensning».

Personell til stede i et renrom er normalt den høyeste kilden til luftbårne partikler og / eller mikrobiell kontamineringsrisiko, så riktig gowning og begrensning av antall ansatte i et rom må kontrolleres nøye for å være innenfor renromsdesignet.

Så hva gjør et rent rom til et «rent rom»?

Renrom og rene områder er definert I GMP-ene som å ha følgende egenskaper.

det er tre ting som holder et renrom «rent»:

1. de indre overflatene av det rene rommet og utstyret i dem;
2. kontrollen og kvaliteten på luften gjennom det rene rommet;
3. måten det rene rommet drives på (dvs.antall ansatte).

Hver av de tre elementene ovenfor er like viktige. La oss se nærmere på dem:

den indre overflaten

for gmp-samsvar og for å oppnå renslighetsspesifikasjonen, bør alle overflater i et renrom være «glatte og ugjennomtrengelige», og:

• ikke generere sin egen forurensning dvs. ikke skape støv, eller skrelle, flake, korrodere eller gi et sted for mikroorganismer å spre
• er lett å rengjøre dvs.alle overflater er lett tilgjengelig, bør det ikke være noen avsatser eller utsparinger
• er stive og robuste og vil ikke krølle, sprekk, knuse eller bulk lett.

det finnes et bredt utvalg av egnede materialvalg, alt Fra det dyrere Dagard-panelet, som vist på bildet nedenfor, med skyvedører( anbefales ikke som nevnt tidligere), eller det beste og mest estetisk tiltalende alternativet er glass, dvs. som i enden av korridoren. Blant de billigste alternativene, kan være gips-bord med en to pot epoxy belegg, og det finnes en rekke andre alternativer.

Clean room airflow

Rene rom trenger mye luft og vanligvis ved kontrollert temperatur og fuktighet. DETTE betyr at I de fleste anlegg bruker LUFTBEHANDLINGSAGGREGATENE FOR Renrom (AHU) over 60% av all kraft på anlegget. Som en generell tommelfingerregel, renere renrom må være, jo mer luft den trenger å bruke. FOR å redusere kostnadene ved å endre omgivelsestemperatur eller fuktighet, ER AHU eller systemer designet for å resirkulere (hvis produktegenskaper tillater det) ca 80% luft gjennom rommet, fjerne partikkelforurensning som det genereres og samtidig holde temperatur og fuktighet stabil.

Partikler (forurensning) i luften har en tendens til å flyte rundt. De fleste luftbårne partikler vil sakte bosette seg, med sedimenteringshastigheten avhengig av størrelsen.

et godt designet luftbehandlingssystem skal levere både» frisk «og» resirkulert » filtrert ren luft inn i renrommet på en slik måte og med en hastighet slik at den spyler partiklene fra rommet. Avhengig av arten av operasjonene, blir luften tatt ut av rommet vanligvis resirkulert gjennom luftbehandlingssystemet der filtre fjerner partiklene. Høye nivåer av fuktighet, skadelige damper eller gasser fra prosesser, råvarer eller produkter kan ikke resirkuleres tilbake i rommet, så luften i disse renrommene blir ofte utmattet til atmosfæren og deretter innføres 100% frisk luft inn i anlegget.

Rom opplever av og til høye nivåer av luftbårne partikler under rutinemessig drift, for eksempel i et prøvetakingsrom eller dispensar. I disse tilfellene må rommet rengjøres raskt mellom operasjoner for å forhindre krysskontaminering.

volumet av luft som innføres i et renrom, er strengt kontrollert, og det samme er volumet av luft som fjernes. De fleste renrom drives med et høyere trykk mot atmosfæren, noe som oppnås ved å gi et høyere tilførselsvolum av luft inn i renrommet enn tilførselen av luft som fjernes fra rommet. Jo høyere trykk fører til at luft lekker ut under døren eller gjennom de små sprekker eller hull som uunngåelig er i et renrom.

som en tommelfingerregel, innenfor et anlegg rommet du trenger for å være den reneste opererer på høyeste eller laveste trykk.

et godt luftbehandlingssystem sørger for at luften holdes i bevegelse gjennom renrommet. Nøkkelen til god renromsdesign er riktig plassering av hvor luften bringes inn (tilførsel) og tatt ut (eksos).

Tilluft og eksos (retur) luft

plasseringen av tillufts-og eksos (retur) luftgitter bør ha høyeste prioritet når renrommet legges ut. Tilførselen (fra taket) og returluftgitter (på lavt nivå) skal være på motsatte sider av renrommet, for å lette en» plugg » strømningseffekt. Hvis operatøren må beskyttes mot et produkt med høy styrke, for eksempel, bør strømmen være borte fra operatøren.

for steril eller aseptisk prosess som trenger Klasse a luft, etterligner luftstrømmen vanligvis en pluggstrøm fra topp til bunn og er ensrettet eller»laminær». Det bør vurderes nøye for å sikre at «første luft» aldri blir forurenset før den kommer i kontakt med produktet.

Drift av et rent rom

den mest effektive måten å opprettholde luftkvaliteten i et renrom er å betjene og vedlikeholde det riktig.

dette innebærer:

• minimere mengden potensiell forurensning som unnslipper fra produksjonsoperasjonene dine
• strengt kontrollere tilgangen til renrommet til kun opplært personell og begrense antallet, ettersom selv opplærte operatører er den viktigste kilden til renromskontaminering
• regelmessig rengjøring av anlegget til strengt kontrollerte prosedyrer
• regelmessig vedlikehold av anlegget og utstyret
• regelmessig overvåking av luftfiltre og luftstrømmer og hyppig resertifisering av renrommet.

noen rene romsjargong

noen grunnleggende renromsjargong, akronymer og tekniske aspekter for neste samtale med dine farmasøytiske ingeniørkollegaer er gitt nedenfor.

byttehastighet for Luft

dette refererer til antall ganger luften skiftes i et renrom. Det beregnes ganske enkelt ved å ta det totale volumet av luft introdusert i renrommet over en time og dele det med volumet av rommet. Det uttrykkes som luftskift per time (ach), og for renrom er dette normalt mellom 20 og 40 luftskift per time.

Mikron

en mikron (eller mikrometer) er en milliondel av en meter. Et menneskehår er rundt 100 mikron tykt. Partikler mindre enn 50 mikron kan ikke sees med det blotte øye. Bakterier måler 1 eller 2 mikron.

HEPA-filtre

HEPA står For høyeffektiv partikkelformet luft. HEPA-filtre er et av de viktigste elementene i et renrom. De består av et stort, boksformet filter som fjerner luftbårne partikler av bestemte størrelser veldig effektivt. De må også overvåkes og testes regelmessig for å sikre at de fortsatt er integrerte.

HEPA-filtre består av en matte av tilfeldig anordnede fibre, som vanligvis består av glassfiber med diametre mellom 0,5 og 2,0 mikron. Nøkkelfaktorer som påvirker funksjonen er fiberdiameter, filtertykkelse og filterflatehastighet.

dispergert oljepartikeltesting / Integritetstesting

Dispergert oljepartikeltesting eller integritetstesting er en testprosedyre for å sikre at ET HEPA-filter oppfyller effektivitetsspesifikasjonen og er riktig plassert og forseglet i rammen.

Luftsluse

en luftsluse er et rom hvor personell, materialer eller utstyr overføres til eller ut av et renere miljø. Det kan være størrelsen på et lite «skap», eller et stort rom hvor personell bytter inn og ut av renromsplagg, eller hvor en gaffeltruck kan komme inn.

Renromsklassifisering-ISO-Klasse

dette refererer til nivået av renromspartikkelrengjøring basert på et antall luftbårne partikler av en viss størrelse per kubikkmeter. ISO 8 er det første renromsnivået. Et sterilt renrom for farmasøytisk industri må oppnå ISO 5. Klasser bedre ENN ISO 5, DET VIL SI ISO 4, er vanligvis bare nødvendig for elektronikkindustrien.

Klassifisering Av Rene rom-Vedlegg 1 ELLER ISO?

Karakterer A til D refererer til renromsrengjøring bare for sterile produkter, Disse Karakterene kan være relatert TIL ISO-Klassene, men de er ikke de samme.

klassifiseringen av 100, 10 000 og 100 000 refererer normalt til de tilbaketrukne FED-STD-209 E-Svevepartikkelrengjøringsklassene I Renrom Og Rene soner som ble kansellert 29. November 2001 av US General Services Administration (GSA).

dette ble erstattet Av Internasjonal Standard ISO 14644, Renrom og kontrollerte miljøer-Del 1: Klassifisering av luftrenhet, Og Del 2: Spesifikasjoner for testing og overvåking for å bevise fortsatt samsvar MED ISO 14644-1.

Romgjenoppretting

tiden det tar fra en forurensningshendelse til rommet gjenvinner sitt designede renslighetsnivå i HENHOLD TIL GMP-kravene.

Partikkelantall

en test som prøver et fast volum luft og fanger, filtrerer og teller luftbårne partikler etter størrelse. Dette utføres når renrommet er «i ro» eller «i drift». For farmasøytiske operasjoner utføres både luftbårne levedyktige (levende) og ikke-levedyktige (ikke levende) partikkelverdier. Dette utføres som en del av sertifiseringen av et renrom og under regelmessig miljøovervåking.

renromssertifisering

renromssertifisering er en serie tester som utføres for å vise at et renrom opererer på den nødvendige klassen eller karakteren, og du har et sertifikat utstedt av en kompetent tester.

Mer rent romsjargong

hvis du vil vite mer, kan du følge linkene nedenfor.

et rent rom forklart i enkle termer, 15 ting du aldri bør se i et rent rom, 12 dødelige rene rom synder, hva er ditt rene rom koster deg, optimaliserer ditt rene rom, får QA kjøpe inn, nå vet du alt, ta clean room quiz.

Eudralex Vol 4: http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm

FED-STD-209E: https://en.wikipedia.org/wiki/FED-STD-209E

WHO Vedlegg 3: http://web.archive.org/web/20151106050031/http://apps.who.int:80/medicinedocs/documents/s18679en/s18679en.pdf

WHO Vedlegg 5: http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex5.pdf

WHO Vedlegg 6: http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex6.pdf

Siden sist oppdatert juli 16, 2019