FDA har godkjent kabozantinib (Cabometyx) som behandling for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som tidligere har fått sorafenib (Nexavar), Ifølge Selskapet som utvikler terapien, Exelixis.
godkjenningen var basert på funn fra FASE III CELESTIAL-studien, hvor total overlevelse (OS) ble forbedret med 2,2 måneder med kabozantinib versus placebo. Median OS med kabozantinib var 10,2 versus 8.0 måneder for placebo, som representerer en 24% reduksjon i risiko for død (HR, 0,76; 95% KI, 0,63-0,92; P = .0049).
«Pasienter med denne form for avansert leverkreft har få behandlingsalternativer, spesielt når sykdommen utvikler seg etter behandling med sorafenib,» SA Celestial trial lead investigator Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, i en uttalelse.
» Leger er ivrige etter nye alternativer for disse pasientene, og resultatene fra CELESTIAL-studien viser At Cabometyx har effekt og sikkerhetsprofil for å bli en viktig ny terapi i vår innsats for å bremse sykdomsprogresjon og forbedre behandlingsresultatene.»
Resultater fra CELESTIAL trial ble først presentert på 2018 Gastrointestinal Cancer Symposium. Studien ble stoppet i oktober 2017, etter en positiv interimanalyse som viste en signifikant forbedring I OS for kabozantinib. Stansen var forhåndsplanlagt dersom p-verdien for OS nådde ≤.021.
i studien ble 707 pasienter randomisert til å få kabozantinib 60 mg daglig (n = 470) eller placebo (n = 237). Alle pasientene hadde ECOG funksjonsstatus på 0 eller 1, Child-Pugh score På A, og hadde progrediert på minst 1 tidligere systemisk behandling for avansert HCC, der 70% kun hadde fått sorafenib (Nexavar).
Baseline karakteristika ble balansert mellom armene. Median alder var 64 år og 82% var menn. Etiologiene ved baseline inkluderte hepatitt b-virusinfeksjon (38%) og hepatitt C – virusinfeksjon (24%). Over tre fjerdedeler av pasientene hadde ekstrahepatisk spredning (78%) og 30% hadde makrovaskulær invasjon, med 27% av pasientene som hadde begge. En fjerdedel av pasientene ble inkludert I Asia (25%) og 27% hadde fått 2 tidligere systemiske behandlinger.
median progresjonsfri overlevelse (pfs) var 5,2 måneder sammenlignet med 1,9 måneder for placebo, som var en 56% reduksjon i risiko for progresjon eller død med målrettet behandling (HR, 0,44, 95% KI, 0,36-0,52; P <.0001). Objektiv responsrate (ORR) var 4% for kabozantinib sammenlignet med 0,4% for placebo (P = .0086). Når man inkluderte de med stabil sykdom, var sykdomskontrollraten med multikinasehemmeren 64% sammenlignet med 33% for placebo.
det var en høyere forekomst av AEs Grad 5 i kabozantinib-armen sammenlignet med placebo. Totalt hadde 6 pasienter EN GRAD 5 AE i kabozantinib-armen, som inkluderte leversvikt, esophagobronchial fistel, portalveintrombose, øvre gastrointestinal blødning, lungeemboli og hepatorenalt syndrom. En pasient i placebogruppen døde av leversvikt.
» Denne nye indikasjonen For Cabometyx er et viktig behandlingsforskudd for pasienter med denne aggressive formen for leverkreft, et samfunn som trenger nye terapeutiske alternativer,» Sa Michael M. Morrissey, PhD, president Og administrerende direktør I Exelixis, i En uttalelse. «Denne godkjenningen er en viktig milepæl da Vi fortsetter å undersøke hvordan Cabometyx kan være til nytte for mennesker med vanskelige å behandle kreft utover nyrecellekarsinom. Vi vil gjerne takke pasientene og klinikerne som deltok I CELESTIAL og å anerkjenne TEAMET HOS FDA for deres fortsatte samarbeid under gjennomgangen av søknaden vår.»
Kabozantinib ble opprinnelig godkjent AV FDA som behandling for pasienter med medullær skjoldbruskkreft i 2012. I April 2016 fikk agenten en ny indikasjon som behandling for pasienter med avansert nyrecellekarsinom (RCC) etter en tidligere antiangiogen behandling. Denne godkjenningen ble ytterligere utvidet i desember 2017 til å omfatte behandling av pasienter med avansert RCC i førstelinjesettingen. Tallrike andre forsøk som undersøker agenten forblir pågående.