Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, a. v., a. v., A. v., A. v., A. v., A. V., A. v., A. v., A. v., A. v., A. v., A. v., A. v., A. v., A. v., A. v., A. v., A. v., A. v. Kimære antigenreseptorer T-celler for vedvarende remisjoner ved leukemi. N Engl J Med. 2014 Oktober 16;371 (16): 1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222. Erratum i: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
BAKGRUNN:
Residiverende akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) er vanskelig å behandle til tross for tilgjengeligheten av aggressive terapier. Kimære antigenreseptormodifiserte t-celler rettet MOT CD19 kan overvinne mange begrensninger av konvensjonelle terapier og indusere remisjon hos pasienter med refraktær sykdom.
METODER:
vi infuserte autologe T-celler transdusert MED EN CD19-rettet kimært antigenreseptor(CTL019) lentiviral vektor hos pasienter med residiverende ELLER refraktær ALL ved doser på 0,76×10(6) til 20,6×10 (6) CTL019 celler per kilogram kroppsvekt. Pasientene ble overvåket for respons, toksiske effekter og utvidelse og varighet av sirkulerende CTL019 T-celler.
RESULTATER:
totalt 30 barn og voksne fikk CTL019. Komplett remisjon ble oppnådd hos 27 pasienter (90%), inkludert 2 pasienter med blinatumomabrefraktær sykdom og 15 som hadde gjennomgått stamcelletransplantasjon. CTL019-celler prolifererte in vivo og var detekterbare i blod, benmarg og cerebrospinalvæske hos pasienter som hadde respons. Vedvarende remisjon ble oppnådd med en 6 måneders hendelsesfri overlevelse på 67% (95% konfidensintervall, 51 til 88) og en total overlevelse på 78% (95% KI, 65 til 95). Etter 6 måneder var sannsynligheten for AT EN pasient ville ha VEDVARENDE CTL019 68% (95% KI, 50 til 92) og sannsynligheten for at en pasient ville ha tilbakefall uten b-celle aplasi var 73% (95% KI, 57 til 94). Alle pasientene hadde cytokinfrigivelsessyndromet. Alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom, som utviklet seg hos 27% av pasientene, var assosiert med en høyere sykdomsbyrde før infusjon og ble effektivt behandlet med anti-interleukin – 6 reseptor antistoffet tocilizumab.
KONKLUSJONER:
Kimært antigen reseptor-modifisert t-celleterapi mot CD19 var effektiv i behandling av residiverende OG refraktær ALL. CTL019 var assosiert med en høy remisjonsrate, selv blant pasienter hvor stamcelletransplantasjon hadde mislyktes, og varige remisjoner i opptil 24 måneder ble observert. (Finansiert Av Novartis og andre; CART19 ClinicalTrials.gov tall, NCT01626495 og NCT01029366.).