de selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) antidepressiva er for tiden de mest nyttige for behandling av depresjon. Ssri-er viser forskjeller i styrken av å hemme serotoninopptak, selv om forskjellene ikke korrelerer med klinisk effekt. Det er betydelige farmakokinetiske forskjeller mellom de fem Ssri – ene, fluvoksamin, fluoksetin, paroksetin, sertralin og citalopram. Optimal bruk av disse stoffene krever en fungerende kunnskap om disse forskjellene. Blant disse farmakokinetiske parametrene er halveringstid og metabolismeveier mest relevante. Det er betydelige forskjeller i halveringstiden mellom fluoksetin og Andre Ssri-er. Halveringstiden til fluoksetin og den aktive metabolitten norfluoksetin er henholdsvis 2 til 4 dager og 7 til 15 dager, lengre enn andre Ssri-Er (ca.1 dag). Den forlengede halveringstiden til fluoksetin og dets aktive metabolitt kan være en fordel hos pasienter med dårlig samsvar og kan gi en potensiell sikkerhetsfordel i forhold til korttidsvirkende Ssri, med hensyn til brå seponering av behandlingen. Omvendt trenger denne lange halveringstiden en lang periode med utvasking (5 uker) før innføring av andre legemidler (Mao-Hemmere, sumatriptan) som kan interagere med serotoninfunksjon og kan føre til serotoninergt syndrom. Ssri er potente hemmere av hepatisk isoenzym P450-2d6 og forventes å ha effekter på clearance av legemidler metabolisert av dette enzymet. Paroksetin er den mest potente inhibitoren, etterfulgt av fluoksetin, sertralin, citalopram og fluvoksamin. Elimineringen av metabolitten av citalopram, paroksetin og fluvoksamin forsinkes på grunn av nyresykdom, og dosene bør senkes hos eldre pasienter. Omvendt påvirkes farmakokinetikken til fluoksetin og sertralin ikke av alder eller nedsatt nyrefunksjon og, for fluoksetin, av fedme.