for første gang har en vaksine mot klamydia gjennomført en Klinisk Fase 1 studie
Utvikling av en vaksine mot klamydia er en internasjonal prioritet, men den komplekse livsstilen til patogenet har gjort vaksineutvikling utfordrende. For første gang har en vaksine fullført en klinisk fase 1-studie, med lovende resultater publisert I The Lancet Infectious Diseases.
Hvorfor trenger vi en vaksine?
Verdens Helseorganisasjon (WHO) anslår at mer enn en million nye infeksjoner med de fire herdbare seksuelt overførbare sykdommene – klamydia, gonorrhoea, syfilis og trichomoniasis – blir kjøpt hver dag. Med rundt 131 millioner årlige infeksjoner, er klamydia fortsatt den vanligste seksuelt overførbare bakteriesykdommen.
Klamydia er primært en sykdom hos unge voksne, med høyest forekomst av infeksjoner observert hos ungdom og unge voksne. Men siden tre av fire infeksjoner forblir asymptomatiske, er den faktiske forekomsten sannsynligvis undervurdert.
Ubehandlede og gjentatte infeksjoner er de viktigste driverne for chlamydia-assosiert sykelighet. En av seks smittede kvinner utvikler stigende infeksjon og bekkenbetennelsessykdom, noe som bidrar til kronisk bekkenpine og er en ledende årsak til tubal faktor infertilitet og ektopisk graviditet.
c. trachomatis infeksjon er sterkt forbundet med økt følsomhet for andre seksuelt overførbare sykdommer, spesielt gonorrhoea og HIV. Infeksjon under graviditet utgjør en risiko for uønskede utfall som abort, dødfødsel og for tidlig fødsel ved enten direkte fosterinfeksjon, plasentskader eller alvorlig maternell sykdom. Hos menn forårsaker c. trachomatis hovedsakelig epididymitt, og hos både menn og kvinner kan infeksjoner utløse reaktiv artritt i et mindretall av tilfellene.
Vaksinasjon kan være den beste måten å takle epidemien, da nasjonale behandlingsprogrammer i stor grad ikke har klart å dempe epidemien, til tross for tilgjengeligheten av diagnostiske tester og effektiv antibiotikabehandling. Tidligere studier har antydet at personer smittet med klamydia utvikler enten delvis eller midlertidig naturlig immunitet mot patogenet, men ingen tidligere vaksiner for kjønnsklamydia har nådd kliniske studier.
Chlamydia trachomatis: et patogen med en kompleks livsstil
Klamydia er forårsaket av en infeksjon med bakterien c. trachomatis. I likhet med et virus er bakterien helt avhengig av verten for å overleve og replikere. C. trachomatis har to utviklingsformer: en liten (0.3 mikron) ikke-replikerende infeksiøs form, som etter vedlegg blir internalisert i vertscellen og umiddelbart omorganisert til en metabolisk aktiv; og en replikerende form av nesten tredoble størrelsen. Etter ferdigstillelse av en replikativ syklus, reorganiserer den seg til den smittsomme formen igjen og frigjøres fra vertscellen.
hvis bakteriene ikke kontrolleres av immunsystemet, kan de stige opp for å infisere egglederne og kan forårsake store skader som fører til bekkenbetennelsessykdom, arrdannelse og okklusjon.
hvordan virker vaksinen?
Ved Statens Serum Institut er vår visjon en vaksine som retter seg mot bakterien umiddelbart etter at den kommer inn i kjønnsorganet. Vi har utviklet en vaksine som utløser både cellemediert og humoral immunitet. Den første forsvarslinjen medieres ved å nøytralisere antistoffer, for å redusere den første smittsomme belastningen; og når bakteriene er intracellulære, vil de bli målrettet av en bakteriedrepende cellemediert immunrespons.
etter å ha fullført et omfattende oppdagelsesprogram i søket etter vaksinekandidater, har en første generasjons vaksinekandidat (CTH522), basert på det store ytre membranproteinet I c trachomatis-bakterien, nå fullført klinisk fase 1-prøvetesting.
forsøket hadde som mål å vurdere sikkerheten og evnen til å provosere en immunrespons AV cth522 chlamydia-vaksinen. 35 kvinner, ikke smittet med klamydia, ble inkludert i forsøket. Vaksinen var trygg, og alle kvinner i forsøket utviklet en immunrespons mot klamydia.
under forsøket ble det samlet inn blodprøver som viste at alle vaksinerte kvinner hadde generert spesifikke antistoffer og T-celler rettet mot klamydia. Lokal immunitet i kjønnsorganet er viktig for å stoppe infeksjonen så raskt som mulig; og under forsøket ble det funnet høye nivåer av antistoffer i slimete sekresjon, inkludert det spesielle mukosale antistoffet IgA, som effektivt kan blokkere klamydia tidlig i løpet av infeksjonen.
Internasjonalt samarbeid
TracVac-konsortiet arbeider for å eliminere det globale problemet med blinding av trakom gjennom utvikling av en vaksine. TracVac har to hovedmål. Det første hovedmålet er å generere en vaksine som beskytter mot bakteriestammer som forårsaker Okulære Chlamydia trachomatisinfeksjoner. Det andre målet er å utvikle en immuniseringsprotokoll for optimal mucosal immunitet.
VacPath har som mål å etablere en sårt tiltrengt teknologisk infrastruktur i Europa sammen med å utdanne og trene unge forskere ved å fremme utvikling av innovative, beskyttende og trygge vaksiner for fremtidig klinisk bruk. Vennligst besøk for mer informasjon.
Fremtidig utvikling
Flere år med forskning og klinisk utvikling er nødvendig før denne vaksinen markedsføres. SSI planlegger neste fase av forskning, en fase 2A studie, som skal utføres i samarbeid med forskere Ved Imperial College London.
når denne studien er ferdig, planlegges en effektstudie. Dette ville være en placebokontrollert studie, noe som betyr at halvparten av pasientene ville få den aktive vaksinen og halvparten ville få en placebovaksine. En slik studie vil bli utført i grupper som allerede er utsatt for infeksjon, og forsøket må være stort nok til å oppdage en forskjell i antall oppdagede infeksjoner mellom de som er på aktiv eller placebo vaksine (estimert mellom 500 til et par tusen).
Videre utvikling av vaksinen vil innebære AT SSI inngår et partnerskap med en kommersiell partner for produksjon og distribusjon av vaksinen.
Langsiktig mål
skulle vaksinen lykkes gjennom klinisk testing og bli lisensiert for distribusjon, ser vi for oss at den blir administrert til ungdom, muligens sammen MED HPV-vaksinen.
Statens Serum Instituts Senter FOR Vaksineforskning (CVR) består av Institutt For Infeksiøs Immunologi og Vaksineutvikling. Senteret er unikt i sin sammensetning, da det ikke bare omfatter en grunnleggende og translasjonell forskningsavdeling, men OGSÅ GMP-anlegg, dyreforsøk og kompetanse som muliggjør akselerert utvikling av nye vaksiner og diagnostikk.
i samarbeid med industrielle partnere har forskere ved CVR utviklet nye TB diagnostiske tester (igra-analyser) som er i utbredt verdensomspennende klinisk bruk i dag. NYLIG utviklet SSI en moderne Versjon Av Tuberkulinprøven-C-TB®. SSI har inngått et partnerskap Med Serum Institute Of India Pvt Ltd. hvem skal produsere og distribuere testen.
CVR har i dag EN TB-vaksine i sent stadium klinisk testing, to forskjellige liposomale adjuvansformuleringer (CAF®01 og CAF®09b), samt En Klamydiavaksine. Du kan lese mer om Dem her
Frank Follmann, PhD
Direktør, Dept. Av Smittsomme
Sykdom Immunologi
Senter For Vaksineforskning
+45 3268 3268
+45 3268 8296
Vær oppmerksom på at denne artikkelen vil vises i utgave 12 Av Health Europa Quarterly, som vil være tilgjengelig for lesing i februar 2020.
