Kromosomal DNA-replikasjon krever AT DNA-polymeraser knyttes til ringformede glideklemmer som omslutter DNA og tillater høyhastighets, processiv replikasjon. Skyveklemmer lastes PÅ DNA av clamp loader-komplekset, en pentamerisk samling av proteiner FRA AAA + – familien Av Atpaser.
Vi ønsker å forstå funksjonen og mekanismen av klemme lastere i atom detalj. Nyere strukturer Av t4 bakteriofag klemme loader i kompleks med primer-mal DNA OG skyve klemme har foreslått en fungerende modell for klemme loader mekanismen som vist nedenfor (se Kelch Et Al Science 2011):
VÅR modell forutsier AT ATP-hydrolyse begynner på SLUTTEN AV AAA + – spiralen og fortsetter i en sekvensiell måte opp spiralen, noe som resulterer i utkasting av klemmelasteren fra DNA og den lukkede klemmen. Vår hypotese er illustrert i denne animasjonen av tre påfølgende ATP hydrolyse hendelser:
vi vil teste disse modellene for klemmelastermekanisme ved hjelp av et bredt spekter av biokjemiske, biofysiske og strukturelle metoder. Forståelse av klemmelastermekanismen i atomdetalj vil ha viktige implikasjoner for å forstå DNA-replikasjon, samt mekanismen for relaterte AAA+ proteinaggregater. Til slutt forventer vi å bruke vår mekanistiske forståelse for å utvikle nye nanodevices og små molekyl effektorer AV AAA+ funksjon.