30. November 2011 (Montreal, Quebec) — Delvis eller fullstendig sletting AV ET bestemt gen, MBD5-genet, på en bestemt region av kromosom 2 har blitt identifisert i hvert enkelt individ som er berørt av et mikrodelesjonssyndrom preget av intellektuell funksjonshemning, epilepsi og autismespektrumforstyrrelse (ASD). Forskere rapporterte dette funnet her på 12th International Congress Of Human Genetics Og 61st American Society Of Human Genetics Annual Meeting, som ble publisert i oktober 7-utgaven Av American Journal Of Human Genetics.
Sarah Elsea, PhD, lektor i pediatri og menneskelig og molekylær genetikk ved Virginia Commonwealth University School Of Medicine I Richmond, og kolleger samlet et samarbeidsteam av kliniske diagnostiske laboratorier og forskningsanlegg I Canada, Europa og Usa for å karakterisere det genetiske innholdet og fenotypiske resultatene forbundet med et spekter av genetiske endringer med 2q23.1 delesjonssyndromet.
» vi demonstrerer AT MBD5,…koding av metyl-CpG-bindende domene 5-protein, er et klart årsakssammenheng innenfor 2q23.1 deletion og representerer en tidligere ukjent bidragsyter TIL ASDS genetiske etiologi, » rapporterer de.
Mikrodelesjonssyndrom
Som Dr. Elsea fortalte Medscape Medical News, manifesterer 2q23.1 mikrodelesjonssyndromet som intellektuell funksjonshemning, epilepsi, ASD og signifikant taleforringelse. «Avhengig av størrelsen på slettingen varierer alvorlighetsgraden av disse funksjonene,» forklarte hun. Personer med svært store slettinger i regionen er mer alvorlig påvirket med flere manifestasjoner. UAVHENGIG av størrelsen på slettingen, ER MBD5-genet den primære bidragsyteren til kjernefunksjonene i syndromet, la hun til.
teamet fant også at delvis eller fullstendig sletting av det samme genet var assosiert med haploinsuffisiens av messenger RNA-uttrykk, «noe som betyr at personer med denne mikrodelesjonsforstyrrelsen bare har 1 fungerende kopi av genet, så det er bare 50% funksjon.»Genetiske og fenotypiske analyser tyder på at flertallet av individer som er berørt av 2q23. 1 delesjonssyndromet, utviser autistisk-lignende atferd. I en prøve av 2275 personer med ASD observert forskerne en» svært lik » rate på 4 mikrodeletjoner AV MBD5.
derimot fant de ingen slettinger av 2q23.1-segmentet, DET fulle MBD5-locus eller NOEN MBD5-kodende eksoner i 7878 kontrollpersoner uten psykiatrisk diagnose. Teamet identifiserte også nye endringer I MBD5 DNA-sekvensen i 0,8% av autismetilfellene.
Konservativt estimert, tror de at omtrent 1% av individer med ASD har en endring AV MBD5-genet. Som Dr. Elsea bemerket, en av de umiddelbare fordelene med deres funn er at helsepersonell nå kan gi en diagnose for en delmengde av barn med utviklingsproblemer.
«en riktig diagnose gir komfort og lettelse og litt innsikt i etiologien bak utviklingsproblemer, og det setter familier i kontakt med andre familier hvis barn har lignende problemer,» bemerket hun. Det vil også tillate barn i fremtiden å få en riktig diagnose.
Kommenterer studien Under en pressekonferanse, evan Eichler, PhD, professor i genomvitenskap ved University Of Washington School Of Medicine I Seattle, observert at akkurat som kreft, i en gitt familie, kan det være 1 eller 2 gener som er ansvarlige for fenotypen for mange nevropsykiatriske sykdommer.
» Det er mange forskjellige måter Å komme Til Roma når det gjelder sykdom, «sa han og la til at» i noen tilfeller kan det være den samme mutasjonen i det samme genet, men en annen vei. Dette er viktig fordi det forteller oss noe grunnleggende når det gjelder å forstå biologien til nevropsykiatrisk sykdom og dens forhold til intellektuell funksjonshemming, for eksempel.»
håpet er at hvis disse personene ikke kan helbredes, så kan livskvaliteten i det minste forbedres. Ved å fokusere på veier involvert i autisme, for eksempel, kommer det til å være langt færre veier gjennom hvilke et individ kommer til autisme enn det er gener som er ansvarlige for det.
Identifisering av disse veiene gir en langt mer medgjørlig vei fremover for å behandle banen, bemerket Dr. Eichler.
Dr. Elsea og Dr. Eichler har ikke avslørt noen relevante økonomiske forhold.
Er J Hum Genet. 2011;89:551-563. Sammendrag
12th International Congress Of Human Genetics (ICHG) Og 61st American Society Of Human Genetics (ASHG) Årsmøte. Presentert 11. Oktober 2011.