CNTF Signalveier

Oversikt Over Ciliær Nevrotrofisk Faktor (CNTF) Signalveier

Ciliær nevrotrofisk faktor (CNTF) er medlem AV IL-6 cytokinfamilien, som også inkluderer IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, Leukemihemmende faktor (Lif), oncostatin M (Osm), Kardiotrofinlignende cytokin (CLC), Kardiotrofin-1 (Ct-1) Og Neuropoietin. CNTF er et fire-helixbunt cytokin som uttrykkes Av Schwann-celler, astrocytter og T-celler. Det ble identifisert som en trofisk faktor for embryonale chick ciliary neurons og etterfølgende studier har vist at det er en overlevelsesfaktor for dorsale rot ganglion sensoriske nevroner, sympatiske ganglion nevroner, embryonale motorneuroner og hippocampale nevroner. I tillegg har CNTF vist seg å fremme overlevelse og modning av oligodendrocytter, å indusere astrocytdifferensiering av glialprogenitorer, å ha nevrobeskyttende effekter etter skade i nervesystemet og ved demyeliniserende nevrologiske sykdommer, samt beskyttende og regenerative effekter på denervert og intakt skjelettmuskulatur og immunmodulerende effekter. Cntf knockout-mus har en mild fenotype karakterisert ved progressivt tap av motorneuroner, redusert benlengde og redusert muskelstyrke hos voksne mus, men ingen åpenbare utviklingsfeil, noe som tyder på at I motsetning TIL CLC OG CLF-1, ER CNTF ikke nødvendig for normal fysiologisk utvikling.

PÅ grunn av mangelen på et signalpeptid, antas CNTF å være et cytoplasmatisk molekyl som frigjøres av skadede celler. VED frigivelsen bindes CNTF til enten en glykosylfosfatidylinositolforankret, IKKE-signalerende CNTF r-alfa-reseptorsubenhet eller EN IKKE-signalerende IL-6 r-alfa-reseptorsubenhet, SOM deretter rekrutterer SIGNALTRANSDUSERENDE reseptorsubenheter, LIF R og gp130, for å danne et trepartsreseptorkompleks. Montering AV LIF r: gp130 heterodimer forsterkes av Sortilin, et medlem Av Vps10p-domenefamilien av type i transmembranreseptorer, som bindes TIL CNTF, CLC / CLF-1 og Neuropoietin med høy affinitet. I TILLEGG TIL cntf classic – signalveien som forekommer i celler som uttrykker membranbundet CNTF r alpha eller IL-6 r alpha, LIF R OG gp130, KAN CNTF også initiere trans-signalering i celler som uttrykker LIF R og gp130 ved binding til en løselig form AV CNTF r alpha eller en løselig form AV IL-6 r alpha. Oppløselig CNTF r alfa genereres etter frigjøring fra celleoverflaten ved fosfatidylinositolspesifikk fosfolipase C, mens løselig IL-6 r alfa kan genereres ved enten alternativ spleising eller proteolytisk spaltning. CNTF bundet til de oppløselige formene AV CNTF r alpha eller IL-6 r alpha fremmer heterodimerisering AV LIF R og gp130, slik at et bredere spekter av celler kan reagere PÅ CNTF. Dannelse av enten det klassiske eller trans-signalerende cntf-reseptorkomplekset utløser aktiveringen av flere intracellulære signalveier, inkludert Jak-STAT-banen, RAS-MAPK-banen, PI 3-K-Akt-banen og P38-OG JNK MAPK-veiene, som formidler ulike biologiske effekter i forskjellige celletyper.

for å lære mer, vennligst besøk VÅR IL – 6 Family Research Area side.