angell.org/cardiology
[email protected]
617-541-5038
Arteriell tromboembolisme (ATE) er fortsatt en av de mest ødeleggende og frustrerende komplikasjonene av hjertesykdom hos våre kattepasienter. I løpet av det siste tiåret har klopidogrel blitt mye brukt som terapi for å forsøke å forhindre ATE hos risikokatter. Denne artikkelen vil gjennomgå virkningsmekanismen til klopidogrel, passende dosering, mulige bivirkninger og potensielle overlevelsesfordeler for pasienter som har hatt EN ATE.
Klopidogrel virker som en blodplateaggregeringshemmer. Det metaboliseres til en aktiv forbindelse som binder selektivt TIL ADP-reseptorer på blodplater, irreversibelt endrer reseptoren og hemmer ADP-binding på dette stedet. Denne mekanismen for inhibering av blodplateaggregering er forskjellig fra aspirin (som er viktig å merke seg, og kan forklare hvorfor de to stoffene kan virke synergistisk sammen). Aspirin acetylerer OG inaktiverer COX-1 i blodplater, og forhindrer dermed dannelse av tromboxan A2. Begge stoffene har effekter som er irreversible, som varer blodplatenes levetid (7-10 dager).
antiplatelet effekter og farmakodynamikk av klopidogrel administrasjon til katter ble studert I 2004 Av Hogan et al. I denne studien var den laveste dosen studert 18.75 mg (1/4 av en 75 mg tablett, valgt for praktiske formål), og ble fastslått å være like effektiv som høyere doser for å redusere blodplateaggregasjonen hos katter. Maksimal effekt ble sett etter 3 dager, og blodplatefunksjonen gikk tilbake til normal 7 dager etter avsluttet behandling. Denne dosen ble deretter tatt i bruk som typisk dose for kattepasienter.
bruk Av klopidogrel til katter synes å være godt tolerert. Narkotika referanser sitere at noen katter kan kaste opp eller utvikle anoreksi (som kan bli redusert ved å gi medisiner med mat), men i forfatterens erfaring er dette sjelden sett. De primære bivirkningene av klopidogrelbehandling hos mennesker er blødningsrelaterte, men dette er fortsatt relativt uvanlig (i en større preklinisk studie forekom større blødninger hos ca. 2% av de behandlede pasientene hos mennesker). Utslett og gastrointestinale effekter (diare) er rapportert hos mennesker, og trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en sjelden bivirkning observert hos mennesker.
selv om det tolereres godt, kan en av utfordringene ved klopidogrelbehandling for veterinærpasienter være vanskeligheter med administrasjon. Tablettene har en bitter smak, som mange katter sterkt misliker(selv katter som tar andre medisiner uten protest). Det kan hjelpe med administrasjon å sette den ¼ tabletten i en gelhette eller belagt i hermetikk eller annen ønskelig mat. Medisinen kan fremstilles som en flytende suspensjon av et anerkjent sammensatt apotek, men mange katter finner smaken uakseptabel selv med ekstra smakstilsetning tilsatt.
i 2013 ble lenge forventede resultater av FAT CAT (Feline Arterial Tromboembolism: Clopidogrel vs Aspirin Trial) presentert på ACVIM-konferansen. Denne prospektive randomiserte studien med flere sentre i stor skala forsøkte å avgjøre om klopidogrel ga noen fordel ved forebygging av tilbakefall av arteriell tromboembolisme hos katter sammenlignet med aspirin. Katter som opplevde en kardiogen arteriell tromboembolisme hendelse (CATE) og overlevde en til tre måneder etterpå var kvalifisert for innmelding. Syttito katter ble inkludert og randomisert til å motta enten aspirin (81 mg PO hver 3. dag) eller klopidogrel (18,75 mg PO daglig) (36 katter i hver gruppe). Median overlevelsestider ble samlet for det primære endepunktet (tilbakevendende CATE-hendelse) , så vel som for sekundære endepunkter av mortalitet uansett årsak, hjertedød eller studieavslutning på grunn av oppfattet bivirkning.
for den første 12 måneders studieperioden var median overlevelsestid til det primære endepunktet (tilbakevendende CATE-hendelse) 192 dager i aspiringruppen, og >365 dager for klopidogrelgruppen (median overlevelsestid til cate-tilbakefall for den totale studieperioden for katter i klopidogrelgruppen var 443 dager). Median overlevelsestider for CATE eller hjertedød kombinert var 128 dager for aspiringruppen og 346 dager for klopidogrelgruppen, og median overlevelsestider for mortalitet uansett årsak var 116 dager i aspiringruppen og 248 dager i klopidogrelgruppen. En katt fra hver studiegruppe hadde oppfattet bivirkninger som nødvendiggjorde fjerning fra forsøket (viser at flertallet av katter tolererte studiemedisinene godt).
RESULTATENE fra FAT CAT-studien indikerer at klopidogrel var forbundet med en signifikant forbedring i overlevelse sammenlignet med aspirin i både ettårs-og total studieperiode. Dette er veldig spennende fordi DET er DEN første prospektive tromboprofylaktiske studien FOR CATE å demonstrere en betydelig overlevelsesfordel for ethvert legemiddel. Studier som involverer bruk av klopidogrel og acetylsalisylsyre hos mennesker, har vist noen fordeler ved kombinasjonsbehandling for forebygging av tromboembolisme, og dette kan være et område for fremtidig forskning hos veterinærpasienter. Selv om det er viktig at klientene har realistiske forventninger (katter som får klopidogrel kan OG har SPIST hendelser, men vårt mål er å forlenge symptomfri tid og/eller redusere alvorlighetsgraden av hendelser), gir bruken av klopidogrel i veterinærmedisin og resultatene FRA FAT CAT-studien oss et billig, godt tolerert medisineringsregime for effektivt å forhindre tromboemboliske hendelser hos våre feline hjertepasienter.
hvis Du ønsker å planlegge en konsultasjon eller foreta en henvisning, kan Du kontakte Angells Kardiologitjeneste på cardiology @ angell.org eller 617-541-5038.