Charcot-Marie-Tooth Sykdom Faktaark

Hva Er Charcot-Marie-Tooth sykdom?

Charcot-Marie-Tooth sykdom (CMT) er en av en gruppe lidelser som forårsaker skade på perifere nerver—nerver som overfører informasjon og signaler fra hjernen og ryggmargen til og fra resten av kroppen, samt sensorisk informasjon som berører tilbake til ryggmargen og hjernen. CMT kan også direkte påvirke nerver som styrer musklene. Progressiv muskelsvakhet blir vanligvis merkbar i ungdomsårene eller tidlig voksen alder, men utbruddet av sykdommen kan oppstå i alle aldre. Fordi lengre nerver påvirkes først, begynner symptomene vanligvis i føttene og underbenene og kan da påvirke fingrene, hendene og armene. De fleste personer med CMT har en viss fysisk funksjonshemming, selv om noen mennesker kanskje aldri vet at de har sykdommen.

CMT, også kjent som arvelig motorisk og sensorisk nevropati, er en av de vanligste arvelige nevrologiske lidelsene, som påvirker anslagsvis 126 000 individer i Usa og 2,6 millioner mennesker over hele verden. Nesten alle tilfeller er arvet. DET er mulig å ha to eller flere TYPER CMT, som skjer når personen har mutasjoner i to eller flere gener, som hver forårsaker en form for sykdommen. CMT ER en heterogen genetisk sykdom, noe som betyr at mutasjoner i forskjellige gener kan produsere lignende kliniske symptomer. CMT er oppkalt etter de tre legene som beskrev DET i 1886.

DET finnes for tiden ingen kur mot CMT, men DET kan behandles med støttende behandling. CMT er vanligvis ikke livstruende og påvirker sjelden muskler som er involvert i vitale funksjoner som å puste. Personer med DE fleste FORMER FOR CMT har en normal levetid.

topp

hva forårsaker Charcot-Marie-Tooth sykdom?

en nervecelle kommuniserer informasjon til fjerne mål ved å sende elektriske signaler ned en lang, tynn del av cellen kalt axon. Axonen er omgitt av myelin, en dekning som fungerer som isolasjonen på en elektrisk ledning og hjelper høyhastighets overføring av elektriske signaler. Uten et intakt akson og myelinskjede er signaler som går langs nerve og axon enten sakte eller har et svakt signal, noe som betyr at de perifere nervecellene ikke blir i stand til å aktivere muskler eller videresende sensorisk informasjon fra lemmer tilbake til ryggmargen og hjernen.

CMT er forårsaket av mutasjoner i gener som støtter eller produserer proteiner involvert i strukturen og funksjonen til enten den perifere nerveaksonen eller myelinskjeden. MER enn 40 gener har blitt identifisert I CMT, med hvert gen knyttet til en eller flere typer sykdommen. I tillegg kan flere gener knyttes til EN TYPE CMT. Mer enn halvparten av ALLE TILFELLER AV CMT er forårsaket av en duplisering AV pmp22 genet på kromosom 17.

selv om forskjellige proteiner er unormale i forskjellige former FOR CMT-sykdom, påvirker alle mutasjonene hovedsakelig den normale funksjonen til perifere nerver. Genfeil i myelin forårsaker dysfunksjon av belegget, som forvrenger eller blokkerer nervesignaler, mens andre mutasjoner begrenser aksonfunksjonen og forårsaker aksonal tap.

topp

hva er symptomene På Charcot-Marie – tooth sykdom?

CMT påvirker både sensoriske og motoriske nerver (nerver som utløser en impuls for at en muskel skal trekke seg sammen) i armer, hender, ben og føtter. De berørte nerver degenererer sakte og mister evnen til å kommunisere med sine fjerne mål. Motor nerve degenerasjon resulterer i muskelsvakhet og reduksjon i muskelmasse (atrofi) i armer, ben, hender eller føtter.

Typiske tidlige trekk inkluderer svakhet eller lammelse av fot-og underbenmusklene, noe som kan føre til vanskeligheter med å løfte foten (fotdråpe) og en høytrinnet gang med hyppig tripping eller fallende. Enkeltpersoner kan også merke balanseproblemer. Fotdeformiteter, som høye buer og krøllede tær (hammertoer), er også vanlige I CMT. Underbenene kan ta på seg en» invertert champagneflaske » form på grunn av tap av muskelmasse. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan svakhet og atrofi oppstå i hendene, noe som forårsaker problemer med fine motoriske ferdigheter. Degenerasjon av sensoriske nerveaksoner kan føre til redusert evne til å føle varme, kulde og berøring. Sansene av vibrasjon og posisjon (proprioception) er ofte redusert hos personer med CMT. Sykdommen kan også forårsake krumning av ryggraden (skoliose) og hofteforskyvning. MANGE MENNESKER med CMT utvikler kontrakturer-kronisk forkortelse av muskler eller sener rundt leddene, noe som forhindrer leddene i å bevege seg fritt. Muskelkramper er vanlig. Nervesmerter kan variere fra mild til alvorlig, og noen individer må kanskje stole på fot-eller benbøyler eller andre ortopediske enheter for å opprettholde mobilitet. NOEN mennesker med CMT opplever tremor, og syn og hørsel kan også være affected.In sjeldne tilfeller kan pustevansker oppstå hvis nerver som styrer musklene i membranen påvirkes.

alvorlighetsgraden av symptomene kan variere sterkt blant enkeltpersoner og selv blant familiemedlemmer med sykdommen og genmutasjon. Progresjon av symptomer er gradvis.

topp

hvordan er Charcot-Marie-Tooth sykdom arvet?

GENMUTASJONENE i CMT er arvet i tre forskjellige mønstre: autosomal dominant, autosomal recessiv og X-bundet, som alle er knyttet til en persons kromosomer. Hver person har 23 par kromosomer. De første 22 parene kalles «autosomer» og arves uavhengig av personens biologiske kjønn. Hvert individ har normalt to kopier av hvert gen på autosomene, en arvet fra hver forelder. Autosomal dominant betyr at bare en kopi AV CMT—genet—fra begge foreldre-er nødvendig for å få sykdommen, og et barn av en berørt forelder (enten mor eller far) har en 50 prosent sjanse for å arve lidelsen. Autosomale recessive lidelser skje når et barn får to muterte gener, en fra hver av foreldrene; ingen av foreldrene ville normalt ha sykdommen. Deres barn har en 25 prosent sjanse til å arve sykdommen. Autosomale lidelser, både dominerende og recessive, påvirker menn og kvinner likt.

Andre TYPER CMT er arvet På En X-bundet måte, noe som betyr at de er avhengige av kromosomene som bestemmer en persons kjønn. Kvinner har to x-kromosomer, en arvet fra hver forelder. Menn har Et x-og Y-kromosom, Med Y-kromosomet arvet fra faren. En sønn av en mor som bærer en lidelse på En Av Hennes X-kromosomer har en 1 i 2 sjanse til å arve sykdommen.

i noen tilfeller oppstår en ny mutasjon spontant i personens genetiske materiale under unnfangelsen, uten å ha blitt overført gjennom familien. Den nye mutasjonen kan da overføres til individets barn.

topp

Hva er typene Charcot-Marie – tooth sykdom?

DET er mange forskjellige typer CMT sykdom, som kan dele noen symptomer, men varierer etter mønster av arv, alder av utbruddet, og om axon eller myelin skjede er involvert.

CMT1 er forårsaket av abnormiteter i myelinskjeden. Den autosomale dominante lidelsen har seks hovedundertyper.

• CMT1A-resultater fra en duplisering av genet på kromosom 17 som bærer instruksjonene for å produsere det perifere myelinproteinet – 22 (PMP22). PMP22-proteinet er en kritisk komponent i myelinskjeden. Overuttrykk av dette genet forårsaker unormal struktur og funksjon av myelinskjeden. CMT1A er vanligvis sakte progressiv. Personer opplever svakhet og atrofi av muskler i underbenene som begynner i barndommen; senere opplever de håndsvakhet, sensorisk tap og fot-og benproblemer. En annen nevropati forskjellig FRA CMT1A kalt arvelig nevropati med predisposisjon for trykkparese (hnpp) er forårsaket av en sletting AV EN AV pmp22 gener. I dette tilfellet resulterer unormalt lave nivåer AV pmp22-genet i episodisk, tilbakevendende demyeliniserende nevropati.
• CMT1B er forårsaket av mutasjoner i genet som bærer instruksjonene for fremstilling av myelinproteinet null (MPZ, også kalt P0), som er en annen kritisk komponent i myelinskjeden. De fleste av disse mutasjonene er punktmutasjoner, noe som betyr at en feil oppstår i bare ett bokstav I DNA-genetiske koden. Hittil har forskere identifisert mer enn 120 forskjellige punktmutasjoner I p0-genet. CMT1B gir symptomer som ligner de som finnes I CMT1A.
• Andre mindre vanlige årsaker TIL CMT1 skyldes mutasjoner i DE ENKLE (også kalt LITAF), EGR2, PMP22 og NEFL gener, henholdsvis.

CMT2 skyldes abnormiteter i axonen i den perifere nervecellen, i stedet for myelinskjeden, og er mindre vanlig ENN CMT1. Denne autosomale dominante lidelsen har mer enn et dusin subtyper (hvorav noen har egne varianter), med hver subtype assosiert med mutasjoner i et bestemt gen. Symptomene ligner DE som er sett I CMT1, men personer med CMT2 har ofte mindre funksjonshemming og sensorisk tap enn personer med CMT1. Utbruddet AV CMT2 er vanligvis i barndommen eller ungdomsårene. NOEN TYPER CMT2 kan ha stemmebånd eller phrenic nerve involvering, forårsaker tale eller pusteproblemer.

CMT3, Eller Dejerine-Sottas sykdom, er en særlig alvorlig demyeliniserende nevropati som begynner i barndom. Spedbarn har alvorlig muskelatrofi, svakhet, forsinket motorisk kompetanseutvikling og sensoriske problemer. Symptomer kan utvikle seg til alvorlig uførhet, tap av følelse, og krumning av ryggraden. Denne sjeldne lidelsen kan skyldes mutasjoner i flere gener, inkludert PMP22, MPZ OG EGR2, og kan arves enten dominant eller recessivt.

CMT4 omfatter flere ulike undertyper av demyeliniserende og aksonale og motoriske nevropatier som arves autosomalt resessivt. Hver nevropati subtype er forårsaket av en mutasjon i et annet gen (flere gener har blitt identifisert I CMT4). Mutasjonene kan påvirke en bestemt etnisk befolkning og produsere forskjellige fysiologiske eller kliniske egenskaper. Personer med CMT4 utvikler vanligvis symptomer på bein svakhet i barndommen og ved ungdomsår kan de kanskje ikke gå. CMT4 er sjelden i Usa.

CMTX1 (OGSÅ kalt CMT X, Type 1) er den nest vanligste FORMEN FOR CMT. Denne X-koblede sykdommen er forårsaket av mutasjoner i et gen som gir instruksjoner for å lage proteinet connexin-32. Connexin – 32-proteinet finnes i Myeliniserende Schwann-celler-celler som vikler seg rundt nerveaksoner og utgjør myelinskjeden. Menn som arver det muterte genet viser moderate til alvorlige symptomer på sykdommen som begynner i sen barndom eller ungdom. Kvinner som arver et mutert gen utvikler ofte mildere symptomer enn menn eller viser ikke symptomer.

topp

hvordan Diagnostiseres Charcot-Marie-Tooth sykdom?

Diagnose AV CMT begynner med en detaljert medisinsk historie, familiehistorie og nevrologisk undersøkelse. En lege vil se etter tegn på muskelsvakhet i armer, ben, hender og føtter, redusert muskelmasse, reduserte senereflekser og sensorisk tap. Legen vil også se etter tegn på fotdeformiteter og andre ortopediske problemer, som mild skoliose eller unormal dannelse av hofteleddet. Et spesifikt tegn som kan bli funnet hos personer MED CMT1 er nerveforstørrelse som kan føles eller til og med ses gjennom huden, spesielt ved albuen. Disse forstørrede nerver, kalt hypertrofiske nerver, er forårsaket av unormalt fortykkede myelinskjeder.

legen kan bestille nerveledningsstudier og elektromyografi (EMG). Under nerveledningsstudier plasseres elektroder på huden over en muskel eller nerve. Disse elektrodene produserer en liten elektrisk impuls som stimulerer nerver og gir kvantifiserbar informasjon ved å fange elektrisk aktivitet fra en distal muskel eller nerve (de i hendene, underarmene, underbenene og føttene) som kan hjelpe legen til å komme til en diagnose. EMG innebærer å sette inn en nålelektrode gjennom huden til muskelen og måle muskelens bioelektriske aktivitet. Spesifikke abnormiteter i avlesningene betyr axontap. EMG kan være nyttig for videre å karakterisere distribusjon, aktivitet og alvorlighetsgrad av perifer nerve involvering.

Genetisk testing, som innebærer å analysere en blodprøve, kan oppdage de vanligste TYPENE CMT (DNA-tester er for tiden ikke tilgjengelige for ALLE TYPER CMT).

en nervebiopsi innebærer å fjerne og analysere et lite stykke perifer nerve under mikroskopet, vanligvis tatt fra leggen gjennom et snitt i huden. Personer med CMT1 viser vanligvis tegn på unormal myelinisering. Spesielt kan formasjoner som ser ut som løkløk ses som representerer axoner omgitt av lag av remyeliniserende Schwann-celler. Personer MED CMT2 viser vanligvis tegn på aksondegenerasjon uten tegn på demyelinering.

topp

hvordan Behandles Charcot-Marie-Tooth sykdom?

DET finnes ingen kur for CMT, men fysiske og ergoterapi, bukseseler og andre ortopediske enheter, og ortopedisk kirurgi kan hjelpe folk å takle invalidiserende symptomer på sykdommen. I tillegg kan smertestillende legemidler foreskrives for personer som har alvorlig nervesmerter.

Det Er viktig Å opprettholde mobilitet, fleksibilitet og muskelstyrke. Begynnelsen av et behandlingsprogram tidlig kan forsinke eller redusere nerve degenerasjon og muskelsvakhet før den utvikler seg til det punktet av uførhet. Fysioterapi inkluderer muskelstyrke trening, muskel og ligament stretching, og moderat aerob trening. Et spesialisert treningsprogram godkjent av personens lege kan bidra til å bygge utholdenhet, øke utholdenhet og opprettholde generell helse.

Mange personer med CMT krever ankelbøyler og andre ortopediske enheter for å opprettholde daglig mobilitet og forhindre skade. Braces kan bidra til å forhindre ankelforstuinger ved å gi støtte og stabilitet under aktiviteter som å gå eller klatre trapper. Høye sko eller støvler kan også gi personen støtte til svake ankler. Thumb splinter kan hjelpe med hånd svakhet og tap av finmotorikk. Hjelpemidler bør brukes før funksjonshemming setter inn fordi enhetene kan forhindre muskelbelastning og redusere muskel svekkelse.

Noen mennesker med CMT kan bestemme seg for å ha ortopedisk kirurgi for å behandle alvorlige fot-og ledddeformiteter, forbedre evnen til å gå og redusere smerte.

Ergoterapi innebærer å lære nye måter å takle dagliglivets aktiviteter. For eksempel kan personer med svakhet i armer og hender lære Å bruke Velcro-lukninger eller klemmer i stedet for knapper på klærne, eller nye måter å mate seg selv ved hjelp av hjelpeteknologi.

topp

Hvilken forskning blir gjort?

oppdraget Til National Institute Of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) er å søke grunnleggende kunnskap om hjernen og nervesystemet og å bruke denne kunnskapen til å redusere byrden av nevrologisk sykdom. NINDS er en del Av National Institutes Of Health (NIH), den ledende tilhenger av biomedisinsk forskning i verden.

Pågående forskning på CMT inkluderer innsats for å identifisere flere av de mutante gener og proteiner som forårsaker de ulike sykdoms subtyper, oppdage mekanismene for nerve degenerasjon og muskelatrofi med mål om å utvikle tiltak for å stoppe eller bremse ned disse ødeleggende prosesser, og utvikle terapi for å reversere nerve degenerasjon og muskelatrofi.

Ninds støtter NIHS Rare Diseases Clinical Research Network, som består av ulike forskningskonsortier med sikte på å forbedre tilgjengeligheten av sjeldne sykdommer, kliniske studier og klinisk forskningsinformasjon. Nettverkets Arvede Nevropatier Consortium gjennomfører studier som inkluderer en naturhistorisk analyse AV CMT, søket etter nye gener og de som modifiserer individets symptomer, terapiutvikling og treningsprogrammer for å utdanne fremtidige etterforskere for arvede nevropatier. For mer informasjon Om Rare Diseases Clinical Research Network og dets konsortier, se Rare Diseases Info.

Forskere studerer pmp22 genregulering for å designe og validere analyser som måler tilstedeværelse, mengde eller aktivitet av et målobjekt. Andre studier undersøker effekten av små molekyler på det biologiske systemet for å utvikle nye behandlinger. Høy gjennomstrømning skjermer (en måte å raskt vurdere den biologiske aktiviteten til et stort antall forbindelser) kan identifisere kandidat medisiner som reduserer PMP22 nivåer. Ytterligere forskning fokuserer på hvordan mitokondriene, cellens kraftverk, kan spille en rolle i aksonal degenerasjon sett I CMT, så vel som andre sykdommer.

EN nih longitudinell samarbeidsstudie håper å bestemme CMTS naturlige historie og hvordan tilstedeværelsen av en bestemt genmutasjon kan føre til sykdomstyper og symptomer. I tillegg er en todelt studie på jakt etter nye gener som forårsaker sykdommen, så vel som gener som ikke forårsaker sykdommen, men kan endre en persons symptomer. ANDRE NIH-finansierte forskere bruker neste generasjons sekvensering (som raskt kan identifisere strukturen til millioner av SMÅ fragmenter AV DNA samtidig) for å identifisere nye CMT-gener.

Genterapi er et annet lovende forskningsområde. Eksperimenter som involverer cellekulturer og dyremodeller av sykdommen har vist at det er mulig å levere gener Til Schwann-celler og muskler. Andre studier viser trofiske faktorer eller nervevekstfaktorer, som hormonet androgen som forhindrer nervedegenerasjon.

topp

Hvor kan jeg få mer informasjon?

for mer informasjon om nevrologiske lidelser eller forskningsprogrammer finansiert av National Institute Of Neurological Disorders and Stroke, kontakt Instituttets Brain Resources And Information Network (BRAIN) på:

BRAIN
Postboks 5801
Bethesda, MD 20824
301-496-5751
800-352-9424

Informasjon er også tilgjengelig fra følgende organisasjoner:

CMT Research Foundation
4062 Peacetree Street, Suite A209
Atlanta, GA 30319

Charcot-Marie-Tooth Association (CMTA)
P. O. Boks 105
Glenolden, PA 19036
800-606-CMTA (2682)
610-499-9264

Muskeldystrofi Association
3300 East Sunrise Drive
Tucson, AZ 85718-3208
800-572-1717
520-529-2000

Genetikk Hjem Referanse
National Library Of Medicine, NIH

topp

«Charcot-Marie-Tooth Disease Faktaark», NINDS, Publiseringsdato juni 2018.

NIH Publikasjon Nr. 18-NS-4897

Tilbake Til Charcot-Marie-Tooth Sykdom Informasjonsside

Se en liste over ALLE ninds lidelser

spanske Publikasjoner

Charcot-Marie-Tooth Sykdom

Utarbeidet Av:
Office Of Communications And Public Liaison
National Institute Of Neurological Disorders And Stroke
National Institutes Of Health
Bethesda, MD 20892-2540

NINDS helserelatert materiale er kun gitt til informasjonsformål og representerer ikke nødvendigvis godkjenning av Eller en offisiell stilling Av National Institute Of Neurological Disorders and Stroke eller andre Føderale byråer. Råd om behandling eller pleie av en enkelt pasient bør innhentes gjennom konsultasjon med en lege som har undersøkt pasienten eller er kjent med pasientens medisinske historie.

All NINDS-forberedt informasjon er i den offentlige sfæren og kan fritt kopieres. Kreditt TIL NINDS eller NIH er verdsatt.