med en rekke terapeutiske produkter endelig på markedet og flere i pågående kliniske studier, tar celleterapi gradvis senter i immuno-onkologi. Fokuset skifter nå fra å bevise at celleterapi er et viktig verktøy i kampen mot kreft, for å optimalisere prosessene for produksjon av produkter til hundrevis av pasienter, for ulike forhold og til en rimelig pris. Her diskuterer vi noen av voksesmerter møtt av industrien og mulige løsninger.
i celleterapi brukes celler som terapeutisk middel. I autologe terapier blir cellene av interesse, samlet fra pasienten, genetisk modifisert om nødvendig, utvidet og infundert tilbake til samme pasient. Den samme prosessen skjer i allogene terapier, men her samles cellene fra en histokompatibel sunn donor og infunderes i en pasient.
de første produktene for å nå markedet har vist effekt i flytende kreft. I tillegg til produktene basert på kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler, Kan t-celler, naturlige dreperceller og makrofager bli genetisk modifisert for å uttrykke T-cellereseptorer guidet for å gjenkjenne kreftantigener. Disse produktene kan forbedre sikkerhet og effekt, samtidig som de gjelder for solide kreftformer. Denne tilnærmingen gir imidlertid flere utfordringer på grunn av den tridimensjonale strukturen og de ulike mekanismene for immununndragelse utviklet av tumormikromiljøet. Her er kombinasjonsbehandlinger, hvor celleterapi synergiserer med andre kreftbehandlinger (f. eks. kjemoterapi eller immunkontrollhemmere) blir for tiden undersøkt.
for å forbedre produktsikkerheten er det innført egnede protokoller for å redusere toksisiteter relatert til produktadministrasjon, og cellebehandlingsprodukter med innebygde utkoblingsmekanismer er generert for å forhindre graft-versus-host-sykdom. Mens celleterapi ser ut til å utvide sine applikasjoner utover immuno-onkologi, vil feltet stole på systematiske tilnærminger og analyse av store datasett for effektivt å støtte alle stadier av produktutviklingens livssyklus.
Autologe terapier har utviklet seg fra en akademisk og klinisk setting, med tidlig utvikling som foregår i klinikken-ofte under sykehusfritak. Som et resultat ble flere produksjonsproblemer arvet fra disse innstillingene, for eksempel mangel på automatisering og en underutviklet forsyningskjede. Per definisjon er autologe terapier tilpasset, og av denne grunn er vedlikehold av varetektskjeden og identiteten kritisk gjennom hele produksjonsprosessen, da manglende dokumentasjon av produktets identitet kan være dødelig for pasienten. Dette øker også behovet for å løse eventuelle logistiske utfordringer og utvikle egnede transportsystemer.
næringen har utviklet en modus operandi som løser de nye produksjonsbehovene ved å skalere ut driften. Produksjonen holdes i nærheten av klinikken, ofte med produksjonssuiter plassert på sykehusstedet eller i nærheten. Tett tilpasning med analytisk støtte er også viktig for å redusere tiden brukt på kjemi, produksjon og kontroller (CMC) aktivitet. For å øke tidseffektiviteten har automatisering nå begynt å bli ansatt, ofte med 24-timers produksjon, som går syv dager i uken for å holde tritt med produksjonen. Dette krever en annen tilnærming til arbeidsstyrken, og beveger seg bort fra klassiske arbeidsmønstre. Vi forventer å se mye mer innovasjon i denne sektoren med videreutvikling av automatiserte og lukkede modulære systemer for produksjon av celleterapi i pasientskala. Ytterligere optimalisering av produksjonsprosessene vil overvinne dagens flaskehalser og redusere de betydelige kostnadene som for tiden er forbundet med autologe produkter.
Utskalering er et alternativ til oppskalering, der produksjonen sentraliseres og drives i stor skala. Som noen selskaper etablere sine egne produksjon sentre MED CMC og kvalitetssikring evner i strategiske geografiske punkter, andre velger å samarbeide med egnede kontrakt produksjon organisasjoner eller tilgang produksjon sentre. Scaling up er en modell som er kompatibel med allogene hylleprodukter, hvor store partier produseres for å behandle hundrevis av pasienter.
i denne enden vil et egnet utgangsmateriale tilgjengelig i ubegrensede mengder, kompatibelt med alle haplotyper og mottagelig for eventuelle indikasjoner, være fordelaktig. Konseptet med å generere en hypoimmunogen universell donorcelle, som skal brukes som utgangsmateriale, ved å differensiere inducible pluripotente stamceller (iPSCs), har blitt forfulgt av en rekke selskaper. Som iPSCs kan dele på ubestemt tid, kan de gi rikelig utgangsmateriale som kreves for produksjon av store celleterapi grupper.
Alternativt kan en kilde til utgangsmateriale komme fra prosessen med cellulær transdifferensiering. Ved å identifisere viktige regulatoriske brytere, for eksempel transkripsjonsfaktorer, er det mulig å konvertere en hvilken som helst menneskelig celletype til en hvilken som helst annen uten å måtte gå gjennom et pluripotent stamcellestadium.1 Tilnærminger slik dette (f. eks. Mogrify) systematisk identifisere og rangere transkripsjonsfaktorer, gjennom storskala dataanalyse og neste generasjons bioinformatikk, som deretter kan viralt leveres for å drive raskere og mer effektiv celledifferensiering eller cellekonvertering (f.eks. fibroblaster til T-celler). Optimalisering av cellekonvertering på denne måten har potensial til å gi uendelige mengder utgangsmateriale som er egnet for bruk, ikke bare som celleterapi, men også i regenerativ medisin. Beregningsmessige tilnærminger og analyse av store datasett er en viktig ressurs i utviklingen av celleterapi.
det er gjennom innovative løsninger at vi vil se dagens voksende smerter i celleterapiproduksjon overvinne og en ny generasjon produkter blir levert, noe som gir større sikkerhet og effekt for et større antall pasienter.
Siden hun fikk Sin Doktorgrad i molekylær immunologi ved UCL i 2006, Har Alessandra De Riva hatt en rekke stillinger i både offentlig og privat sektor. Hun Er For tiden Direktør For Prosessutvikling Hos Mogrify, et bioteknologisk selskap med fokus på utvikling av skalerbare neste generasjons celleterapier.