Carcinoid hjertesykdom (CaHD)er en konsekvens av effekten av overskytende hormonproduksjon(vanligvis fra levermetastaser av tynntarm NET). Serotonin i høye konsentrasjoner som kommer inn i hjertet fra leveren forårsaker fibrose, spesielt i tricuspid og pulmonic ventiler, noe som resulterer i høyresidig hjertesvikt. Femti til sytti prosent av pasientene med karsinoid syndrom (CS) vil utvikle CaHD i tide. Derfor bør alle pasienter MED CS ha et ekkokardiogram utført av en erfaren ekkokardiograf. Progressiv CaHD har høy morbiditet og bør vurderes som livstruende og krever kirurgisk ventilutskifting. Den mest hensiktsmessige sekvenseringen av kirurgiske prosedyrer bør vurderes nøye i et tverrfaglig team.
KARSINOID HJERTESYKDOM DETALJ
Definisjon
Karsinoid Hjertesykdom (CaHD), en konsekvens av effekten av serotonin utskilt i overskudd av en nevroendokrin tumor, er preget av arrdannelse effekter forårsaket av stimulering av fibroblast proliferasjon når serotonin stimulerer serotonin overflate reseptorer på hjerte endocardium. Den resulterende plakkdannelsen påvirker vanligvis den indre foringen av den dårligere vena cava, høyre atrium, høyre ventrikel, de to høyre hjerteventilene (tricuspid og pulmonic) og lungearteriene. CaHD er vanligvis et resultat av en funksjonell midgut nevroendokrin tumor i det terminale ilium som har metastasert til leveren hvor svulsten frigjør serotonin i høy konsentrasjon i den nedre vena cava. Serotoninet bæres hovedsakelig i blodplater og påvirker reseptorer til det når lungen der det ved uklare mekanismer deaktiveres før det går til venstre hjerte. Hvis det er tegn på fibrose av venstre hjerteventiler, må man søke etter en eller flere av 3 hovedårsaker: en patent foramen ovale, bronkial karcinoid tumor eller et ekstremt høyt serotoninnivå.
Diagnose / Hvem som skal testes
50-70% av pasientene med Karsinoid Syndrom (CS) vil utvikle CaHD i løpet av sykdommen. DERFOR fortjener HVER CS-pasient en screeningundersøkelse med sikte på å oppdage murmur og/eller tegn og symptomer på høyre hjertesvikt: ødem, ascites, overbelastet lever, pleural effusjon og jugular venøs distensjon. I tillegg bør ALLE CS-pasienter ha et ekkokardiogram utført av en ekkokardiograf med erfaring i vurdering av høyre hjerteventiler, samt de karakteristiske endringene I Karcinoid valvulopati: jevning, tilbaketrekning og immobilitet, og valvulær stenose og insuffisiens. En patent foramen ovale bør utelukkes, og trykket i den nedre vena cava estimert, på den tiden.
Behandling
behandlingen av CaHD innebærer i utgangspunktet medisiner for å kontrollere effekten av riktig hjertesvikt med målet om å diuresing pasienten til tørrvekten. Dette gjøres som forberedelse til hjerteventiloperasjon (erstatning av deformerte ventiler). Ofte må kirurgisk reparasjon av hjertet gå foran en svulst-reduktiv prosedyre i magen fordi hvis trykket i den dårligere vena cava er forhøyet, øker risikoen for blødning under abdominal kirurgi. Hvis det er fastslått at alvorlighetsgraden av ventilskade er stor nok til å ha forårsaket høyre hjertesvikt, ventil kirurgi bør gjennomføres; vanligvis vil dette innebære utskifting av trikuspidalklaff og pulmonal ventiler, en patch utvidelse av høyre ventrikkel utløpskanalen (for å imøtekomme en større pulmonal ventil) og lukking av en patent foramen ovale hvis en finnes.
Vanligvis møtes ET TEAM AV NET-spesialister (bestående AV EN net-onkolog, en kirurgisk onkolog, en kardiolog og en hjertekirurg) for å diskutere patoanatomi, bestemme den mest hensiktsmessige sekvensering av prosedyrer, og å velge den mest hensiktsmessige typen proteseventil(er) for pasienten. Siden Det er en høy frekvens av tilbakefall Av Karsinoid valvulopati på nylig implanterte bioprotetiske (vev) ventiler når serotoninnivået forblir forhøyet, må det tas en beslutning basert på sannsynligheten for at serotonin raskt kan reduseres etter hjerteventiloperasjon. Dessverre viste to retrospektive studier av spørsmålet om tilbakevendende valvulopati på nylig implanterte bioprotetiske ventiler at forekomsten av tilbakevendende fibrose av disse vevventilene før 2017 er nesten 50% innen de første 2 årene på grunn av at nesten alle pasienter ikke har oppnådd et normalt serotoninnivå.
enkeltstrålen av håp kom tidlig i 2017 MED FDA-godkjenning av telotristatetyl (Xermelo), den første sikre orale medisinen som forutsigbart reduserer produksjonen av serotonin i nevroendokrine tumorceller ved å blokkere tryptofanhydroksylase, enzymet i første trinn i omdannelsen av tryptofan til serotonin. Telotristatetylen reduserer serotonin raskt, ofte til normale nivåer, og hos de fleste pasienter er effektene raskt synlige og vedvarer i løpet av behandlingen. Telotristat etyl ER FDA godkjent for behandling av diare hos pasienter suboptimalt behandlet med en somatostatinanalog alene. Det har ennå ikke fått godkjenning for det eneste formål å redusere serotonin.
I Horisonten
En 10-årig retrospektiv litteraturgjennomgang av forholdet mellom serotonin og dødelighet er sendt inn for ePoster-presentasjon på 2018 NANETS symposium i oktober 2018,og den har også blitt sendt inn for publisering. Det fremhever den lineære korrelasjonen mellom serotonin surrogat, urin 5HIAA og dødelighet. Og studier har blitt foreslått for å dokumentere effekten av telotristatetyl på dødelighet og relaterte hendelser. I skrivende stund, mens det synes rimelig å inkludere telotristatetyl for det formål å forebygge fibrose i hjertet så vel som i hele kroppen, data som beviser effekt i å nå disse målene er fortsatt mangler. Derfor er det mest som kan angis på dette tidspunktet at i de fleste CS-pasienter er serotoninreduksjonen oppnådd ved tilsetning av telotristatetyl større i størrelse enn de kombinerte effektene av alle andre tilgjengelige terapeutiske modaliteter.
Av Jerome S. Zacks, Kardiolog Ved Mount Sinai