The endogenous cannabinoid (CB) (endocannabinoid) signaling system is involved in a variety of (patho)physiological processes, primarily by virtue of natural, arachidonic acid-derived lipids (endocannabinoids) that activate G protein-coupled CB1 and CB2 receptors. Et hyperaktivt endocannabinoid-system ser ut til å bidra til etiologien til flere sykdomstilstander som utgjør betydelige globale trusler mot menneskers helse. Følgelig omgir økende interesse design og profilering av reseptor-målrettede CB-antagonister som farmakoterapeutika som demper endokannabinoid overføring for helsemessig gevinst. Eksperimentelle og kliniske bevis støtter DET terapeutiske potensialet TIL CB1-reseptorantagonister for å behandle overvekt / fedme, fedmerelaterte kardiometabolske lidelser og rusmisbruk. Laboratoriedata tyder på AT CB2-reseptorantagonister kan være effektive immunmodulerende og kanskje antiinflammatoriske legemidler. En CB1-reseptorantagonist/invers agonist, rimonabant, har dukket opp som det første i klassen stoffet godkjent utenfor Usa for vektkontroll. Utvalgte oppfølgingsmidler (taranabant, otenabant, surinabant, rosonabant, SLV-319, AVE1625, V24343) har også blitt studert i klinikken. Imidlertid har rimonabants markedsavbrudd i Eu og suspensjon av rimonabants, taranabants og otenabants pågående utviklingsprogrammer fremhevet noen negative kliniske bivirkninger (spesielt kvalme og psykiatriske forstyrrelser) AV CB1-reseptorantagonister/inverse agonister. Nye CB1-reseptorligander som er perifert rettet og / eller utviser nøytral antagonisme (sistnevnte påvirker ikke konstitutiv CB1-reseptorsignalering) kan optimalisere fordelene MED CB1-reseptorantagonister samtidig som risikoen minimeres. CB1-reseptornøytrale antagonister vises faktisk fra prekliniske data for å gi effekt som er sammenlignbar med eller bedre enn for PROTOTYPE CB1-reseptorantagonister/inverse agonister, med mindre tilbøyelighet til å indusere kvalme. Fortsatt farmakologisk profilering, som opptakten til førstetesting AV CB1-reseptorantagonister med unike målrettingsmåter/farmakologisk virkning, representerer en spennende translasjonell grense i den kritiske banen TIL CB-reseptorblokkere som medisiner.