Bivirkninger
Agranulocytose
risikoen for å utvikle agranulocytose er rundt 1% hos pasienter som tar klozapin, som kan være uavhengig av dosering. De fleste tilfellene oppstår tidlig i behandlingen, innen seks uker til seks måneder, og krever omfattende overvåking av blod absolutt nøytrofiltall. Definisjonen av nøytropeni er ET ANC-nivå under 1500 / mm, og agranulocytose er ET ANC-nivå under 500 / mm. Mange har forsøkt å forklare sammenhengen mellom klozapin og agranulocytose ved å tildele denne negative effekten til legemiddelinteraksjoner med immunsystemet og genetisk predisponering. En studie i 2015 så på fordelene med farmakogenetisk testing og hvordan det kan påvirke overvåking hos pasienter med risiko for klozapinindusert agranulocytose. Studien foreslo at pasienter med lavere genetisk risiko kan ha nytte av en mer avslappet hematologisk overvåkingsplan. Risikofaktorer inkluderer alderdom, kvinne, genetikk og samtidig behandling med andre legemidler som er kjent for å forårsake agranulocytose. Klinikere må plassere pasienter som tar klozapin på et nasjonalt register. Granulocyttkolonistimulerende faktor kan være et alternativ for å øke nivåene av hvite blodlegemer.
Myokarditt
Klozapinindusert myokarditt er en sjelden komplikasjon som rammer mindre enn 3% av pasientene. Denne dødelige doseuavhengige bivirkningen vises hyppigere i løpet av de første fire ukene av behandlingen. Hos disse pasientene kan tegn og symptomer på myokarditt variere fra å ha en influensalignende sykdom til respiratoriske og kardiovaskulære symptomer. Noen klozapininduserte myokarditttilfeller kan til og med forekomme i en atypisk form uten symptomer som fører til høyere dødsfall. Risikofaktorer inkluderer rask titrering av stoffet, metabolske bivirkninger av klozapin, samtidig bruk av selektive serotoninopptakshemmere og ulovlige stoffer. Behandling inkluderer umiddelbar klozapinavbrudd, noe som kan løse saken.
Metabolsk
Klozapin er forbundet med signifikant vektøkning, diabetes type 2, diabetisk ketoacidose og økte lipidnivåer-alt på grunn av økt insulinresistens. Både klozapin og olanzapin har høyere metabolske bivirkninger enn de andre atypiske og typiske antipsykotika på grunn av deres høye affinitet for serotonin 5-HT2C-reseptorer. Det er viktig å merke seg at andre faktorer, inkludert dårlig kosthold og stillesittende livsstil, kan bidra til utvikling av metabolsk syndrom. American Heart Association definerer metabolsk syndrom som økt vekt, dyslipidemi, økt blodtrykk, økt glukoseintoleranse, økte proinflammatoriske og protrombiske tilstander. Utviklingen AV dka er en av de alvorlige bivirkningene av klozapin, med høyere dødelighet sammenlignet med agranulocytose. Anbefalinger inkluderer rådgivning pasienten på riktig kosthold, mosjon og andre legemidler som metformin og orlistat for å redusere metabolske effekter av clozapin.
Anfall
Klozapin kan senke krampeterskelen hos både epileptiske og normale pasienter. Risikoen er vanligvis doseavhengig, rundt 1% til 6%, spesielt ved rask titrering, og kan være mer utbredt hos yngre pasienter. Denne bivirkningen kan oppstå på ethvert stadium av behandlingen. Pasienter som opplever et anfall mens de er på klozapin, kan ha nytte av tilsetning av et antiepileptisk som valproinsyre.
Overdreven Spyttsekresjon
Sialorrhea Er en doseavhengig og godartet tilstand som kan være plagsom for noen pasienter. En risiko for overdreven salivasjon er aspirasjon lungebetennelse.
Lungeemboli
en nylig studie som sammenlignet klozapin med flere andre antipsykotika viste at det var det eneste stoffet som økte blodplateadhesjon og aggregering. Risikoen ser ut til å være høyere hos eldre pasienter og gravide kvinner som tar høye doser. Mange studier har funnet denne koblingen til å være dose-uavhengig, svært dødelig, og har en tidlig debut.
Forstoppelse
kolinerge og serotonerge egenskaper av klozapin kan påvirke mage-tarmsystemet og føre til forstoppelse eller til og med ileus. Forstoppelse påvirker alt fra 15% til 60% av alle pasienter som tar klozapin og er doseavhengig, noe som gjør den til en av de vanligste bivirkningene. I alvorlige tilfeller kan forstoppelse utvikle seg til ileus, noe som kan føre til tarmobstruksjon og tarm iskemi. En studie antyder at disse kolinergiske effektene kan føre til dysfagi, noe som kan utvikle seg til aspirasjonspneumoni, noe som tyder på at gastrisk hypomotilitet ikke kan begrenses til bare tarmen. Ledelsen omfatter tilstrekkelig væskeinntak, avføringsmiddel eller docusate bruk, og dosereduksjon.
Andre
andre bivirkninger kan omfatte ortostatisk hypotensjon, sedasjon, takykardi, seksuell dysfunksjon og urinretensjon.