«den styrende rollen som koenzym A i nitrogenoksidfunksjonen var helt ukjent og uventet før denne studien,» sa Seniorforfatter Jonathan Stamler, MD, professor i medisin, Case Western Reserve University School Of Medicine, og direktør, Harrington Discovery Institute VED UH Case Medical Center. «Nitrogenoksid opererer i hver celle og vev i kroppen for å påvirke cellefunksjonen. Vi prøver å arbeide gjennom den grunnleggende kontrollen av nitrogenoksidbiologi for å belyse maskineriet som ligger til grunn for virkningsmekanismene.»
Koenzym A setter i gang en prosess kjent som protein nitrosylering, som frigjør nitrogenoksid for å endre form og funksjon av proteiner i celler for å endre celleadferd. Formålet med å manipulere cellens oppførsel er å skreddersy sine handlinger for å imøtekomme de stadig skiftende behovene til kroppens metabolisme.
I Tillegg identifiserte Case Western Reserve og UH-etterforskere hundrevis av proteiner regulert av koenzym A-drevet proteinnitrosylering. Mange av de nylig oppdagede målene for nitrosylering ble notert for å påvirke cellulær energiproduksjon. Fordi koenzym a selv tjener som energikilde for celler, konkluderte forfatterne at nitrosylering kan påvirke de store byggesteinene i celler som fett og sukker.
«Vi prøver å forstå hvordan nitrosylering fungerer for å sikre at nitrogenoksid oppnår sin spesifisitet ved regulering av cellefunksjon. Vi har funnet nye enzymer som regulerer nitrosylering av koenzym A, » Sa Stamler. «Vi vet at avvikende protein nitrosylering er en vanlig årsak eller bidragsyter til sykdom. Vi forventer at disse nye enzymene kan spille en rolle.»
under sin forskning studerte forskerne gjær i å gjøre sine funn om koenzym A og også en ny klasse enzymer som styrer koenzym A til nitrosylatproteiner. Disse nylig funnet enzymer har en dyp effekt på cellemetabolismen, spesielt i sterol (kolesterol) syntese, ved å regulere signalmekanismen for cellemetabolisme og protein nitrosylering. Alternativer i kolesterolnivåer er en vanlig årsak til aterosklerose og Alzheimers.
«vi er glade for å si at disse nye klassene av enzymer potensielt gir adgang til metabolsk regulering hos pattedyr og gir nye veier og nye muligheter for å forstå cellemetabolisme,» Sier Stamler. «Denne nye klassen av enzymer er tilstede i hver levende celle, og den styrer metabolske signalmolekyler og regulerer cellulær metabolisme i organismer fra bakterier til mennesker.»
Når Det gjelder neste trinn, Vil Stamler og medforskere arbeide for å identifisere de spesifikke funksjonene til hvert enzym i klassen enzymer de oppdaget i løpet av denne undersøkelsen.
de grunnleggende grunnleggende oppdagelsene av denne nye klassen av enzymer og koenzym a-funksjon kan åpne en ny vei for vitenskapelig forskning. Hans funn forankrer utviklingen av nye terapeutiske tilnærminger for pasienter med hjerte og andre sykdommer.
«Cellemetabolisme er et hett tema i dag fordi endringer i cellemetabolismen tjener som en signatur for en rekke sykdommer,» Sa Stamler. «Våre funn om disse cellemetabolismemekanismer lover ny forståelse av helse og sykdom.»