Cette étude rapporte les résultats de l’analyse de microréseaux SNP PGT-SR pour 52 embryons avec l’indication d’une variante d’inversion péricentrique parentale 9. À notre connaissance, il s’agit de la première publication à rendre compte des taux d’inversion déséquilibrés chez des embryons de jour 5/6 issus de couples porteurs hétérozygotes d’une variante inv(9) (p11q13) ou inv(9) (p12q13). Fait important, l’analyse des microréseaux chromosomiques n’a révélé aucun réarrangement structurel déséquilibré hérité dans les échantillons d’embryons de couples avec une variante péricentrique 9. De plus, nous n’avons pas observé d’augmentation des taux d’aneuploïdie associés à la variante d’inversion 9 par rapport à un groupe de patientes correspondant à l’âge de la mère qui poursuivaient une PGT–A à 24 chromosomes et qui ne sont pas connues pour être porteuses d’un réarrangement structurel.
Bien que les inversions péricentriques, en général, puissent être associées à des réarrangements chromosomiques déséquilibrés, nous ignorons que des rapports publiés de délétions ou de duplications héréditaires sont associés à la variante de l’inversion péricentrique 9. Muthuvel et coll. a fait une affirmation non fondée selon laquelle la FIV avec DPI (maintenant appelée PGT-SR) est souhaitable pour les variantes d’inversion 9 sur la base du rapport d’une femme souffrant d’infertilité inexpliquée qui s’est avérée être porteuse de cette inversion. Cependant, PGT-SR n’a pas été réalisée pour cette patiente car elle a choisi de poursuivre un cycle de FIV avec un donneur d’ovocytes. Young et coll. rapport sur les taux d’aneuploïdie via PGT-A dans des embryons de porteurs d’inversion péricentrique 9 et a noté qu’incidemment, un embryon recombinant avec un inv(9) déséquilibré a été détecté. Cependant, le tracé du nombre de copies pour l’embryon ne montre pas la délétion et la duplication terminales attendues distales de l’inversion, mais plutôt la preuve d’un gain de nombre de copies interstitielles qui n’est pas compatible avec les formes recombinantes de l’inversion. Ainsi, la conclusion est incompatible avec une forme déséquilibrée classique de l’inversion, et nous supposons qu’elle n’est pas liée au statut de porteuse d’inversion 9 du parent et plus probablement une conclusion fortuite. Certains auteurs ont proposé que les inversions péricentriques pourraient également interférer avec l’appariement des chromosomes homologues au cours de la méiose. Amiel et coll. décrit cet effet dans le sperme d’un homme avec une inversion péricentrique 9; cependant, il portait également de l’hétérochromatine constitutive (9qh +), que les auteurs postulent être la cause de l’augmentation du taux de disomie des spermatozoïdes trouvée dans leur étude. Collodel et al. , a émis l’hypothèse que la variante de l’inversion 9 pourrait avoir un effet sur la ségrégation méiotique; cependant, bien qu’ils aient signalé une tendance à l’augmentation des taux de disomie chez les hommes infertiles identifiés comme porteurs d’une inversion du chromosome 9, elle n’était pas statistiquement différente de ce qui a été observé chez leurs témoins fertiles. Colls et coll. , a également étudié 314 spermatozoïdes d’un homme porteur de la variante d’inversion 9 et n’a trouvé aucun risque accru de produire des gamètes anormaux sur le plan chromosomique. De plus, Young et coll. rapport sur les taux d’aneuploïdie chez les embryons de 28 patients porteurs du variant inversion 9 et démontrant qu’un taux similaire d’aneuploïdie a été observé chez un groupe de témoins appariés à l’âge. Dans notre analyse utilisant PGT-SR, aucun des échantillons d’embryons ne contenait de formes déséquilibrées de l’inversion, et nous n’avons pas non plus observé d’effet interchromosomique associé au variant de l’inversion 9, car aucune augmentation des taux d’aneuploïdie n’a été observée chez les embryons de porteurs de l’inversion 9 par rapport aux embryons de témoins appariés à l’âge maternel.
Dans la présente étude, un couple avait une indication de perte de grossesse récurrente. Des rapports antérieurs ont suggéré une association de la variante de l’inversion 9 avec une infertilité et / ou une fausse couche. Kumar et coll. a rapporté que l’incidence de la variante de l’inversion 9 était significativement plus élevée dans une population infertile par rapport à une population générale, et Daya et al. les avortements récurrents rapportés étaient plus fréquents chez les personnes porteuses de l’inversion 9 commune; cependant, aucune analyse statistique n’a été réalisée dans ces études. Kumar et coll. a également signalé que la variante de l’inversion 9 se produisait plus fréquemment avec l’infertilité masculine. Cette découverte a également été rapportée par Mozdarani et al. , et les auteurs se sont demandé si cette variante pouvait produire des perturbations spermatogènes. Cependant, des résultats contradictoires ont été rapportés par Sipek et al. . Dans une grande cohorte de patients, une incidence globale de la variante de l’inversion 9 s’est avérée plus élevée chez les femmes que chez les hommes, mais la conclusion n’était pas statistiquement significative (p = 0,18). Dans le groupe d’étude d’individus présentant une » insuffisance reproductive idiopathique », la proportion de porteurs d’inversion 9 était plus élevée chez les femmes que chez les hommes, ce qui était statistiquement différent (p = 0,0039). Attendu que, Dana et coll. aucune différence statistique n’a été observée entre les taux de la variante d’inversion 9 chez les porteurs masculins et féminins ayant des antécédents d’infertilité (p = 0,343). Nonaka et coll. il n’a pas non plus montré de différence statistique entre les taux de la variante d’inversion 9 chez les porteurs masculins par rapport aux porteuses féminines ayant des antécédents de perte de grossesse récurrente (p = 0,175). De plus, Dana et coll. et Kosyakova et coll. aucune preuve de corrélation entre la variante de l’inversion 9 et l’infertilité n’a été rapportée. De même, Nonaka et coll. a étudié les résultats de la grossesse dans les couples avec une perte de grossesse récurrente où un partenaire portait une variante de l’inversion 9 et a rapporté que cette découverte chromosomique n’avait aucune implication négative sur les grossesses ultérieures. Le caryotypage sur les villosités à partir d’échantillons de produits de conception de ces patients n’a pas non plus identifié de fausses couches avec une forme déséquilibrée de l’inversion. Les résultats de notre étude sont en accord avec ces publications, car des formes déséquilibrées de l’inversion et des taux d’aneuploïdie accrus n’ont pas été identifiés. Ainsi, nous n’avons trouvé aucune preuve à l’appui que la variante de l’inversion 9 comporte une association directe avec l’infertilité et / ou une fausse couche. Cela soutient un examen médical plus approfondi chez les personnes connues pour porter cette variante chromosomique qui sont évaluées pour l’infertilité ou la perte de grossesse afin de déterminer une cause sous-jacente de leurs problèmes de reproduction.
Les patients identifiés comme porteurs d’un réarrangement chromosomique équilibré sont confrontés à diverses décisions de reproduction. Ces choix pour la variante de l’inversion 9 sont compliqués par des publications contradictoires faisant état de risques potentiels associés à cette variante de population bénigne autrement documentée. La question de savoir si la variante de l’inversion 9 pourrait être un facteur prédisposant à la non-disjonction ou un effet interchromosomique a été abordée par notre analyse qui ne démontre aucun risque accru de réarrangements déséquilibrés ou d’aneuploïdie associés à cette découverte chromosomique. Ainsi, une variante d’inversion 9 seule ne doit pas être considérée comme une indication de PGT-SR avec un cycle de FIV. En outre, les cliniciens traitant des patients souffrant d’infertilité et / ou d’antécédents de fausse couche devraient poursuivre des travaux médicaux supplémentaires pour établir la causalité des problèmes de reproduction chez les personnes présentant le variant d’inversion 9 commun.
En résumé, les résultats de cette étude indiquent que la variante de l’inversion 9 n’est pas associée à un risque accru de produits chromosomiques déséquilibrés ou de taux d’aneuploïdie globaux. Jusqu’à ce que des études plus importantes de FIV avec PGT-SR pour la variante d’inversion 9 soient effectuées, les résultats de la présente étude peuvent être utilisés pour aider à conseiller le patient pour PGT-SR pour les variantes d’inversion 9 communes. Dans l’ensemble, les taux d’aneuploïdie chez les embryons de couples porteurs d’une variante d’inversion 9 devraient varier en fonction de l’âge maternel et potentiellement d’autres caractéristiques des patients, comme ils le feraient pour les patients qui ne sont pas porteurs d’un réarrangement chromosomique équilibré.