Le 26 janvier 2018 par le personnel du NCI
Le médicament de chimiothérapie cisplatine (en vert) dans une oreille interne de souris. Le médicament s’est avéré être retenu dans les oreilles internes des souris et des humains des mois, voire des années après le traitement.
Les résultats d’une nouvelle étude pourraient expliquer pourquoi de nombreux patients traités par le médicament de chimiothérapie cisplatine développent une perte auditive durable.
Les chercheurs ont découvert que, chez la souris et l’homme, le cisplatine peut être trouvé dans la cochlée — la partie de l’oreille interne qui permet l’audition — des mois, voire des années après le traitement. En revanche, le médicament est éliminé de la plupart des organes du corps dans les jours à semaines suivant son administration.
L’étude, dirigée par des chercheurs de l’Institut National sur la Surdité et autres Troubles de la Communication (NIDCD), qui fait partie des Instituts Nationaux de la Santé, a été publiée le 21 novembre dans Nature Communications.
Le cisplatine, un médicament de chimiothérapie à base de platine, est couramment utilisé pour le traitement de nombreux cancers, y compris les cancers de la vessie, de l’ovaire et des testicules. Mais le cisplatine et d’autres médicaments similaires contenant du platine peuvent endommager la cochlée, laissant 40% à 80% des adultes et au moins 50% des enfants avec une perte auditive permanente significative, une condition qui peut grandement affecter la qualité de vie.
« Cette étude commence à expliquer pourquoi les patients qui reçoivent le médicament souffrent d’une perte auditive », a déclaré Percy Ivy, MD, chef adjoint de la direction des médicaments expérimentaux du NCI, qui n’a pas participé à l’étude. « C’est très important, car au fur et à mesure que nous comprenons comment se produit la perte auditive liée au cisplatine, au fil du temps, nous pouvons trouver un moyen de la bloquer, ou du moins de diminuer ses effets. »
Une nouvelle approche de la recherche sur la perte auditive induite par le Cisplatine
La nouvelle étude diffère de la recherche précédente car il s’agit d’un examen complet de la pharmacocinétique, ou de la concentration, du médicament dans l’oreille interne, a expliqué le chercheur de l’étude Andrew Breglio, du NIDCD.
L’équipe de recherche a principalement utilisé une technique appelée spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif (ICP-MS) pour quantifier la quantité de platine laissée dans le tissu de l’oreille interne après un traitement au cisplatine chez la souris.
Lisa Cunningham, Ph.D., de NIDCD, qui a dirigé l’équipe de recherche, a noté qu’au lieu d’utiliser une dose élevée de cisplatine avec des souris comme d’autres études l’ont fait, ils ont développé un protocole de traitement comme ceux utilisés dans les soins quotidiens, dans lequel le médicament est administré par cycles.
Les tests effectués après chaque cycle de cisplatine ont montré une perte auditive de plus en plus progressive chez les souris. Les chercheurs ont également mesuré les niveaux de platine dans divers organes tout au long des cycles du médicament et ont constaté que, alors que d’autres organes éliminaient le médicament relativement rapidement, la cochlée conservait le cisplatine, ne montrant aucune perte significative de platine 60 jours après la dernière administration du médicament.
Les chercheurs ont également effectué une analyse post-mortem du tissu de l’oreille interne de patients humains ayant reçu du cisplatine et ont constaté que le platine était retenu dans les cochlées au moins 18 mois après le dernier traitement. En outre, ils ont constaté que dans la cochlée d’un patient pédiatrique (le seul disponible pour l’étude), beaucoup plus de platine était retenu que chez les patients adultes, ce qui concorde avec le fait que les oreilles des enfants sont connues pour être plus sensibles à la perte auditive induite par le cisplatine.
Dans le modèle murin et dans des études de tissus humains, les chercheurs ont déterminé que le platine s’accumule dans une partie de la cochlée appelée strie vascularisée, qui, a expliqué Breglio, régule la composition du liquide qui baigne les cellules ciliées sensorielles dans l’oreille « et est essentielle à leur bon fonctionnement. »
Cette longue rétention dans la cochlée pourrait expliquer pourquoi ce médicament endommage l’oreille interne, a déclaré Breglio. En outre, ces résultats, démontrant l’accumulation du médicament et identifiant où il est conservé, signifient que les études futures doivent « regarder au-delà des cellules ciliées » pour expliquer la perte auditive induite par le cisplatine, ont écrit les chercheurs.
Résultats qui Pourraient mener au traitement et à la prévention de la perte auditive
La conclusion selon laquelle le cisplatine est conservé indéfiniment dans la cochlée est importante pour les soins aux patients, a déclaré le Dr Ivy.
La perte auditive due au cisplatine « n’est pas une blessure statique, elle ne reste pas la même. Cela peut progresser avec le temps et cela peut arriver tard « , a-t-elle ajouté. « Cela suggère qu’un survivant à long terme a besoin d’un suivi continu de son audition. »
Elle a déclaré qu’il appartiendra aux praticiens de poursuivre cette surveillance et d’intervenir rapidement avec les appareils qui aident à l’audition, tels que les aides auditives.
La perte auditive peut avoir un impact particulièrement négatif sur les enfants, a-t-elle déclaré.
« Si les adultes développent une perte auditive, ils en sont plus conscients et sont plus susceptibles de demander de l’aide, alors que les enfants plus jeunes qui développent une perte auditive pourraient ne pas le remarquer autant ou être incapables d’expliquer le problème », a-t-elle expliqué. « Comme ils n’entendent pas très bien, ils peuvent avoir du mal à faire attention et cela pourrait être mal perçu comme un trouble d’apprentissage ou un problème de comportement. Et pourtant, s’ils obtiennent l’intervention appropriée, ils effectuent au même niveau qu’avant de recevoir le platine. »
C’est pourquoi les chercheurs de l’équipe du Dr Cunningham tentent de trouver des moyens d’empêcher le cisplatine d’entrer dans l’oreille interne. Ils examinent le mécanisme cellulaire par lequel le cisplatine est absorbé par les cellules de la strie vascularisée pour trouver des moyens de bloquer l’absorption, ainsi que pour identifier des médicaments qui pourraient « cibler le cisplatine lui-même et le lier ou le séquestrer » avant qu’il ne puisse pénétrer dans l’oreille interne, a déclaré Breglio.
« est l’un des médicaments anticancéreux les plus utilisés sur la planète, et il sauve beaucoup de vies », a déclaré le Dr Cunningham. Mais la perte auditive est permanente. « Ces patients survivent donc et ils ont cette perte auditive pour le reste de leur vie. Ce que nous aimerions pouvoir faire, c’est développer une thérapie qui permettra aux patients de prendre le médicament qui sauve des vies, tout en préservant leur audition. »