Un vaccin contre la chlamydia est à l’horizon

Pour la première fois, un vaccin contre la chlamydia a terminé un essai clinique de phase 1

Le développement d’un vaccin contre la chlamydia est une priorité internationale, mais le mode de vie complexe de l’agent pathogène a rendu le développement d’un vaccin difficile. Pour la première fois, un vaccin a terminé un essai clinique de phase 1, avec des résultats prometteurs publiés dans The Lancet Infectious Diseases.

Pourquoi avons-nous besoin d’un vaccin?

L’Organisation mondiale de la Santé (OMS) estime que plus d’un million de nouvelles infections par les quatre maladies sexuellement transmissibles curables – chlamydia, gonorrhée, syphilis et trichomonase – sont contractées chaque jour. Avec environ 131 millions d’infections annuelles, la chlamydia reste la maladie bactérienne sexuellement transmissible la plus fréquente.

La chlamydia est principalement une maladie chez les jeunes adultes, avec la plus forte incidence d’infections observée chez les adolescents et les jeunes adultes. Cependant, comme trois infections sur quatre restent asymptomatiques, l’incidence réelle est susceptible d’être sous-estimée.

Les infections non traitées et répétées sont les principaux facteurs de morbidité associée à la chlamydia. Une femme infectée sur six développe une infection ascendante et une maladie inflammatoire pelvienne, qui contribue à la douleur pelvienne chronique et est l’une des principales causes d’infertilité par facteur tubaire et de grossesse extra-utérine.

L’infection à C. trachomatis est fortement associée à une sensibilité accrue à d’autres maladies sexuellement transmissibles, en particulier la gonorrhée et le VIH. L’infection pendant la grossesse présente un risque d’effets indésirables tels qu’une fausse couche, une mortinaissance et une naissance prématurée par une infection fœtale directe, des lésions placentaires ou une maladie maternelle grave. Chez les hommes, C. trachomatis provoque principalement une épididymite, et chez les hommes et les femmes, les infections peuvent déclencher une arthrite réactive dans une minorité de cas.

La vaccination peut être le meilleur moyen de lutter contre l’épidémie, car les programmes de traitement nationaux n’ont pas réussi à endiguer l’épidémie, malgré la disponibilité de tests de diagnostic et de traitements antibiotiques efficaces. Des études antérieures ont suggéré que les personnes infectées par la chlamydia développent une immunité naturelle partielle ou temporaire à l’agent pathogène, mais aucun vaccin antérieur contre la chlamydia génitale n’a fait l’objet d’essais cliniques.

Chlamydia trachomatis: un agent pathogène au mode de vie complexe

La chlamydia est causée par une infection par la bactérie C. trachomatis. Tout comme un virus, la bactérie dépend totalement de son hôte pour survivre et se répliquer. C. trachomatis a deux formes de développement: une petite (0.3 microns) forme infectieuse non réplicante, qui, après fixation, est internalisée dans la cellule hôte et instantanément réorganisée en une forme métaboliquement active; et une forme réplicatrice de presque trois fois la taille. Après la fin d’un cycle réplicatif, il se réorganise dans la forme infectieuse et est libéré de la cellule hôte.

Si les bactéries ne sont pas contrôlées par le système immunitaire, elles peuvent monter pour infecter les trompes de Fallope et causer des dommages majeurs entraînant une maladie inflammatoire pelvienne, des cicatrices et une occlusion.

Comment fonctionne le vaccin?

Au Statens Serum Institut, notre vision est un vaccin qui cible la bactérie immédiatement après son entrée dans les voies génitales. Nous avons conçu un vaccin qui suscite à la fois une immunité à médiation cellulaire et une immunité humorale. La première ligne de défense est médiée par des anticorps neutralisants, pour réduire la charge infectieuse initiale; et une fois que les bactéries sont intracellulaires, elles seront ciblées par une réponse immunitaire à médiation cellulaire bactéricide.

Après l’achèvement d’un vaste programme de découverte dans la recherche de candidats vaccins, un candidat vaccin de première génération (CTH522), basé sur la principale protéine de la membrane externe de la bactérie C trachomatis, a maintenant terminé les essais cliniques de phase 1.
L’essai visait à évaluer l’innocuité et la capacité à provoquer une réponse immunitaire du vaccin contre la chlamydia CTH522. 35 femmes, non infectées par la chlamydia, ont été incluses dans l’essai. Le vaccin était sans danger et toutes les femmes de l’essai ont développé une réponse immunitaire contre la chlamydia.

Au cours de l’essai, des échantillons de sang ont été prélevés qui ont montré que toutes les femmes vaccinées avaient généré des anticorps spécifiques et des lymphocytes T ciblant la chlamydia. L’immunité locale dans le tractus génital est importante pour arrêter l’infection le plus rapidement possible; et au cours de l’essai, des niveaux élevés d’anticorps ont été trouvés dans la sécrétion muqueuse, y compris l’anticorps spécial IGA de la muqueuse, qui peut efficacement bloquer la chlamydia au début de l’infection.

Collaborations internationales

Le consortium TracVac travaille à l’élimination du problème mondial du trachome aveuglant par le développement d’un vaccin. TracVac a deux objectifs principaux. Le premier objectif principal est de générer un vaccin qui protège contre les souches bactériennes responsables des infections oculaires à Chlamydia trachomatis. Le deuxième objectif est de développer un protocole de vaccination pour une immunité muqueuse optimale.

VacPath vise à mettre en place une infrastructure technologique indispensable en Europe et à éduquer et former de jeunes scientifiques en promouvant le développement de vaccins innovants, protecteurs et sûrs pour une utilisation clinique future. Veuillez visiter pour plus d’informations.

Développement futur

Plusieurs années supplémentaires de recherche et de développement clinique sont nécessaires avant la commercialisation de ce vaccin. SSI prévoit la prochaine étape de la recherche, une étude de phase 2A, qui sera réalisée en collaboration avec des chercheurs de l’Imperial College de Londres.

Une fois cet essai terminé, un essai d’efficacité est prévu. Il s’agirait d’un essai contrôlé par placebo, ce qui signifie que la moitié des sujets recevraient le vaccin actif et l’autre moitié un vaccin placebo. Une telle étude serait réalisée dans des groupes déjà à risque d’infection, et l’essai devrait être suffisamment important pour détecter une différence dans le nombre d’infections détectées entre ceux sous vaccin actif ou placebo (estimé entre 500 et quelques milliers).

Pour poursuivre le développement du vaccin, SSI conclurait un partenariat avec un partenaire commercial pour la production et la distribution du vaccin.

Objectif à long terme

Si le vaccin réussit grâce aux tests cliniques et obtient une autorisation de distribution, nous envisageons qu’il soit administré aux adolescents, éventuellement en même temps que le vaccin contre le VPH.

Le Centre de Recherche sur les vaccins (CVR) du Statens Serum Institut se compose du Département d’Immunologie Infectieuse et de Développement de vaccins. Le Centre est unique dans sa composition car il comprend non seulement un département de recherche fondamentale et translationnelle, mais également des installations de BPF, des installations d’essais sur les animaux et une expertise qui permet le développement accéléré de nouveaux vaccins et diagnostics.

En collaboration avec des partenaires industriels, les chercheurs du CVR ont mis au point de nouveaux tests de diagnostic de la tuberculose (tests IGRA) qui sont aujourd’hui largement utilisés dans le monde entier. Récemment, SSI a développé une version moderne du test à la tuberculine – C-TB®. SSI a conclu un partenariat avec Serum Institute of India Pvt Ltd. qui produira et distribuera le test.

Le CVR dispose actuellement d’un vaccin antituberculeux à un stade avancé d’essai clinique, de deux formulations d’adjuvants liposomaux différentes (CAF®01 et CAF®09b), ainsi que d’un vaccin contre la chlamydia. Vous pouvez en savoir plus à leur sujet ici

Frank Follmann, PhD
Directeur, Département. des maladies infectieuses
Immunologie des maladies
Centre de Recherche sur les vaccins

+45 3268 3268
+45 3268 8296

Veuillez noter que cet article paraîtra dans le numéro 12 de Health Europa Quarterly, qui sera disponible à la lecture en février 2020.